КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PENICILLIN G ACTAVIS
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон Penicillin G 1 000 000 IU съдържа: Benzylpenicillin sodium 0,600 g, екв. на 1 000 000 IU Benzylpenicillin.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за инжекционен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. ПОКАЗАНИЯ
Penicillin G се прилага при повечето раневи инфекции, пиогенни инфекции на кожата и меките тъкани, инфекции на носа, гърлото и синусите, инфекции на дихателните пътища и средното ухо.
Продуктът се прилага също и при следните инфекции, причинени от чувствителни на пеницилин микроорганизми като:
• Генерализирани инфекции, септицемия и пиемия;
Остър и хроничен остеомиелит, подостър бактериален ендокардит и менингит; суспектна менингококова болест;
• Газова гангрена, тетанус, актиномикоза, антракс, лептоспироза, треска от ухапване на плъх, листериоза, тежка форма на Лаймска болест;
• Профилактика на инфекции, причинени от стрептококи група В при новородени;
• Усложнения на гонорея и сифилис (гонококов артрит или ендокардит, вроден сифилис и невросифилис;
• Дифтерия, мозъчен абсцес и пастьорелоза.
Чувствителността на причинителя към лечението трябва да се тества (когато е възможно), въпреки че лечението може да започне преди получаването на резултатите.
4.2. ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА УПОТРЕБА
Дозата и продължителността на лечението с Penicillin G Actavis се определят от лекуващия лекар в зависимост от тежестта на заболяването и терапевтичната ефективност.
Penicillin G Actavis се прилага парентерално след задължително провеждане на проба за поносимост и свръхчувствителност.
Обичайната доза е 30 000 UI/kg телесно тегло дневно, разделени на 2 - 3 дози, в зависимост от индикациите.
Новородени (недоносени и доносени), т. т. 3,5kg | Високи дози (i.V.) Нормални дози (i.V., i.m.) |
0,2-0,5 MIU/kg/ден 0,03-0,1 MIU/kg/ден |
Кърмачета (до 10 kg) и деца до 12 години | Високи дози (i.V.) Нормални дози (i.V., i.m.) |
0,1-0,5 (1,0) MIU/kg/ден 0,03-0,1 MIU/kg/ден |
Възрастни | Високи дози (i.V.) Нормални дози (i.V., i.m.) |
10-40 MIU/ден 1-5 MIU/ден |
Специални схеми на дозиране
• Бактериален ендокардит - възрастните получават 30-80 MIU/ден интравенозно в комбинация с аминогликозиди;
• Менингит - поради повишения риск от гърчове и реакция на Herxheimer, дневните дози не трябва да надвишават 20-30 MIU при възрастни и 12 MIU при деца. При най-тежките клинични състояния първата доза трябва да се приложи бавно и продължително -първоначално 1А от единичната доза при наблюдение от лекар.
• Отравяне с гъби (Amantia phaloides) - най-общо - 0,5-1,0 MIU/kg/ден;
• Лаймска болест - 20-30 MIU/ден интравенозно в 2-3 дози за 14 дни при възрастни и 0,5 MIU/kg/ден интравенозно в 2-3 дози за 14 дни при деца:
СЗО препоръчва стрептококовите инфекции да се третират поне 10 дни. При интратекално приложение дозата на Penicillin G Actavis за възрастни е 10000-20000 MIU, за деца от 6 до 12 години - 8000 MIU, деца от 1 до 6 години - 5000 MIU, за кърмачета - 2500 MIU.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Единичните дози и дозовите интервали трябва да се адаптират според креатининовия клирънс.
Креатининов клирънс (ml/min) | 100-60 | 50-40 | 30-10 | <10 |
Серумен кретинин (mg%) | 0,8-1,5 | 1,5-2,0 | 2-8 | 15 |
Penicillin G Actavis | Възрастни: под 60 години - 40 (до 60 MIU) Над 60 години - 10-40 MIU, разделени на 3-6 дози |
10-20 MIU, разделени на 3 отделни дози |
5-10 MIU, разделени на 2-3 отделни дози | 2-5 MIU, разделени на 1 -2/ отделни дози |
При деца с бъбречна недостатъчност, дозировката трябва да се адаптира според телесното им тегло.
При тежки чернодробни и бъбречни дисфункции, метаболизмът и екскрецията на пеницилините може да се забави, което трябва да се има предвид при определяне на дозата.
4.3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
* Свръхчувствителност към пеницилини;
• Кръстосана алергия към други бета-лактамни антибиотици като цефалоспорини.
4.4. СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ УПОТРЕБА
Трябва да се има предвид, че при всеки пациент с анамнеза за алергия (както и бронхиална астма) и особено към лекарства, може да се развие свръхчувствителност към пеницилин. Преди прилагането на продукта трябва да се проведат тестове за алергия.
Повишено внимание е необходимо и при новородени, пациенти с тежки кардиомиопатии хйповолемия, епилепсия; бъбречни и чернодробнй нарушения.
При прилагане на Penicillin G Actavis пациентът трябва да бъде наблюдаван поне 30 минути след апликацията и ако настъпи реакция на свръхчувствителност да се предприемат необходимите мерки.
===свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми или гъбички, поради което пациентът трябва да бъде наблюдаван за суперинфекции. При пациенти, при които се наблюдава тежка и персистираща диария по време на лечението трябва да се мисли за псевдомембранозен колит. В такива случаи, дори и само при подозрение за инфекция от Clostridium difficile, лечението с продукта се прекратява и се прилагат подходящи лечебни мерки.
Интрамускулното приложение при кърмачета може да доведе до тежки локални реакции и затова се препоръчва интравенозно приложение, ако това е възможно.
При интравенозно приложение на много високи дози (над 10 MIU/kg/ден)" мястото на апликация трябва да се промени на всеки два дни, за да се избегне появата на суперинфекции и тромбофлебити.
Локалното приложение на продукта върху кожата и лигавиците е противопоказано.
При пациенти, лекувани за венерически заболявания, при които има съмнения за съпътстващ сифилис, трябва да се направят микроскопски и серологични изследвания преди началото на лечението и до 4 месеца след него.
За да се потиснат реакциите на Jarisch-Herxheimer могат да се приложат 50 mg преднизолон или друг еквивалент с първата доза антибиотик. При кардиоваскуларен или менинговаскуларен сифилис тези реакции могат да бъдат предотвратени чрез прилагане на 50 mg преднизолон дневно или друг кортикостероид за 1-2 седмици.
При диабетици може да се наблюдава забавяне на резорбцията при мускулната инжекция.
Големи дози Penicillin G Actavis могат да доведат до хипокалиемия и понякога до хипернатриемия. В такива случаи прилагането на калий-съхраняващи диуретици може да помогне.
При пациенти, подложени на лечение с продукта по-дълго от 5 дни трябва да се изследват елекролитния баланс, кръвната картина и бъбречната функция. В случаи на увредена бъбречна функция големи дози Penicillin G Actavis могат да причинят мозъчни промени, гърчове и кома.
Съдържанието на натрий в продукта е 64,5 mg/g сухо вещество. При пациенти, лекувани с високи дози и поддържащи хипонатриемична диета това може да представлява риск.
4.5. ЛЕКАРСТВЕНИ И ДРУГИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Тъй като пеницилините действат само върху пролифериращите микроорганизми, Penicillm G Actavis не трябва да се комбинира с бактериостатични антибиотици. При определени показания продуктът може да се__комбинира със следните бактещдидни^нт^^
и други бета-лактамни антибиотици с тесен спектър на действие, аминопеницилини, аминогликозиди. Те трябва да се прилагат като бавна интравенозна инжекция преди инфузията на Penicillin G Actavis. По възможност аминогликозидите трябва да се прилагат като отделна интрамускулна инжекция.
При комбинирано прилагане може да бъде намален ефектът на пероралните контрацептиви и да настъпи нежелана бременност. Пациентките трябва да бъдат предупреждавани за това и да бъдат съветвани да прилагат други методи на контрацепция.
При прилагане едновременно с Penicillm G Actavis може да се наблюдава, намалена екскреция на метотрексат и по тази причина повишена токсичност от метотрексат. -Пробенецид потиска тубулната секреция на Penicillm G Actavis и мЬже.да се стигне до висока плазмена концентрация. I \* ■
Пеницилините могат да повлияят уриннит|е глюкозни тестове, теста на Coombs, тестовете за уринни или серумни протеини и някои бактериални тестове.
4.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Penicillin G е прилаган при голям брой бременни жени и жени в детеродна възраст без да се наблюдава повишение на малформациите й други директни или индиректни вредни ефекти върху плода. Малки количества от продукта преминава майката кърменето трябва да се преустанови приключване на лечението. Единственият възможен риск за кърмачето е ранното му сензибилизиране към пеницилин.
• в кърмата. При лечение на и да се възобнови 24 часа след
4.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ
Продуктът не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ
Имунни реакции
Много чести >10% - при пациенти, лекуваш за сифилис или невросифилис
се развива реакция на Jarisch-Herxheimer;
Чести (1-10%) - свръхчувствителност, изразяваща се в обрив, треска,
серумна болест;
Редки (0,01%-0,1%) - анафилаксия (<0,05% от лекуваните пациенти);
Реакции от страна на кръвта и лимфата
Редки (0,01%-0,1%) - хемолитична анемия, гранулоцитопения (неутропения), агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения, обикновено при продължително лечение с високи дози;
Реакции на ЦНС
Редки (0,01%-0,1%) - централно-нервна токсичност,вкл. гърчове, обикновено при високи дози и при пациенти с бъбречно увреждане;
Стомашно-чревни реакции
Редки - стоматит и глосит;
Реакции на бъбреците и урината
Редки (0,01%-0,1%) - интерстициален нефрит, олигурия и анурия при високи дози след интравенозно приложение.
4.9. ПРЕДОЗИРАНЕ
Симптоми
При много високи дози венозно или; при пациенти с бъбречна недостатъчност може да се наблюдават конвулсии и други признаци на токсичност на централната нервна система. Възможно е нарушение на електролитния бране на кръвта или прояви на застойна сърдечна недостатъчност след прилагане на големи дози пеницилин натриева сол.
Лечение
В случай на предозиране се спира употребата на продукта и се назначават симптоматични средства.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. ФАРМАКОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА
АТСкод J01CE01
Penicillin G е бета-лактамен антибиотик с бактерицидно действие. Механизмът на антибактериално действие на пеницилина се състои в потискане синтеза на бактериалната клетъчна стена в процес на активно размножаване на микроорганизмите чрез блокиране на ензима транспептидаза и инхибиране на ендопептиразата и глюкозидазата. Това действие се потиска от ензима пеницилиназа и от други бета-лактамази, продуцирани от грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми.
Антибактериалният спектър на Penicillin G включва:
- силно чувствителни микроорганизми dMHK<0,25 rngj/l): Streptococcus (групи A, С, G, Н, L и М), Corynebacterium dipjiteriae, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Streptobacillus moniliformi Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Clostridium spp. (c изключение на CI. difficile), Propionibacterium acnes, Actinomyces israeli, Fusobacterium sp.s Treponema, Borrelia, Leptospira.
- средно чувствителни микроорганизми:) Enterococcus iaecalis.
- променливо чувствителни. При тези причинители лечението трябва да започва след извършване на антибиограм^. - Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecium, Prevotella.
- нечувствителни микроорганизми (МИК>16 mg/l): - Staphylococci, Gram (-) бактерии: Enterobacteriaceae, Moraxella catarrhalis,Bacteroides spp.,Mycobacteria, Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia.
Erysipelothijix rhusiopathiae, Peptostreptococcus,
la
5.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ СВОЙСТВА
Приложен интрамускулно, пеницилин се резорбира бързо и постига максимални концентрации в кръвта 15-30 минути след приложението. Бензилпеницилин прониква в различна степен з телесните тъкани и течности и се разпределя в плевраяната, перикардиалната, перитониалната, синовиалната, интестиналната и асцитна течности.
В минимални концентрации прониква в гнойни ексудати (абсцес, емпием), в очите, в средното ухо, цереброспиналната течност и Простатата. При менинигит се повишава преминаването му през хематоенцефалната бариера. Концетрацията му в жлъчката достига 50% рт тази в плазмата. Преминава плацентарната бариера, като концетрацията м:у във феталната кръв е 25-70%, а в майчиното мляко едва 5-10%. В малки коцичества (5-101%) се екскретира в млякото. При диабет интрамускулната| резорбция на пеницилин е затруднена. Плазменият му полуживот (T1/2) е около 40 мин. и може да бъде удължено при новородени и подрастващи поради незрялост на бъбречна функция. При увредена бъбречна функция (T1/2) на пеницилин може да се увеличи до около 7-10 часа. Около 65% от пеницилин в кръвта се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в ограничена степен*. Екскретира се в урината, основно чрез гломерулна филтрация и активна тубуларна секреция, основно в непроменен вид. Повече от 60% от парентерално приложената доза пеницилин се излъчва в урината до шестия час, което изисква често приложение на високи дози за да се поддържа постоянна терапевтична концентрация. При пациенти с нормална бъбречна функрия само малки количества се екскретират чрез жлъчката. Увредената бъбречна функция забавя екскрецията на пеницилин. Тубуларната екскреция на пеницилин се потиска от пробенецид, с който той може да се комбинира за повишаване на плазмената му концентрация.
5.3. ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ ЗА БЕЗОПАСНОСТ
Канцерогенност и мутагенност:
Няма добре контролирани проучвания за канцерогенен ефект върху хора и
животни.
При in vitro изследвания, не е установен мутагенен ефект.
Бременност и репродукция:
При проучвания върху мишки, плъхове и зайци не са установени нарушения
на фертилитета или увреждане на плода при приложение на Penicillin G.
Кърмене
Penicillin G се отделя в кърмата, поради което приложението му трябва да
става с повишено внимание.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА
Не съдържа помощни вещества.
6.2. ФИЗИКОХИМИЧНИ НЕСЪВМЕСТИМОСТИ
Да не се смесват в една спринцовка пеницилин и аминогликозиди, поради инактивиране.
При прибавяне към перфузионни или инжекционни разтвори съдържащи Penicillin G на лекарствени продукти с алкалеж характер, като аминофилин,
фенотиазинови невролептици, антихистамини или с кисел характер, като барбитурати, витамин С, хепарин и др. може да се получи преципитация и утайка, поради което не е желателно смесването им.
6.3. СРОК НА ГОДНОСТ
4 (четири) години от датата на производство. Приготвеният разтвор за инжекция или инфузия трябва да се приложи веднага, тъй като дори при съхранение в хладилник водйите разтвори на продукта образуват сравнително бързо разпадни продукти. .
6.4. СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ
При температура под 25°С. Да се съхранява на място, недостъпно за деца
6.5. ДАННИ ЗА ОПАКОВКАТА
Penicillin G 1 000 000 IU прах за инжекционен разтвор в безцветни стъклени флакони от 9 ml, по 10 броя в картонена кутия.
6.6. ПРЕПОРЪКИ ПРИ УПОТРЕБА
Инжекционният разтвор се приготвя непосредствено преди употреба.
За интрамускулно приложение продуктът се разтваря в 2-3 ml стерилна вода за инжекции или в стерилен физиологичен разтвор.
За интравенозно микроструйно въвеждане еднократна доза^ от 1 000 000 UI - 2 000 000 UI се разтварят в 5-10 ml стерилен физиологичен разтвор или вода
за инжекции. Време на въвеждане - 3-5 минути.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛИ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Актавис ЕАД
Бул."Княгиня Мария Луиза"№2 1000 София, България Тел. ++359 2 9321762; ++359 2 9321771
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
Рег.№96003 77/01.08.1996
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Penicillin G 1 000 000 UI -29/06.1953
10, ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Юли 2007 г.