КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Ossica tabl. film 50 mg x 28; x 84/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Осика 50 mg филмирани таблетки
Ossica 50 mg film-coated tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 56,27 mg натриев ибандронат монохидрат (sodium ibandronate monohydrate), еквивалентен на 50 mg ибандронова киселина.
Помощни вещества:
Всяка таблетка съдържа 98,23 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Ossica tabl. film 50 mg x 28; x 84/
Филмирани таблетки.
Бели до почти бели филмирани таблетки, кръгли, двойноизпъкнали, с вдлъбнато релефно изображение "М23" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Осика 50 mg филмирани таблетки е показан за профилактика на усложнения от страна на скелета (патологични фрактури, костни усложнения, изискващи лъчетерапия или хирургия) при пациентки с рак на млечната жлеза и костни метастази.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Осика 50 mg филмирани таблетки трябва да се провежда само от лекари с опит в лечението на рак.
За перорално приложение.
Препоръчваната доза е една филмирана таблетка от 50 mg дневно.
Осика 50 mg филмирани таблетки трябва да се прилага сутрин на гладно (без да е била приемана храна поне 6 часа) и преди първия прием за деня на храна или напитка. Приемане на лекарствени продукти и хранителни добавки (съдържащи калций) преди прилагане на Осика 50 mg филмирани таблетки трябва да се избягва. Приемането на храна трябва да се избягва за най-малко 30 минути след прилагане на таблетката. В хода на лечение с Осика 50 mg филмирани таблетки може да се приема обикновена вода по всяко време.
- Таблетките трябва да се поглъщат цели с чаша обикновена вода (180 до 240 ml) в седнало или изправено положение на пациентката.
- Пациентките не трябва да лягат в продължение на 60 минути след приема на Осика-50 mg.
- Пациентките не трябва да дъвчат или смучат таблетката поради възможността от орофарингеална улцерация.
- Обикновената вода е единствената течност, с която трябва да се приема Осика-50 mg. Моля, имайте предвид, че някои минерални води може да имат по-високо калций и поради това не трябва да се използват.
Пациентки с увредена чернодробна функция
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Пациентки с увредена бъбречна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациентки с леко или умерено увреждане на бъбречната функция, когато клирънсът на креатинина е равен или по-голям от 30 ml/min.
При креатининов клирънс под 30 ml/min препоръчителната доза е 50 mg веднъж дневно. Вижте указанията за дозиране по-горе.
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата.
Деца и юноши
Осика 50 mg филмирани таблетки не се препоръчва при пациенти под 18 годишна възраст, поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
4.3 Противопоказания/Ossica tabl. film 50 mg x 28; x 84/
Свръхчувствителност към ибандронова киселина или към някое от помощните вещества.
Осика 50 mg филмирани таблетки не трябва да се прилага при деца.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Внимание е необходимо при пациентки с известна свръхчувствителност към други бифосфонати.
Хипокалциемия и други нарушения на костния и минералния метаболизъм трябва да се лекуват ефективно преди започване на терапия с Осика 50 mg филмирани таблетки. Адекватният прием на калций и витамин D е важен за всички пациентки. Пациентките трябва да получават допълнително калций и/или витамин D, ако хранителния режим не е адекватен.
Пероралното приложение на бифосфонати се свързват с дисфагия, езофагит и язви на стомаха, Поради това пациентките трябва да обръщат особено внимание на указанията за дозиране (вж. точка 4.2).
Лекарите трябва да са бдителни по отношение появата на признаци или симптоми, сигнализиращи за евентуална реакция от страна на хранопровода по време на лечението, а пациентките трябва да са предупредени да преустановят приложението на Осика 50 mg филмирани таблетки и да потърсят консултация с лекар, ако развият симптоми на езофагеално дразнене, като поява или влошаване на дисфагия, болка при преглъщане, ретростернална болка или киселини.
Тъй като приложението на НСПВС е свързано със стомашно-чревно дразнене, трябва да се внимава при съпътващо перорално лечение с Осика 50 mg филмирани таблетки.
Клиничните проучвания не представят доказателства за влошаване на бъбречната функция при продължителна терапия с ибандронова киселина 50 mg Въпреки това, въз основа на клинична оценка на отделния пациент се препоръчва да бъдат наблюдавани бъбречната функция, серумния калций, фосфор и магнезий при пациентки лекувани с ибандронова киселина 50 mg.
Остеонекроза на челюстта, която обикновено се свързва с екстракция на зъб и/или локална инфекция (включително остеомиелит), при пациенти с рак, на терапевтичен режим ,включващ бифосфонати, приложени предимно интравенозно. Много от тези пациенти са лекувани също и с химиотерапия и кортикостероиди. Съобщава се също и за остеонекроза на челюстта при пациенти с остеопороза, които получават бифосфонати перорално.
Преди лечението с бифосфонати трябва да се помисли за стоматологичен преглед и подходящи профилактични мерки при пациенти със съпътстващи рискови фактори (напр. рак, химиотерапия, лъчелечение, кортикостероиди, лоша хигиена на устната кухина).
Докато се лекуват, тези пациенти трябва по възможност да избягват инвазивни стоматологични процедури. При пациенти, които развият остеонекроза на челюстта по време на терапия с бифосфонати, стоматологичната хирургична интервенция може да обостри състоянието. Няма данни, че преустановяването на лечението с бифосфонати намалява риска от остеонекроза на челюстта при пациенти, които се нуждаят от стоматологични процедури. Планът за лечение на всеки пациент зависи от клиничната преценка на лекуващия лекар, основаваща се на индивидуалната оценка на съотношението полза/риск.
Осика 50 mg филмирани таблетки съдържат лактоза и не трябва да се прилага при пациенти с редки наследствени ензимни дефекти като на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глкжозо-галактозна малабсорбция.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Взаимодействия лекарство-храна
Продукти, съдържащи калций и други поливалентни катиони (като алуминий, магнезий, желязо), включително мляко и храна, е възможно да повлияят резорбцията на Осика 50 mg филмирани таблетки. Поради това, приема на такива продукти, включително храна, трябва да се отложи най-малко с 30 минути след приложение на лекарствения продукт.
Бионаличността е била намалена с приблизително 75%, когато ибандронова киселина 50 mg филмирани таблетки са били прилагани 2 часа след стандартна порция храна. Поради това се препоръчва таблетките да се вземат след хранителна пауза през нощта (най-малко 6 часа), която трябва да продължи най-малко 30 минути след приема на дозата (вж. точка 4.2).
Лекарствени взаимодействия
Не са наблюдавани взаимодействия при съвместно приложение с мелфалан/преднизолон при пациентки с мултиплен миелом.
Проучванията на фармакокинетичните взаимодействия при жени в постменопауза са показали липса на потенциал за взаимодействия с тамоксифеи или хормонално-заместителна терапия (естроген).
При здрави мъже доброволци и жени в постменопауза интравенозно приложен ранитидин е предизвикал увеличение на бионаличността на ибандроновата киселина с около 20%, (което е в рамките на нормалната вариабилност на бионаличноста на ибандроновата киселина), вероятно в резултат на намалената стомашна киселинност. Въпреки това не е необходимо коригиране на дозата, когато Осика 50 mg филмирани таблетки се прилага с H2-антагонисти или други лекарства, които увеличават стомашното pH.
По отношение на разпределението няма вероятност за лекарствени взаимодействия от клинично значение. Ибандроновата киселина се елиминира само чрез бъбречна секреция и не се подлага на биотрансформация. Секреторният път изглежда не включва известни системи за киселинен или алкален транспорт, участващи в екскрецията на други активни вещества .В допълнение, ибандроновата киселина не инхибира основните чернодробни изоензими от системата на цитохром Р450 при човека и не индуцира чернодробната система цитохром Р450
при плъхове. Свързването с плазмените протеини в терапевтични концентрации е ниско и поради това е малко вероятно ибандорновата киселина да измести други активни вещества.
Препоръчва се внимание, когато бифосфонати се прилагат с аминогликозиди, тъй като двете лекарства могат да понижат серумните калциеви нива за продължително време. Внимание трябва да се обърне и на възможното наличие на хипомагнезиемия по същото време.
По време на клиничните изпитвания ибандронова киселина 50 mg е била прилагана като съпътваща терапия с често използваните противоракови средства, диуретици, антибиотици и аналгетици без възникване на клинично доловими взаимодействия.
4.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на ибандронова киселина при бременни жени. Проучванията при плъхове показват известна репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Поради това, Осика 50 филмирани таблетки не трябва да се използва по време на бременност.
Не е известно дали ибандроновата киселина се екскретира в кърмата при човека. Проучванията върху кърмещи плъхове са показали наличието на ниски нива на ибандронова киселина в кърмата след интравенозно приложение. Осика 50филмирани таблетки не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Ossica tabl. film 50 mg x 28; x 84/
Профилът на безопасност на ибандронова киселина 50 mg филмирани таблетки е проучен по време на контролирани клинични проучвания с одобреното показание и след пероралио приложение на ибандронова киселина 50 mg филмирани таблетки в препоръчваните дози.В обобщената база-данни от 2 иивотни клинични проучвания от фаза III (286 пациенти, лекувани с ибандронова киселина 50 mg), делът на пациентите, които са получили нежелана лекарствена реакция с възможна или вероятна причинно-следствена връзка с приложението на ибандронова киселина 50 mg е бил 27%.Нежеланите реакции са подредени според честотата, като се започва с изброяване иа най-честите, при прилагане на следните правила: много чести (>1/10), чести (>1/100 и <1/10), нечести (>1/1000 и <1/100), редки (>1/10 000 и <1/1000) и много редки (<1/10 000).В таблица 1 са изброени нежеланите лекарствени реакции от обобщените клинични изпитвания фаза III Нежеланите лекарствени реакции, които са с еднаква честота при пациентите на активно лечение и тези на плацебо не са включени.Таблица 1: Нежелани реакции, съобщавани често и по-често в сравнение с плацебо
Нежелани лекарствени реакции, възникващи с честота < 1%: - т.е. нечести Следният списък дава информация относно нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на изпитвания МЕ 4414 и МЕ 4434, възникващи по-често при приложението на ибандронова киселина 50 филмирани таблетки отколкото при плацебо:Нечести:Нарушения на кръвта и лимфната система: анемияНарушения на нервната система:парестезии, дисгеузия (промяна на вкуса) Стомашно-чревни нарушения: кръвоизлив, дуоденална язва, гастрит, дисфагия, коремна болка, сухота в устатаНарушения на кожата и подкожната тъкан: сърбежНарушения на бъбреците и пикочните пътища:азотемия (уремия)Общи нарушения и т.н.:болка в гърдите, грипоподобно заболяване, неразположение, болкаИзследвания:повишение на паратироидния хормон в кръвта Има съобщения за остеонекроза на челюстта при пациенти, лекувани с бифосфонати. Повечето съобщения се отнасят до пациенти с рак, но такива случаи се съобщават и при пациенти, лекувани за остеопороза. Остеонекроза на челюстта обикновено се свързва с екстракция на зъб и/или локална инфекция (включително остеомиелит). За рискови фактори също се считат диагностициран рак, химиотерапия, лъчелечение, кортикостероиди
и лоша хигиена на устната кухина (вж. точка 4.4)
4.9 Предозиране
До момента няма съобщение за случай на предозиране.
Няма специфична информация за лечението на предозиране с ибандронова киселина 50 mg. Пероралното предозиране обаче може да доведе до събития от страна на стомашно-чревния тракт, като стомашно разстройство, киселини, езофагит, гастрит или язва. Трябва да се дадат мляко или антиациди за свързване на Осика 50 т& поради риска от езофагеално дразнене не трябва да се предизвиква повръщане и пациентът трябва да остане в напълно изправено положение.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Бифосфонати,
АТС код: М05ВА06
Ибандроновата киселина принадлежи към група съединения наречени бифосфонати ,които действат специфично върху костите. Тяхното селективно действие върху костната тъкан се основава на високия афинитет на бифосфонатите към костните минерали. Бифоссфонатите действат чрез инхибиране на остеокластната активност, въпреки че точният механизъм все още не е известен.
In vitro ибандронова киселина предпазва от експериментално-индуцирана костна деструкция, причинена от преустановяване на функцията на половите жлези, приложението на ретиноиди, индуциране на тумори или приложение на туморни екстракти.Инхибирането на ендогенната костна резорбция е документирана също в проучвания на кинетиката на 45Са и чрез освобождаване на радиоактивен тетрациклин, предварително инкорпориран в скелета.
В дози, които са били значително по-високи от фармакологично ефективните, ибандроновата киселина не е имала ефект върху костната минерализация.
Костната резорбция, дължаща се на злокачествено заболяване, се характеризира с прекомерна костна резорбция, която не е балансирана със образуване на съответното количество костно вещество. Ибандроновата киселина селективно инхибира остеокластната активност, като намалява костната резорбция и по този начин намалява риска от появата на скелетни усложнения от злокачественото заболяване.
Клиничните проучвания при пациентки с рак на гърдата и костни метастази са показали, че има дозозависим инхибиторен ефект върху остеолизата, оценена чрез маркерите за костна резорбция, и дозозависим ефект върху скелетните нежелани събития.
Профилактичният ефект върху честотата на поява на скелетните събития при пациентки с рак на гърдата и костни метастази с ибандронова киселина 50 mg е бил оценен в две рандомизирани, контролирани с плацебо клинични изпитвания от фаза III с продължителност от 96 седмици. Пациентките с рак на гърдата и рентгенологично потвърдени костни метастази са били рандомизирани за получаване на плацебо (277 пациентки) или 50 пи* ибандронова киселина (287 пациентки). Резултатите от това изпитване са обобщени по-долу.
Първича крайна точка за ефикасност
Първича крайна точка на изпитването е честотата на скелетната заболеваемост за определен период (12 седмици) (ЗМРЯ). Това е съставна крайна точка, която се състои отвключва следните нежелани свързани със скелета събития, (ССС):
- лъчелечение на кост за лечение на фрактури/заплашващи фрактури
- операция на кост за лечение на фрактури
- вертебрални фрактури
- невертебрални фрактури.
Анализът на SMPR е бил коригиран спрямо времето на изпитването и приема, че едно или повече събития, възникващи за период от 12 седмици, биха могли да бъдат потенциално свързани с приложението на лекарствения продукт. Поради това за целите на анализа множествените събития са били докладвани само веднъж за всеки период от 12 седмици. Обобщените данни от тези изпитвания показват значително предимство на ибандронова киселина 50 mg за перорално приложение спрямо плацебо за намалението на ССС, измерени чрез SMPR (р=0,041). Отбелязано е също така 38% намаление на риска от развитие на ССС при пациентките, лекувани с ибандронова киселина 50 mg, в сравнение с плацебо (относителен риск 0,62, р=0,003). Резултатите от проучването на ефективността са обобщени в Таблица 2.
Таблица 2 Резултати от проучване на ефективността (пациентки с рак на гърдата с костни метастази)
Вторични крайни точки за ефикасност
Доказано е статистическо значимо повлияване на костната болка при лечение с ибандронова киселина 50 mg в сравнение с плацебо. Интензивността на болката по време на цялото изпитване е била постоянно под регистрираното изходното ниво и се е съпровождала от значимо намаление на употребата на аналгетици в сравнение с групата на плацебо. Влошаването на качеството на живот и функционалния статус по СЗО е било значимо по-малко при пациентките, лекувани с ибандронова киселина 50 mg в сравнение с тези на плацебо. Концентрацията на маркера за костна резорбция СТХ (С-терминален телопептид, освобождаван от колаген тип I) в урината е била значимо намалена в групата на Ибандронат в сравнение с тези на плацебо. Това намаление на нивата на СТХ в урината значимо е корелирало с първичните крайни точки за ефикасност SMPR (Кепс1а1Наи-Ь [р< 0,001]). Вторичните резултати за ефективност са обобщени в табличен вид и са представени в Таблица 3.
Таблица 3 Резултати за вторични крайни точки за ефективност (пациентки с рак на гърдата с костни метастази)
* Средна промяна от изходното ниво до последната оценка.
** Средна промяна от изходното ниво до последната оценка.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Абсорбцията на ибандронова киселина в горните отдели на стомашно-чревния тракт след перорално приложение е бърза. Наблюдаваните пикови плазмени концентрации се достигат за 0,5 до 2 часа (средно 1 час) на гладно и абсолютната бионаличност е около 0,6%. Степента на абсорбция се влошава, когато лекарството се приема с храна или напитки (освен обикновена вода). Бионаличността се намалява с около 90%, когато ибандроновата киселина се прилага със стандартна закуска в сравнение с бионаличността, наблюдавана при лица, приемали лекарството на гладно. Когато се взема 30 минути преди хранене, намалението на бионаличността е приблизително 30%. Няма значимо намаление на бионаличността, ако ибандроновата киселина се приема 60 минути преди приема на храна,
Бионаличността е била намалена с приблизително 75%, когато ибандронова киселина 50 mg е прилагана 2 часа след стандартно хранене. Поради това се препоръчва таблетките да се вземат след хранителна пауза (минимум 6 часа), като гладуването продължи най-малко 30 минути след приема на дозата (вж. точка 4.2).
Разпределение
След начална системна експозиция ибандроновата киселина бързо се свързва с костите или се екскретира с урината. При човека привидния обем на разпределение е най-малко 90 I и е изчислено, че количеството на дозата, достигащо до костите, е 40-50% от циркулиращата доза. Свързването с плазмените протеини при човека е приблизително в 87% при терапевтични концентрации и поради това взаимодействие с други лекарствени продукти, дължащо се на изместване, е малко вероятно.
Метаболизъм
Няма данни, че ибандроновата киселина се метаболизира при животните или човека.
Елиминиране
Резорбираната фракция на ибандронова киселина се елиминира от кръвообращението чрез костна абсорбция (изчислена на 40-50%), а останалото количество се отделя непроменено през бъбреците. Нерезорбираната фракция на ибандроновата киселина се елиминира непроменена във фекалиите.
Границите на установеното време на полуживот са широки и зависят от дозата и чувствителността на метода, като крайният елиминационен полуживот обикновено е в границите от 10-60 часа. Ранните плазмени нива обаче бързо се понижават, като достигат до 10% от максималните стойности до 3 и 8 часа след интравенозно или перорално приложение съответно.
Общият клирънс на ибандроновата киселина е нисък със средни стойности в границите на 84-160 ml/min. Бъбречният клирънс (около 60 ml/min при здрави жени в постменопауза) представлява 50-60%» от общия клирънс и е свързан с креатининовия клирънс. Счита се, че разликата между общия и бъбречния клирънс отразява поемането от костите.
Фармакокинетика в специални групи пациенти
Пол
Бионаличността и фармакокинетиката на ибандронова киселина са подобни при мъжете и жените.
Раса
Няма данни за клинично значими етнически разлики между азиатци и представители на бялата раса при елиминирането на ибандроновата киселина. Има много малко данни за пациенти от африкански произход.
Пациентки с увреждане на бъбречната функция
Бъбречният клирънс на ибандроновата киселина при пациенти с различна степен на увреоюдане на бъбречната функция е в линейна зависимост от креатининовия клирънс (Clcr). Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено увреждане на бъбречната функция (Clcr> 30 ml/min).
Пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (Clcr <30 ml/min), получавали ежедневно перорално приложение на 10 т§ ибандронова киселина в продължение на 21 дни, са имали 2-3 пъти по-високи плазмени концентрации в сравнение с лица с нормална бъбречна функция. Общият клирънс на ибандроновата киселина е бил 44 ml/min при лица с тежко увреждане на бъбречната функция. След интравенозно приложение на 0,5 mg общия, бъбречния и небъбречния клирънс намаляват със съответно 67%, 77% и 50%» при лица с тежка бъбречна недостатъчност. Не е имало обаче намаление на поносимостта , свързано с увеличение на експозицията. Препоръчва се намаление на пероралната дова до една таблетка от 50 mg веднъж седмично при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (Clcr < 30 ml/min) (вж. точка 4.2).
Пациентки с увреждане на чернодробната функция
Няма фармакокинетични данни за ибандроновата киселина при пациентки, които имат увреждане на чернодробната функг^ия. Черният дроб не играе съществена роля за клирънса на ибандроновата киселина, която не се метаболизира, а се отделя чрез бъбречна екскреция и поемане от костите. Поради това не е необходимо коригиране на дозата при пациентки с увреждане на чернодробната функция. Освен това, тъй като в терапевтични концентрации ибандроновата киселина се свързва с плазмените протеини приблизително в 87%, малко вероятно е хипопротеинемията, при тежко чернодробно заболяване, да доведе до клинично значимо повишение на плазмената концентрация на свободната фракция.
Пациентки в старческа възраст
При мултивариантен анализ възрастта не е била независим фактор за нито един от всички проучвани фармакокинетични параметри. Тъй като бъбречната функция намалява с възрастта, това е единственият фактор, който трябва да се има предвид (вж. секцията за увреждане на бъбречната функция).
Деца и юноши
Няма данни за приложението на ибандронова киселина 50 пм* при пациенти под 18-годишна възраст.
5.3 Предклинични данни за безопасност
По време на неклинични проучвания ефекти са наблюдавани само след експозиция, достатъчна, за да се надхвърли максималната експозиция при човека, което показва малко значение за клиничната употреба. Както при другите бифосфонати е установено, че бъбреците са основният прицелен орган на системна токсичност.
Мутагенност/канцерогенност:
Не са наблюдавани признаци за канцерогенен потенциал. От тестовете за генотоксичност няма данни за ефект на ибандроновата киселина върху генната активност.
Репродуктивна токсичност:
Няма данни за директна фетална токсичност или тератогенни ефекти на ибандроновата киселина при интравенозно или перорално третирани плъхове и зайци. Нежеланите реакции на ибандронова киселина при изследвания за репродуктивна токсичност при плъхове са били очакваните за този клас лекарства (бифосфонати). Те включват намален брой имплантации, повлияване на естественото раждане (дистокия), увеличение на висцералните вариации (бъбречно легенче-уретер) и аномалии на зъбите при F1 при плъхове.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката:
Лактоза монохидрат
Повидон
Целулоза, микрокристална
Кросповидон
Магнезиев стеарат
Силициев диоксид, колоиден безводен
Покритие на таблетката:
Опадри II бял 85Б18422 съдържа:
Поливинил алкохол
Титанов диоксид (Е 171)
Талк
Макрогол
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
2 години
6.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
PVC/PE/PVDC/Al блистери с 14 филмирани таблетки, които се предлагат в опаковки съдържащи 28 или 84 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Gedeon Richter Pic.
1103 Budapest, Gyömröi ut 19-21
Унгария
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
<{ДД7ММ/ГГГГ}> <{ ДД месец ГГГГ}>
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
{ММ/ГГГГ}
