КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Paracetamol Actavis sol. for inf. 10 mg/ml x 100 ml x 1; x 100 ml x 12/
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PARACETAMOL ACTAVIS 10 mg/ml solution for ifusion
ПАРАЦЕТАМОЛ АКТАВИС 10 mg/ml инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един ml съдържа 10 mg парацетамол.
Един флакон от 100 ml съдържа 1000 mg парацетамол.
Помощни вещества: натрий 0,04 mg/ ml
За пълния списък с помощните вещества, вижте раздел 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Paracetamol Actavis sol. for inf. 10 mg/ml x 100 ml x 1; x 100 ml x 12/
Разтвор за вливане.
Разтворът е бистър, слабо жълтеникав и без частици. pH 5.5 Осмоларитет 295 mOsm/l
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Показания
краткосрочно лечение на умерена болка, особено след хирургични интервенции
краткосрочно лечение на висока температура.
когато венозното приложение е клинично оправдано, поради спешна нужда от лечение на болка или хипертермия и/или когато не са възможни други пътища на приложение.
4.2 Дозировка и начина на употреба
За венозна употреба.
Преди приложение, продуктът трябва да се огледа за натичие на частици и промяна в цвета. Съдържанието на един флакон е само за еднократна употреба.
Дозировка:
Юноши и възрастни с телесно тегло над 50 kg:
1000 mg Paracetamol на прием, до четири пъти дневно. Минималният интервал между всеки прием трябва да бъде 4 часа. Максималната дневна доза не трябва да надхвърля 4000 mg.
При възрастни с чернодробна недостатъчност, хроничен алкохолизъм, системно недохранване (ниски резерви на чернодробен глутатион), дехидратация: Максималната дневна доза не трябва да надхвърля 3000 mg (вижте раздел 4.4).
Деца с телесно тегло над 33 kg (приблизително 11-годишна възраст), юноши и възрастни с телесно тегло под 50 kg:
15 mg/kg Paracetamol на прием; или 1,5 ml разтвор на кг до четири пъти дневно. Минималният интервал между всеки прием трябва да бъде 4 часа.
Максималната дневна доза не трябва да надхвърля 60 mg/kg (без да надхвърля 2000 mg).
Доносени новородени, кърмачета и деца с телесно тегло под 10 kg (приблизително 1-годишна възраст):
7.5 mg/kg Paracetamol на прием: или 0.75 ml разтвор на kg до четири пъти дневно. Минималният интервал между всеки прием трябва да бъде 4 часа.
Максималната дневна доза не трябва да надхвърля 30 mg/kg (без да надхвърля 2000 mg).
Няма данни за безопасност и ефикасност при недоносени деца (вижте раздел 5.2).
Тежка бъбречна недостатъчност: за пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/min) се препоръчва намаляване на дозата и увеличаване на минималния интервал между всеки прием на 6 часа (вижте раздел 5.2). Да се обърне внимание на дозата и при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Метод на приложение:
Разтворът параиетамол се прилага под формата на 15-минутна венозна инфузия.
За бебета и деца
Парацетамол Актавис може да се разреди до една десета в 9 mg/ml натриев хлорид (0.9%) или 50 mg/ml глюкоза (5%). В такъв случай, приготвения разреден разтвор трябва да се приеме до 15 минути. Разреденият разтвор е стабилен на стайна температура за 1 час след приготвянето му (вкл. времето за вливане).
Както при всички разтвори за вливане в стъклени флакони, в края на инфузията трябва да се следи внимателно за наличие на мехурчета, за да се избегне въздушна емболия. Това се отнася особено за инфузии в централен венозен път.
4.3 Противопоказания/Paracetamol Actavis sol. for inf. 10 mg/ml x 100 ml x 1; x 100 ml x 12/
Парацетамол Актавис е противопоказан:
- при пациенти със свръхчувствителност към парацетамол или към пропацетамол хидрохлорид (предлекарство на парацетамол) или към някое от помощните вещества
- в случаите на тежка чернодробна недостатъчност.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Предупреждения
Не се препоръчва продължителната и честа употреба. Препоръчва се приемането на подходящ аналгетик през устата, веднага щом този път на приемане е възможен. За да се избегне риска от предозиране, останалите приемани лекарства не трябва да съдържат парацетамол или пропацетамол.
Дози, по-високи от препоръчаните, водят до риск от сериозно увреждане на черния дроб. Клиничните признаци и симптоми на чернодробно увреждане се установяват обикновено най-малко два дни и до 4-6 дни след приема. В такъв случай, веднага трябва да се премине към лечение с антидот (вижте раздел 4.9).
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 23 mg натрий (1 mmol) на 100 ml, което на практика означава 'без натрий".
Предпазни мерки
Парацетамол трябва да се използва внимателно при случаи на:
- чернодробна недостатъчност
- тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/min) (вижте раздел 4.2 и 5.2)
- хроничен алкохолизъм
- системно недохранване (ниски резерви на чернодробен глутатион)
- дехидратация.
4.5 Лекарствени и други взаимодействия
- Пробенецид води до почти двукратно намаляване клирънса на парацетамол, потискайки свързването му с глюкуронова киселина. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на парацетамол. ако се използва заедно с пробенецид.
- Салициламид може да удължи елиминационния полуживот на парацетамол.
- Трябва да се има предвид лекарственото взаимодействие при едновременно приемане на ензимни индуктори (вижте раздел 4.9).
- Едновременната употреба на парацетамол (4 g дневно за поне 4 дни) с перорални антикоагуланти може да доведе до леки отклонения в стойностите на INR. В такъв случай, трябва да се следи INR по време на приема на двата лекарствени продукта, както и 1 седмица след спиране на лечението с парацетамол.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Клиничният опит от венозно приложение на парацетамол е ограничен. Въпреки това, епидемиологичните данни от употребата на перорални терапевтични дози парацетамол не показват нежелани ефекти при бременност или върху състоянието на плода/ новороденото.
Проспективни данни за предозиране при бременни не показват увеличаване на риска от малформации.
Не са провеждани изпитвания върху репродукцията с интравенозна форма на парацетамол при животни. Все пак, изпитвания с перорална форма не са показали малформации или фетотоксични ефекти.
Въпреки това, Парацетамол Актавис трябва да се използва по време на бременност само след внимателна оценка на съотношението полза-риск. В този случай, трябва да се спазва препоръчаната дозировка и продължителност на терапията.
Кърмене
След перорален прием, парацетамол се екскретира в млякото в малки количества. Не са установени нежелани реакции при кърмачета. Следователно, Парацетамол Актавис може да се използва при кърмачки.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Парацетамол не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Paracetamol Actavis sol. for inf. 10 mg/ml x 100 ml x 1; x 100 ml x 12/
Във всяка група, нежеланите реакции са изброени по реда на намаляване на тежестта.
Както при всички продукти, съдържащи парацетамол, нежеланите лекарствени реакции са редки (>1/10 000 до <1/1 000) или много редки (<1/10 000). Те са описани по-долу:
Орган/Система |
Редки (>1/10,000 до <1/1,000) |
Много редки (<1/10,000) |
Заболявания на кръвта и лимфната система: | Тромбоцитопения. левкопения. неутропения |
|
Сърдечни нарушения: | хипотония | |
Чернодробно-жлъчни смущения: | Повишени нива на чернодробните трансаминази | |
Промени в общото състояние и на мястото на приложение | Неразположение | Реакция на свръхчувствителност |
Установени са много редки случаи на реакции на свръхчувствителност, вариращи от обикновен кожен обрив или уртикария до анафилактичен шок, които налагат прекратяване на лечението.
Установени са случаи на еритема, обрив и тахикардия.
4.9 Предозиране
Има риск от увреждане на черния дроб (включително фулминантен хепатит, чернодробна недостатъчност, холестатичен хепатит, цитолитичен хепатит) особено при възрастни пациенти, малки деца, пациенти е чернодробни заболявания, при алкохолици, пациенти със системно недохранване и такива, приемащи ензимни индуктори. При тези случаи предозирането може да бъде фатално.
Симптомите обикновено се появяват в първите 24 часа и включват: гадене, повръщане, загуба на апетит, бледост и коремна болка. Необходими са незабавни спешни мерки в случай на предозиране с парацетамол, дори и при липса на симптоми.
Предозирането (7.5 g или повече парацетамол в един прием при възрастни или 140 mg/kg телесна маса в един прием при деца) води до разрушаване на чернодробните клетки и пълна и необратима некроза, която има за резултат чернодробна недостатъчност, метаболитна ацидоза и енцефалопатия, водеща до кома и смърт. Също така се наблюдават повишени нива на чернодробните трансаминази (АSАТ, АLАТ). лактатдехидрогеназа и билирубин, заедно с намалени нива на протромбина. които могат да се проявят 12 до 48 часа след приема. Клиничните симптоми на чернодробно увреждане се появяват обикновено след два дни и достигат своя максимум след 4 до 6 дни.
Спешни мерки
Незабавна хоспитализация:
Преди започване на лечението, вземете кръв за плазмена проба парацетамол. колкото се може по-скоро след предозирането.
Лечението включва прилагане на антидот. N-ацетилцистеин (NAC) венозно или през устата, по възможност преди 10-я час. NAC може да осигури някакво ниво на защита дори и след 10-я час. но в тези случаи се налага продължително лечение.
Симптоматично лечение:
Чернодробните тестове може да се направят в началото на лечението и да се повтарят на всеки 24 часа. В повечето случаи чернодробните трансаминази се връщат до нормалните стойности за една до две седмици с пълно възстановяване на чернодробната функция. Все пак, при много тежки случаи, може да се наложи чернодробна трансплантация.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други аналгетици и антипиретици - анилиди
АТС класификация: N02BB01
Точният механизъм на аналгетичните и антипиретичните свойства на парацетамол все още не е установен; той може да включва централни и периферни въздействия.
Парацетамол осигурява обезболяване до 5-10 минути след началото на приложение. Върховият аналгетичен ефект се постига за 1 час. а продължителността му обикновено е 4 до 6 часа.
Парацетамол понижава високата температура до 30 минути след началото на приложение с продължителност на антипиретичния ефект от поне 6 часа.
5.2 Фармакокинетични свойства
Възрастни
Резорбция:
Фармакокинетиката на парацетамол е линейна до 2 g след еднократен прием и след многократно приемане в рамките на 24 часа.
Бионаличността на парацетамол след вливане на 500 mg и 1 g е сходна с тази наблюдавана след вливане на 1 g и 2 g пропацетамол (съдържащ съответно 500 mg и 1 g парацетамол).
Максималната плазмена концентрация (Смакс) на парацетамол в края на 15-минутна венозна инфузия на 500 mg и 1 g е съответно около 15 mkg/ml и 30 mkg/ml.
Разпределение:
Обемът на разпределение на парацетамол е приблизително 1 l/kg.
Парацетамол не се свързва в голяма степен с плазмените протеини.
След вливане на 1 g парацетамол. значителни концентрации на парацетамол (около 1.5 mkg/ml) са наблюдавани в ликвора на и след 20-тата минута след вливане.
Биотрансформация:
Парацетамол се метаболизира главно в черния дроб. следвайки два главни чернодробни пътя: конюгация с глюкуронова киселина и конюгация със сярна киселина. Последният път се насища бързо при дози. които надвишават терапевтичните. Малка фракция (по-малко ог 4%) се метаболизира от цитохром Р450 до активен междинен метаболит (14-ацетил бензохинон имин), който при нормална употреба се детоксикира бързо от редуциран глутатион и се елиминира с урината след конюгиране с цистеин и меркаптурова киселина. Все пак. при предозиране, количеството на този токсичен метаболит се увеличава.
Елиминиране
Метаболитите на парацетамол се екскретират главно с урината. 90% от приетата доза се екскретира за 24 часа, главно като глюкуронови (60-80%) и сулфатни (20-30%) конюгати. По-малко от 5% се елиминира непроменен. Плазменият полуживот е 2.7 часа, а тоталният клирънс е 18 l/h.
Новородени, кърмачета и деца:
Фармакокинетичните параметри на парацетамол, наблюдавани при кърмачета и деца са подобни на тези при възрастни, освен плазмения полуживот, който е малко по-къс (1,5 до 2 часа). При новородени плазменият полуживот е по-дълъг отколкото при кърмачета, около 3.5 часа. Новородените, кърмачетата и децата до 10-годишна възраст екскретират значително по-малко глюкуронови и повече сулфатни конюгати от възрастите.
Таблица - Фармакокинетични стойности, свързани с възрастта (стандартизиран клирънс. *CLstd F/oral (l.h-1 70kg-1 )
Възраст | Тегло (kg) | CLstd F/oral (l.h-1 70kg-1 ) |
40 седмици РСA | 3,3 | 5,9 |
3 месеца PNA | 6 | 8.8 |
6 месеца PNA | 7,5 | 11,1 |
1 година PNA | 10 | 13.6 |
2 години PNA | 12 | 15.6 |
5 години PNA | 20 | 16.3 |
8 години PNA | 25 | 16,3 |
*CLstd е популационното изчисление за CL
Специални групи:
Бъбречна недостатъчност:
В случай на тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min). елиминирането на парацетамол е забавено, елиминационният полуживот варира от 2 до 5,3 часа. За глюкуроновите и сулфатните конюгати. степента на елиминиране е 3 пъти по-бавна при пациенти с тежко бъбречно увреждане, отколкото при здрави индивиди. Ето защо. се препоръчва, когато се дава парацетамол на пациенти с тежки бъбречни заболявания (креатининов клирънс < 30 ml/min). да се увеличи минималният интервал между всеки прием на 6 часа (вижте раздел 4.2).
Болни в старческа възраст:
Фармакокинетиката и метаболизмът на парацетамол не се променят при болни в старческа възраст. Не се налага коригиране на дозата за тази група пациенти.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват опасност за хора, освен информацията, включена в другите раздели на кратката характеристика на продукта.
Проучване на локалната поносимост на парацетамол при плъхове и зайци показва добра поносимост. Липса на забавена контактна свръхчувствителност е изпитвана при морски свинчета.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Динатриев фосфат, дихидрат
Хлороводородна киселина. 37% (за коригиране на рН)
Манитол
Натриев хидроксид 4% (за коригиране на рН)
Вода за инжекции
6.2 Физикохимични несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, освен посочените в раздел 6.6.
6.3 Срок на годност
Неотворен: 18 месеца.
Разреден разтвор: установена е химична и физична стабилност за 1 час при температура 25°С.
От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и не трябва да надхвърлят 24 часа и температура от 2 до 8 °С. освен ако разреждането не е извършено при контролирани асептични условия.
Разреденият разтвор е само за еднократна употреба. Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
Ако се разреди в 9 mg/ml натриев хлорид (0,9%) или 50 mg/ml глюко за (5%), разтворът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, трябва да се съхранява на стайна температура за не повече от 1 час (вкл. времето за вливане).
6.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура под 30°С. Съхранявайте флаконите в оригиналната опаковка, за да предпазите продукта от директна светлина. Не поставяйте в хладилник и не замразявайте.
За условия на съхранение на разтворения, разреден лекарствен продукт, вижте раздел 6.3.
6.5 Данни за опаковката
Безцветен стъклен флакон тип I от 100 ml, затворен със сива бромбутилова гумена тапа и запечатан с алуминиева флип капачка.
Размери на опаковката: 1 или 12 (12 х 1) флакона.
Възможно е не всички размери опаковки да бъдат пуснати на пазара.
6.6 Указания за употреба, работа и унищожаване
Неизползваният разтвор трябва да се отстрани в съответствие с местните изисквания.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220-Hafharfj6rdur Исландия
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
9. ДАТА НА ИЗДАВАНЕ НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНА РЕДАКЦИЯ НА ТЕКСТА
Февруари 2010