КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1.ИМЕ НА ПРОДУКТА
Prenessa 8 mg tablets
Пренеса 8 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 8 mg терт-бутиламинов периндоприл (Perindopril tert-butylamine), еквивалентен на 6,676 mg периндоприл.
Помощни вещества:
8 mg: Всяка таблетка съдържа 120,8 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
Таблетките са бели до почти бели, кръгли, двойно изпъкнала леко от едната страна с делителна черта таблетки със скосени ръбове. Разделителната линия е само за улесняване на счупването за по-лесно поглъщане, а не за да разделя на равни дози.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Хипертония
Лечение на хипертония
Стабилна форма на коронарна болест на сърцето:
Намаление на риска от сърдечно-съдови инциденти при пациенти с преживян инфаркт на миокарда и / или реваскуларизация.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Пероролно приложение
Препоръчително е периндоприл да се приема веднъж дневно, сутрин преди хранене.
Дозата трябва да бъде индивидуализирана според профила на пациента (вж. точка 4.4) и отговора на кръвното налягане.
Хипертония
Периндоприл може да се прилага самостоятелно или в комбинация с други класове антихипертензивни средства.
Препоръчителната начална доза е 4 го% веднъж дневно сутрин. ^ТГ ,, ^~
При пациенти със значително активиранаренин-ангиотензин-алдостероновасицте^Мс^бе реноваскуларна хипертония, недостатъчен прием на сол и/или с хиповолем^я^крдечна \ <".« декомпенсация или с тежка хипертония) може да се получи прекомерно понижение на артериалното налягане след първоначалната доза. При такива пациенти се гферог^ьнва начала доза от 2 пщ, като началото на лечението трябва да става под лекарско наблюдение .„? *~
Дозата може да се повиши до 8 пщ веднъж дневно след един месец на лечение. След започване на лечение с периндоприл може да възникне симптоматична хипотония. Това е по-вероятно да се получи при пациенти, които се лекуват едновременно с диуретици. Поради това при такива пациенти се препоръчва предпазливост, тъй като те могат да имат нарушения на водно-солевия баланс и да се развие хиповолемия.
По възможност употребата на диуретика трябва да се преустанови 2 до 3 дни преди началото на лечението с периндоприл (виж раздел 4.4).
При пациенти с хипертония, които не могат да преустановят употребата с диуретика, лечението с периндоприл трябва да се започне с доза от 2 т£. Трябва да се проследяват бъбречната функция и серумния калий. Последващите дози на периндоприл трябва да се коригират според отговора на артериалното налягане. Ако е наложително, лечението с диуретика може да се възобнови.
При пациенти в страрческа възраст лечението трябва да започне с доза от 2 п^, която може да се увеличи до 4 ггщ след един месец и след това, ако е необходимо до 8 mg, в зависимост от бъбречната функция (виж таблицата по-долу).
Стабилна форма на коронарна болест на сърцето:
Периндоприл трябва да бъде приеман в доза от 4mg веднъж дневно в продължение на две седмици, след което да се повиши до 8 mg веднъж дневно, в зависимост от бъбречната функция и при условие, че 4 ггщ доза се понася добре.
Пациенти в старческа възраст трябва да получават 2 mg веднъж дневно в продължение на една седмица, след това 4 mg веднъж дневно през следващата седмица, преди да се увеличи дозата до 8 mg веднъж дневно в зависимост от бъбречната функция (виж таблица 1 "Корекция на дозата при бъбречно увреждане"). Дозата трябва да бъде увеличена само, ако предходната по-ниска доза се понася добре.
Коригиране на дозата при бъбречно увреждане
Дозировката при пациенти с бъбречно увреждане трябва да се основава на креатининовия клирънс, както е показано в Таблица 1 по-долу:
Таблица 1: Коригиране на дозата при бъбречно увреждане
Креатининов клирънс (ml/min)Препоръчвана доза
Clcr^ 604 mg/дневно
3015 Пациенти на хемодиализа *, С1сг < 152 mg в деня на диализата
• Клирънсът на периндоприлат при диализа е 70 ml/min. Пациентите на хемодиализа трябва да приемат дозата след диализата.
Коригиране на дозата при чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (виж раздели 4.4 и 5.2).
Деца и юноши (по-малки от 18 годишна възраст): Ефективността и безопасността на употребата при деца не са установени. Поради това употребата при деца не се препоръчва.
4.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към периндоприл, към някое от помощните вещества илитсь^^р^^хs^ ACE инхибитор; 4V^V----------^«?\\
• Анамнеза за ангиоедем, свързан с предишно лечение с ACE инхибитор; "V у^.' , ^ч/0'
• Наследствен или идиопатичен ангиоедем; ' * \ 4
• Второ или трето тримесечие на бременността (виж раздел 4.4 и 4.6). „ д: * д 1 ^
er J*^ ' С- /
4.4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Стабилна форма на коронарна болест на сърцето:
Ако през първия месец от лечението с периндоприл се появи епизод на нестабилна ангина пекторис (голям или малък), трябва да се извърши внимателна оценка на съотношението полза / риск преди продължаването на лечението.
Хипотония:
ACE инхибиторите могат да предизвикат рязко понижаване на артериалното налягане. Симптоматична хипотония се наблюдава рядко при пациенти с хипертония без усложнения и е по-вероятно тя да възникне при болни с хиповолемия, напр. поради лечение с диуретици, ограничения на солта в диетата, диализа, диария или повръщане или с тежка ренин-зависима хипертония (виж точки 4.5 и 4.8). При пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност, със или без бъбречна недостатъчност, е наблюдавана симптоматична хипотония. По-вероятно е тя да се появи при пациенти с по-тежка степен на сърдечна недостатъчност, което се изразява в употребата на високи дози бримкови диуретици, хипонатриемия или функционално бъбречно увреждане. Пациенти с повишен риск от симптоматична хипотония трябва да се наблюдават внимателно в началото на лечението и при коригиране на дозата (виж точки 4.2 и 4.8). Това се отнася и за пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно-съдово заболяване, при които прекомерното понижение на артериалното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент.
При поява на хипотония пациентът трябва да се постави в легнало положение и, при необходимост, да се направи интравенозна инфузия с физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по-нататъшно лечение, което обикновено може да продължи без усложнения след повишаване на артериалното налягане с обемни заместители.
При някои пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, които имат нормално или ниско артериално налягане, периндоприл може да предизвика допълнително понижение на системното артериално налягане. Този ефект е очакван и обикновено не е причина за преустановяване на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, може да се наложи намаление на дозата или преустановяване на лечението с периндоприл.
Стеноза на аортната и митралната клапа, хипертрофна кардиомиопатия
Както и другите ACE инхибитори, периндоприл трябва да се прилага внимателно при пациенти със стеноза на митралната клапа и обструкция на оттичането на кръвта от лявата камера (като аортна стеноза или хипертрофна кардиомиопатия).
Бъбречно увреждане
В случай на бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 60 ml/min) началната доза на периндоприл трябва да се коригира според креатининовия клирънс на пациента (виж точка 4.2), а след това според отговора на пациента към лечението. Рутинното проследяване на калия и креатинина са част от обичайната медицинска практика при такива пациенти (виж точка 4.8).
При пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност хипотонията, след започване на лечение с ACE инхибитори, може да доведе до известно допълнително увреждане на бъбречната функция. Има съобщения за остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима, в такива случаи.
При някои пациенти с билатерална стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек, лекувани с ACE инхибитори, е наблюдавано повишение на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено обратимо след преустановяване на терапията. Това ое отнасях особено за пациенти с бъбречна недостатъчност. При наличие и нареноваскуларнйхипертонйя. съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. При такива - " пациенти лечението трябва да започва под стриктно лекарско наблюдение с ниски доз№и внимателно титриране на дозата. Тъй като лечението с диуретици може да допринесена това,
употребата им през първите седмици на лечение с периндоприл трябва да се преустанови и да се мониторира бъбречната функция.
При някои пациенти без манифестно предшестващо реноваскуларно заболяване е наблюдавано повишение на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено леко и преходно, особено когато периндоприл е прилаган едновременно с диуретик. По-вероятно е това да възникне при пациенти със съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаление на дозата и/или преустановяване на лечението с диуретика и/или периндоприл.
Пациенти на хемодиализа
Има съобщения за анафилактоидни реакции при пациенти на диализа с високо пропускливи мембрани и лекувани едновременно с ACE инхибитор. При такива пациенти трябва да се обмисли употреба на различен вид диализни мембрани или друг клас антихипертензивно средство.
Бъбречна трансплантация
Няма опит с приложение на периндоприл при пациенти с прясна бъбречна трансплантация. Свръхчувствителност/ангиоедем
Рядко се съобщава за ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и/или ларинкса при пациенти, лекувани с ACE инхибитори, включително периндоприл (виж точка 4.8). Това може да се случи по всяко време на лечението. В такива случаи, приложението на периндоприл трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходящо мониториране, което да продължи до пълното отзвучаване на симптомите. В случаите, когато отокът е ограничен само върху лицето и устните, състоянието обикновено отзвучава без лечение, въпреки че приложението на антихистамини е от полза за облекчаване на симптомите.
Ангиоедем, свързан с оток на ларинкса, може да бъде летален. Когато са засегнати езика, глотиса или ларинкса, което има вероятност да предизвика обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се започне спешно лечение. То може да включва приложение на адреналин и/или поддържане на свободни дихателни пътища. Пациентът трябва да бъде под стриктно лекарско наблюдение до пълното и трайно отзвучаване на симптомите.
Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим предизвикват ангиоедем с по-голяма честота при чернокожи пациенти, отколкото при останалите болни.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с лечение с ACE инхибитори, може да са изложени на по-висок риск от агиоедем по време на лечение с ACE инхибитор (виж точка 4.3).
Чревен ангиоедем рядко е било наблюдаван при пациенти, лекувани с ACE инхибитори. Тези пациенти са имали болки в корема (с или без гадене или повръщане), а в някои случаи не е имало предхождащ ангиоедем на лицето и С-1 естеразните нива са били нормални. Ангиоедема е диагностициран от различни процедури, включително CT сканиране на корема, ултразвуково изследване или операция като симптомите са отзвучали след спиране на ACE инхибитора. Чревния ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на пациенти на лечние с ACE инхибитори при които се проявяват болки в корема.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL) Рядко, пациенти, лекувани с ACE инхибитори, са получавали животозаплашващи анафилоктоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDb)^::r^^ декстран сулфат. Тези реакции се избягват, като временно се преустанови терапият^у^СЙ4%^
Анафилактични реакции по време на десенсибилизация F Пациентите, получаващи ACE инхибитори по време на лечение за десенсибилизиране1||^п||;#, отрова на насекоми от клас hymenoptera), са получавали анафилактоидни реакции2При същите^
инхибитор преди всяка афереза.
пациенти, тези реакции са избягвани, когато лечението с ACE инхибитори временно е преустановявано, но са се появявали отново при случайно повторно приложение.
Чернодробна недостатъчност
Рядко, лечението с ACE инхибитори е било свързано със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) до смърт. Механизмът на този синдром е неясен. Пациенти, лекувани с ACE инхибитори, които развият жълтеница или подчертано повишение на чернодробните ензими, трябва да преустановят употребата на ACE инхибитора и да се проследяват по подходящ начин (виж точка 4.8).
Неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения/анемия Има съобщения за неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения и анемия при пациенти, лекувани с ACE инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция, без други усложняващи фактори, неутропения възниква рядко. Периндоприл трябва да се прилага изключително внимателно при болни с колагеново съдово заболяване, пациенти, лекувани с имуносупресори, при лечение с алопуринол или прокаинамид, или при комбинация от тези усложняващи фактори, особено при наличие на предшестващо увреждане на бъбречната функция. Някои от тези пациенти развиват сериозни инфекции, които в няколко случая не са отговаряли на интензивно антибиотично лечение. Ако периндоприл се употребява при такива пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и болните трябва да се инструктират да съобщават за всеки признак на инфекция (напр. възпаление на гърлото, треска).
Раса
ACE инхибиторите предизвикват по- често ангиоедем при чернокожи пациенти, отколкото при останалите болни.
Както при другите ACE инхибитори, лечението с периндоприл може да е по-малко ефективно по отношение на понижението на артериалното налягане при чернокожи отколкото при другите пациенти, вероятно поради по-високата честота на ниско ренинови състояния в чернокожата хипертензивна популация.
Кашлица
При употреба на ACE инхибитори се съобщава за кашлица. Характерно за кашлицата е, че тя е непродуктивна, персистираща и отзвучава след преустановяване на лечението. Кашлицата, индуцирана от ACE инхибитор, трябва да се има предвид при диференциалната диагноза на кашлицата.
Операция/анестезия
При пациенти, подложени на голяма операция или по време на анестезия с анестетици, които предизвикват хипотония, периндоприл може да блокира образуването на ангиотензин II, дължащо се на компенсаторно освобождаване на ренин. Лечението трябва да се преустанови един ден преди операцията. При поява на хипотония, за която се счита, че се дължи на този механизъм, тя може да се коригира с обемни заместители.
Хиперкалиемия
При някои пациенти, лекувани с ACE инхибитори, включително периндоприл, е наблюдавано повишение на серумния калий. Пациентите с риск от развитие на хиперкалиемия включват такива с бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, напреднала възраст (> 70 години), неконтролиран захарен диабет, интеркурентни събития, по-специално дехидратиране, остра сърдечна декомпенсация и метаболитна ацидоза или такива, употребяващи едновременно калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, както и болни, лекувани с други лекарства, свързани с повишение на серумния калий (напр. хепарин). При необходимост от лечение с горесломеийтцте^екарства се препоръчва редовно проследяване на серумния калий. ' ? "
Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременното прилагане на горепосочените средства се счита за уместно, те трябва да се използва с повишено внимание и с често мониториране на серумния калий (вж. точка 4.5).
Пациенти с диабет
При диабетици, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, трябва да се проследява внимателно гликемичния контрол по време на първия месец на лечение с ACE инхибитор (виж точка 4.5).
Литий
Комбинирането на литий с периндоприл обикновено не се препоръчва (виж раздел 4.5).
Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий Комбинирането на периндоприл с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, обикновено не се препоръчва (виж раздел 4.5).
Лактоза:
Таблетките Пренеса съдържат лактоза (както лактоза монохидрат). Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Бременност и кърмене
ACE инхибиторите не трябва да се предписват по време на бременност. Освен ако продължаване на лечението ACE инхибитор не се счита за жизненоважно, пациентките планиращи бременност трябва да преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност при употреба по време на бременност. При установяване на бременност, лечението с ACE инхибитори трябва да бъде преустановено незабавно и, ако е необходимо, да се започне алтернативно лечение (вж. точки 4.3 и 4.6)
4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Диуретици
Пациенти, които се лекуват с диуретици, и особено болни с хиповолемия и/или с недостиг на сол, може да получат прекомерно понижение на артериалното налягане след началото на лечение с ACE инхибитор. Възможността за поява на хипотензивни ефекти може да се намали чрез преустановяване на диуретика, увеличение на обема или приема на сол преди началото на лечението с ниски и постепенно увеличаващи се дози периндоприл.
Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий: Въпреки, че серумният калий обикновено остава в нормални граници, при някои пациенти, лекувани с периндоприл, може да възникне хиперкалиемия. Употребата на калий-съхраняващи диуретици, (напр. спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, може да доведе до значително повишение на серумния калий. Поради това комбинирането на периндоприл с гореспоменатите лекарства не се препоръчва (виж раздел 4.4). Ако е показано едновременно приложение, поради хиперкалиемията те трябва да се прилагат внимателно и с често проследяване на серумния калий.
Литий
Има съобщения за обратимо повишение на серумните концентрации на лития и токсични явления при едновременно приложение на литий с ACE инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може да увеличи риска от литиева токсичност и да засили вече повишения риск от литиева токсичност поради лечението с ACE инхибитори. Употр^ата>«а периндоприл с литий не се препоръчва, но, ако комбинацията е необходима, серумните нцЕГа>на\ лития трябва да се проследяват внимателно (виж точка 4.4). <• „ \?
Нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселина > 3 g дневно
Приложението на нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти може да намали антихипертензивния ефект на ACE инхибиторите (напр. ацетилсалициловата киселина в противовъзпалителни схеми на дозиране, СОХ-2 инхибитори и неселективни НСПВС), могат да отслабят антихипертензивния ефект. Едновременната употреба на АСЕ-инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможността за поява на остра бъбречна недостатъчност, повишение на серумния калий, особено при пациенти с предшестващо увреждане на бъбречната функция. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено в старческа възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и внимателно проследявани за състоянието на бъбречната функция след започване на комбинираното лечение и периодично след това
Антихипертензивни средства и вазодилататори
Едновременната употреба на тези средства може да засили хипотензивните ефекти на периндоприл. Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да понижи артериалното налягане.
Антидиабетни средства
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на ACE инхибитори и антидиабетни лекарства (инсулини, перорални антидиабетни средства) могат да засилят хипогликемизиращия ефект с риск от хипогликемия. Като че ли вероятността от възникване на това явление е по-голяма през първите седмици на комбинираното лечение и при пациенти с бъбречно увреждане.
Ацетилсалицилова киселина, тромболитици, бета блокери. нитрати:
Периндоприл може да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (когато се
използва като тромболитик), тромболитици, бета блокери и/или нитрати.
Трициклични антидепресанти/антипсихотици/анестетици
Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици с ACE инхибитори може да доведе до допълнително понижение на артериалното налягане (виж точка 4.4).
Симпатомиметици
Симпатомиметиците може да намалят антихипертензивния ефект на ACE инхибиторите. Злато:
Нитритоидни реакции (симптоми включващи зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония) се съобщават рядко при пациенти на лечение с инжекционна форма на злато (натриев ауротиомалат) и съпътстващо лечение с ACE инхибитор, включително периндоприл.
4.6 Бременност и кърмене
Употребата на ACE инхибитори не се препоръчва по време на първия триместър на бременността (вж. точка 4.4). Употребата на ACE инхибитори е противопоказана по време на втория и третия триместър на бременността (вж. точки 4.3 и 4.4)
Епидемиологичните доказателства за риск от тератогенност след лечение с ACE инхибитори през първия триместър на бременността не са убедителни. Слабо увеличение на риска, обаче, не може да се изключи. Освен в случаите, когато непрекъснато лечение с ACE инхибитор се счита за крайно необходимо, планиращите бременност пациентки трябва да премин&тца .."'■/у алтернативно антихипертензивно лечение, с установен профил на безопасност за използване /<-, при бременност. Когато се диагностицира бременност, лечението с ACE инхибитор трябв<)^\ бъде преустановено незабавно и, ако е уместно, да се започне алтернативно лечение. ■>-•
Известно е експозицията с ACE инхибитор по време на втория и третия триместьр е индуцира фетотоксичност (отслабване на бъбречната функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия). (Виж точка 5.3.) В случай, че експозицията с ACE инхибитор е настъпила през втория триместьр на бременността се препоръчва проверка на бъбречната функция и черепа. Бебета, чиито майки са приемали ACE инхибитори трябва да се наблюдават внимателно за хипотония (вж. точки 4.3 и 4.4).
Кърмене:
Тъй като няма налична информация относно използването на периндоприл по време на кърмене периндоприл не се препоръчва по това време като за предпочитане са алтернативни лечения с по-добър профил за безопасност, особено докато се кърми новородено или недоносено бебе.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Периндоприл няма пряко влияние върху способността за шофиране и работа с машини, но индивидуални реакции, свързани с ниско кръвно налягане могат да възникнат при някои пациенти, особено в началото на лечението или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.
В резултат на това, способността за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена.
4.8 Нежелани реакции
В рамките на системо-органната класификация нежеланите реакции са изброени по честота (брой пациенти, се очаква да опита на реакция), като се използват следните категории: много чести (>1/10); чести (>1/100, <1/10); нечести (>1/1000, <1/100);
редки (>1/10000, <1/1000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не могат да се предвидят от наличните данни).
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тежестта.
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Много рядко се съобщава за намаление на хемоглобина и хематокрита, тромбоцитопения, левкопения/неутропения и случаи на агранулоцитоза или панцитопения. Много рядко се съобщава за случаи на хемолитична анемия при пациенти с вродена недостатъчност на G-6PDH (виж точка 4.4).
Нарушения на метаболизма и храненето: С неизвестна честота: хипогликемия (вж. точки 4.4 и 4.5)
Психични нарушения:
Нечести: нарушения на настроението или съня.
Нарушения на нервната система: Чести: главоболие, замайване, световъртеж, парестезии, Много редки: объркване.
Нарушения на очите: Чести: нарушение на зрението.
Нарушения ушите и лабиринта: Чести: шум в ушите.
Сърдечно-съдови нарушения:
1 f
Чести: хипотония и ефекти, свързани с хипотонията,
Много редки: аритмия, стенокардия, миокарден инфаркт, вероятно дължащи се на прекомерна хипотония при високорискови пациенти (виж точка 4.4)
Съдови нарушения:
Чести: хипотония и реакции, свързани с хипотония
Много редки: инсулт в резултат на прекомерна хипотония при високо-рискови пациенти (вж. точка 4.4).
С неизвестна честота: васкулит
Респираторни, торакални и медиастинални нарушения: Чести: кашлица, диспнея Нечести: бронхоспазъм
Много редки: еозинофилна пневмония, ринит. Стомашно-чревни нарушения:
Чести: гадене, повръщане, коремна болка, промяна на вкуса, диспепсия, диария и запек Нечести: сухота в устата Много редки: панкреатит.
Хепато-билиарни нарушения:
Много редки: цитолитичен или холестатичен хепатит (виж точка 4.4).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Чести: обрив, сърбеж
Нечести: ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и/или ларинкса, уртикария (виж точка 4.4) Много редки: erythema multiforme.
Мускулно-скелетни, съединителнотъканни и костни нарушения: Чести: мускулни спазми.
Бъбречни и пикочни нарушения:
Нечести: бъбречна недостатъчност
Много редки: остра бъбречна недостатъчност.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите: Нечести: импотентност.
Общи нарушения: Чести: астения Нечести: изпотяване.
Лабораторни изследвания:
Може да се наблюдава повишаване на кръвната урея и плазмения креатинин, хиперкалиемия, обратима след преустановяване на лечението, особено при наличие на бъбречна недостатъчност, тежка сърдечна недостатъчност и реноваскуларна хипертония. Рядко се съобщава за повишаване на чернодробните ензими и серумния билирубин.
Клинични проучвания:
По време на провеждане на рандомизираното проучване EUROPA, са били събирани само.^ сериозни нежелани събития. Малко пациентите са получили сериозни нежелани ре^(нда^ (0,3%) от 6 122 пациенти, приемащи периндоприл и 12 (0,2%) от 6 107 пациенти На^плацебо-При пациентите, лекувани с перндоприл, хипотония се наблюдава при 6 пациенти, анг-иощйм при 3 пациенти и внезапно спиране на сърдечната дейност при 1 пациент. Повече пациенти «je1
оттеглиха от изпитването поради кашлица, хипотония или друга непоносимост към периндоприл, в сравнение с тези на плацебо, 6,0% (N = 366) спрямо 2,1% (N = 129) съответно.
4.9 Предозиране
Има ограничени данни за предозиране при хора. Симптомите, свързани с предозиране на ACE инхибитори, може да включват хипотония, циркулаторен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замайване, тревожност и кашлица.
Препоръчителното лечение на предозирането е интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. При поява на хипотония пациентът трябва да се постави в положение като при шок. При възможност, може да се има предвид и лечение с инфузия на ангиотензин II и/или интравенозно приложение на катехоламини. Периндоприлат може да се отстрани от общото кръвообращение чрез хемодиализа (виж точка 4.4). При брадикардия, резистентна на лечение, е показана терапия с кардиостимулатор. Виталните показатели, серумните електролити и концентрациите на креатинина трябва да се мониторират непрекъснато.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ACE инхибитори, АТС код: С09А А04
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-конвертиращ ензим ACE). Конвертиращият ензим, или киназа, е екзопептидаза, която позволява превръщането на ангиотензин I във вазоконстриктора ангиотензин II, както и предизвиква разграждането на вазодилататора брадикинин до неактивен хептапептид. Инхибирането на ACE предизвиква намаляване на ангиотензин II в плазмата, което води до повишаване на активността на плазмения ренин (чрез инхибиране на негативната обратна връзка на освобождаването на ренин) и намаление на секрецията на алдостерон. Тъй като ACE инактивира брадикинина, инхибирането на ACE също води до повишена активност на циркулиращите и локалните каликреин-кининови системи (като по този начин се активира също и простагландиновата система). Възможно е този механизъм да допринася за хипотензивния ефект на ACE инхибиторите и да е частично отговорен за някои от нежеланите им ефекти (напр. кашлицата).
Периндоприл осъществява своето действие чрез активния си метаболит, периндоприлат. Другите метаболити не показват ACE инхибираща активност in vitro.
Хипертония
Периндоприл е активен при всички стадии на хипертония: лека, умерена и тежка. Наблюдава се понижение на систоличното и диастоличното артериално налягане в легнало и изправено положение. Периндоприл намалява периферното съдово съпротивление, което води до понижение на артериалното налягане. В следствие на това се увеличава периферният кръвоток, без ефект върху сърдечната честота.
По правило се увеличава бъбречния кръвоток, докато степента на гломерулна филтрация (GFR) обикновено не се променя.
Максималната антихипертензивна активност се наблюдава между 4 и 6 часа след приложение на еднократна доза и се поддържа в продължение на най-малко 24 часа: най-слабите ефекти са около 87 до 100 % от максималните ефекти.
Понижението на артериалното налягане настъпва бързо. При пациенти, които отгр^арят на. лечението, нормализирането се постига до месец и персистира без поява на тахифидаксия. Преустановяването на лечението не води до "rebound effect". \ ,
Периндоприл редуцира левокамерната хипертрофия. '4 ' -
Доказано е, че при човека периндоприл показва вазодилатиращи свойства. Той подобрява еластичността на големите артерии и намалява съотношението среда/лумен на малките артерии.
Допълнителното лечение с тиазиден диуретик води до адитивен ефект. Комбинирането на ACE инхибитор и тиазид намалява също и риска от хипокалиемия, индуцирана от лечението с диуретици.
Пациенти със стабилна форма на коронарна болест на сърцето: Проучването EUROPA е многоцентрово, международно рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 4 години. Дванадесет хиляди двеста и осемнадесет (12218) пациенти на възраст над 18 са били рандомизирани на периндоприл 8 mg (N = 6110) или плацебо (N = 6108). Пациентите са били с доказана исхемична болест на сърцето и с никакви доказателства за клинични признаци на сърдечна недостатъчност. Като цяло, 90% от пациентите са имали предишен миокарден инфаркт и / или предишна коронарна реваскуларизация. Повечето от пациентите са получавали изследвания продукт заедно с конвенционална терапия, включително инхибитори на тромбоцитната агрегация, липидопонижаващи агенти и бета-блокери. Основният критерий за ефикасност е съчетание от сърдечно-съдови заболявания, без фатален инфаркт на миокарда и / или спиране на сърдечната дейност с успешна реанимация. Лечението с периндоприл 8 mg веднъж дневно води до значително абсолютно намаление в първичната крайна точка на 1,9 % (редукция на относителния риск с 20%, 95% доверителен интервал [9,4; 28,6] -р<0,001).
При пациенти с преживян инфаркт на миокарда и / или реваскуларизация, абсолютното намаление от 2,2%, съответства на RRR от 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - р <0,001) при първичната крайна точка в сравнение с плацебо.
5.2 Фармакокинетични свойства
След перорално приложение абсорбцията на периндоприл е бърза и максимална концентрация се достига след 1 час. Плазменият полуживот на периндопри е 1 час. Периндоприл е изходно вещество. 27% от приложената доза периндоприл достига кръвообръщението като активен метаболит периндоприлат. В допълнение към активния периндоприлат, периндоприл има пет метаболити, всички неактивни. Пиковата плазмена концентрация на периндоприлат се достига в рамките на 3 до 4 часа.
Тъй като поглъщането на храната намалява преобразуването на периндоприл до периндоприлат и следователно бионаличността, периндоприл трябва да се приема през устата като единична дневна доза, сутрин преди хранене.
Доказана е, линеарната връзка между дозата на периндоприл и експозиция на плазмата.
Обемът на разпределение е приблизително 0,2 1/kg за несвързан периндоприлат. Свързването периндоприлат с плазмените протеини е 20%, главно на ангиотензин конвертиращия, но е концентрация-зависим.
Периндоприлат се елиминира с урината и терминалния полуживот на несвързаната фракция е около 17 часа, което води до устойчиво състояние в рамките на 4 дни. Елиминирането на периндоприлат намалява при хората в старческа възраст, както и при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност. Препоръчително е корекция на дозата при бъбречна недостатъчност, в зависимост от степента на увреждане (креатининов клирънс). Диализния клирънс на периндоприлат е равен на 70 ml/min.
Кинетиката на периндоприл при пациенти с цироза е променена: хепаталният клидъис на .5.3 Предклинични данни за безопасност
При изследвания на хроничната токсичност проведени с плъхове и маймуни, таргетните органи
са бъбреците, като уврежданията са обратими.
Не е установена мутагенност при изследвания in vitro или in vivo.
Репродуктивните токсикологични изследвания (с плъхове, мишки, зайци и маймуни) не показват признаци на ембриотоксичност или тератогенност. Установено е обаче, че инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, като клас, индуцират нежелани реакции по време на късното фетално развитие. При гризачи и зайци такива ефекти водят до фетална смърт и вродени малформации при гризачи и зайци: наблюдавани са бъбречни лезии и увеличение на пери- и постнаталната смъртност.
Не е установена канцерогенност при продължителни изследвания на плъхове и мишки.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Калциев хлорид хексахидрат
Лактоза монохидрат
Кросповидон
Микрокристална целулоза
Силициев диоксид, колоиден безводен
Магнезиев стеарат
6.2 Несъвместимости
Не е приложимо.
6.3 Срок на годност
2 години.
6.4 Специални предпазни мерки при съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка за да се предпази от влага и светлина. Да се съхранява под 30°С.
Да се съхранява на места,недостьпни за деца.
6.5 Естество и съдържание на опаковката
Блистерна опаковка (OPA/A1/PVC филм, Al фолио): 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90 и 100 таблетки в кутия.
Не всички опаковки може да са на пазара.
6.6 Специални указания за употреба и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 7
Miklich Laboratories, S.L., Cuevas bajas, s/n - Of.23, Edificio Picasso, 29004 Malaga, Испания *"
i <
8. HOMEP(A) HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА ' '* "
' Ь IN**
II -9065
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
16.03.2010
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
17.03.2010
