Nitronal Aqueous sol. inf. 1 mg/ml - 5 ml x 10; 10 ml x 10; 25 ml x 10; 50 ml x 1/НИТРОНАЛ
Original PDF
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Nitronal Aqueous sol. inf. 1 mg/ml - 5 ml x 10; 10 ml x 10; 25 ml x 10; 50 ml x 1/
1. Име на лекарствения продукт
NITRONAL aqueous
НИТРОНАЛ аквас
2. Състав
1 ml разтвор за инфузия съдържа 1,0 mg glyceryl trinitrate.
За помощните вещества виж т.6.1
3. Лекарствена форма/Nitronal Aqueous sol. inf. 1 mg/ml - 5 ml x 10; 10 ml x 10; 25 ml x 10; 50 ml x 1/
Разтвор за инфузия.
4. Клинични данни
4.1 Показания
- тежка ангина пекторис: нестабилна и вазоспастична
- Остър инфаркт на миокарда
- Остра левокамерна сърдечна недостатъчност
- Хипертонична криза с кардиална декомпенсация
- Контролирана хипотензия
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
В зависимост от първоначалните клинични и хемодинамични стойности, дозировката се определя според индивидуалните потребности на пациент и според промените в контролираните параметри.
При клинична употреба се започва с доза от 0,5-1,0 mg glyceryl trinitrate на час. като дозата се определя според индивидуалните нужди на пациента; по правило максималната доза glyceryl trinitrate е 8 mg на час, рядко по 10 mg на час.
При остър миокарден инфаркт би трябвало да се предприеме, колкото се може по-рано, продължителна интравенозна инфузия. Ако систоличното налягане надвишава 100 mm Hg, може да се вливат по 2-8 mg на час (33-133 μg за минута). по изключение до 10 mg на час (166 ug на минута), докато отзвучат симптоми re па angina pectoris.
При остра левокамерна сърдечна недостатъчност (белодробен оток): 2-8 mg па час (33-133 μg на минута) в продължение на 1-2 дни.
При тежка angina pectoris пациентът трябва да бъде приет в интензивно отделение и лекуван с доза от 2 до 8 mg на час (33-133 μg на минута). Хемодинамичпият статус трябва да се проверява непрекъснато по време на инфузията. Необходим е постоянен мониторинг на систолното и диастолно артериално налягане, сърдечната честота и хемодинамичните параметри (десен сърдечен катетър), както и на пулмонално артериално систолично налягане (PASP), пулмонално капилярно налягане (PCP), пулмонално диастолно налягане (PADP). кардиален капацитет (СО) и ECG (измерване на ST сегмент).
При хипертонични кризи със сърдечна недостатъчност, инфузия с доза от 2-8 mg на час (средно 5 mg на час), при продължителен мониторинг на артериалното налягане и сърдечната честота.
При контролирана хипотензия. в зависимост от анестезията и желаното намаляване на артериалното налягане, дозата е 2 - 10 μg/kg/min под ECG контрол и инвазивен контрол на артериалното налягане.
При пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция, дозата трябва да се редуцира според тежестта на дисфункцията.
За да се избегне намаляване или загуба на активност, се избира възможно най-ниската клинично ефективна доза; ако е подходящо се обсъждат интсрмптатю приложение или алтерниращо лечение с други вазодилататори.
Начин и продължителност на употреба
Интравенозната инфузия на glyceryl trinitrate се провежда в болнична обстановка и при постоянен кардиологичен контрол.
NITRONAL aqueous може да се прилага неразреден, използвайки подхо ющи средства за вливане или разреден (т. напр. с физиологичен разтвор, глюкоза 5 %, глюкоза 10 %). При използване на лекарството в комбинация с други инфузиомни разтвори, трябва да се съблюдава информацията на производителя за разтвора, който се използва, включително съвместимост, противопоказания, нежелани лекарствени реакции и лекарствени взаимодействия.
Таблица за разреждания
Таблица за инфузия
В зависимост от клиничния статус, хемодинамиката и ECG. лечението може да продължи до 3 дни или по-дълго. Лекуващият лекар определя продължи гелността на лечението. Забележка:
За вливане на NITRONAL aqueous са подходящи полиетиленови i е и политетрафлуоретиленовите системи. Системите от поливинилхлорид водят до значителна загуба на активно вещество, дължаща се на абсорбция.
4.3 Противопоказания/Nitronal Aqueous sol. inf. 1 mg/ml - 5 ml x 10; 10 ml x 10; 25 ml x 10; 50 ml x 1/
Glyceryl trinitrate не трябва да се използва при пациенти с:
- свръхчувствителност към нитро съединения
- остра циркулаторна недостатъчност (шок, циркулаторен колапс)
- кардиогенен шок, освен ако интрааортна противо-пулсация или положи к-лно инотропни лекарства осигуряват адекватно високо левокамерно крайно диастолично налягане
- токсичен белодробен оток
- тежка хипотензия (систолично артериално налягане под 90 mm Hg)
- заболявания, свързани с повишено вътречерепно налягане (повишаване на артериалното налягането до сега е наблюдавано само при високи чози интравенозно приложение на glyceryl trinitrate)
- употреба на фосфодиестеразни инхибитори за лечение на еректилна дисфункция или белодробна артериална хипертензия. поради значително нарастване на хипотензивния ефект на NITRONAL aqueous.
Противопоказанието за такива продукти трябва да се има предвид при пациенти с коронарно сърдечно заболяване. NITRONAL aqueous не грябва да се прилага дори при пациенти с остра ангина пекторис. ако приемат фосфодиестеразни инхибитори за лечение на еректилна дисфункция или белодробна артериална хипертензия.
4.4 Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба.
Използваните при инфузия системи от полиетилен или политетрафлуоретплсн са доказали своите предимства. Системите от поливинилхлорид водят до значителна загуба на активно вещество, дължаща се на абсорбция.
NITRONAL aqueous съдържа глюкоза монохидрат. Не трябва да се прилага при пациенти с глюкозо-галактозна малабсорбция.
Предупреждения за употреба:
Glyceryl trinitrate може да се прилага внимателно при:
- хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, констриктивен перикардит и перикардна тампонада
- ниско налягане на пълнене, т. е. при остър инфаркт на миокарда, нар} шепа функция на лявата камера (левокамерна недостатъчност). Трябва да се избягва понижаване на систоличното артериално налягане под 90 мм
- аортна и/или митрална стеноза
- тенденция към ортостатични нарушения на циркулаторната регулация
- пациенти с тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност
При пациенти с обемен дефицит е необходима адекватна обемозамест ваща терапия преди започване на лечението.
4.5 Лекарствени и други взаимодействия
Съпътстващо приемане на други вазодилатори, антихипертензивни продукти, ß-блокери, калциеви антагонисти, диуретици, невролептици или трициклични антидепресанти и алкохол може да потенцира антихипертензивното действие на NITRONAL aqueous (виж т. 4.3 Противопоказания).
Едновременен прием на нитро-оксиди (например NITRONAL aqueous) и лекарствени продукти (фосфодиестеразни инхибитори) за лечение на ерекшлна дисфункция или белодробна артериална хипертензия повишава хипотензивния ефект. Затова пациенти с коронарно сърдечно заболяване не трябва да приемат фосфодиестеразни инхибитори за лечение на еректилна дисфункция или белодробна артериална хипертензия
При едновременна употреба с dihydroergotamine, NITRONAL aqueous може да доведе до увеличаване на нивото на DHE и така да се потенцира хипертснзинното му действие.
Когато хепарин и NITRONAL aqueous се използват едновременно, действиею на хепарина намалява. Дозата на хепарина трябва да се коригира чрез мониторпране параметрите на коагулацията. След прекратяване приложението на гл и церил тринитрат, коагулацията на кръвта може да бъде значително намалена (рязко увеличение в РТТ), което може да наложи намаляване на дозата хепарин. При пациенти, които преди това са лекувани с органични нитрати, т.е. изосорбид динитрат, изосорбид-5-мононитрат, може да е необходима по-висока доза глицерил тринитрат, за да се постигне желания хемодинамичен ефект.
4.6. Бременност и кърмене
При бременност и кърмене glyceryl trinitrate може да се прилага само след внимателна оценка на съотношението риск/полза. Няма достатъчно данни при хора, особено през първия триместър на бременността.
4.7. Въздействие върху способността за шофиране и работа с машини
Дори когато се използва както е указано, този продукт може да окаже въздействие върху способността за шофиране и работа с машини. Това може да възникне особено в началото на лечението, при повишаване на дозата, при промяна на лекарствения продукт или при употребата му в комбинация с алкохол.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Nitronal Aqueous sol. inf. 1 mg/ml - 5 ml x 10; 10 ml x 10; 25 ml x 10; 50 ml x 1/
За оценка на честотата на нежеланите лекарствени реакции следните параметри оа
използвани:
Много чести: >10%
Чести: >!%-< 10%
Не чести: >0.1%-< 1%
Редки: >0.01%-<0.1%
Много редки: < 0.01%, включително единични случаи
В началото на лечението много често може да се появи провокирано or нитрати главоболие, но то обикновено отзвучава при продължаване на употребата. Може да настъпи зависимо от дозата спадане на артериалното налягане и увеличаване на сърдечната честота. В случай на по-изразено спадане па артериалното налягане, инфузията трябва да бъде преустановена. Ако не последва спонтанно възстановяване на артериалното налягане, трябва да бъдат предприети мерки, свързани със сърдечно-съдовата система, напр. повдигане на краката или възстановяване на обемния дефицит. Не често може да възникнат
- гадене, повръщане, преходно зачервяване на лицето и алергични кожни реакции.
- много голям спад на артериалното налягане, със засилване на симпгомше на angina pectoris
- състояния на колапс, понякога с брадикардия и синкоп (внезапна загуба на съзнание).
Много рядко може да се наблюдава ексфолиативен дерматит.
Описани са развитие на толерантност и поява на кръстосана толерантност към други нитро съединения. За да се предотврати намаляване или загуба на ефект, продължително назначаване на високи дози трябва да се избягва.
Забележка:
По време на инфузията с NITRONAL aqueous може да се появи преходна хипоксемия вследствие на относително преразпределение на кръвния погок в хи по вентил и раните алвеоларни области, а при пациенти с коронарни сърдечни заболявания това може да доведе и до исхемия.
4.9. Предозиране
а) Симптоми на предозиране
Могат да се появят понижено артериално налягане с ортостатични реакции, рефлекторна тахикардия и главоболие, слабост, световъртеж, сомнолешност. зачервяване на кожата, гадене, повръщане и разстройство.
При високи дози (повече от 20 mg/kg тегло) трябва да се очакват метхемоглобинемия, цианоза, задух и учестено дишане, дължащи се на нитригни йони, образувани по време на метаболизма на glyceryl trinitrate. При много високи дози може да се повиши интракраниалното налягане, съпроводено с церебрални симптоми (конвулсии).
При хронично предозиране са били измерени повишени нива на метхемоглооин. чиято клинична релевантност е спорна.
б) Лечение в случай на предозиране
В допълнение към общоприетите мерки като промивка на стомаха и поставяне на пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, виталните марамегри трябва да бъдат мониторирани и ако е необходимо корширани в условия]а на интензивни грижи.
При изразена хипотензия и/или шок трябва да се предприеме обемно заместване: в изключителни случаи могат да се включват инфузии с норепинефрин и или допамин като кардио-васкуларна терапия. Прилагането на епинефрин и подобни субстанции е противопоказано.
При поява на метхемоглобинемия могат да се използват следните ангидлли. в зависимост от тежестта на предозиране;
1. Витамин С: 1g р.о. или като натриева сол i.V.
2. Метиленово синьо до 50 ml от 1% р-р на метиленово синьо i.V.
3. Толуидиново синьо първоначална доза 2-4 mg/kg, само i.V.;
ако е необходимо, се повтаря дозата от 2-4 mg/kg в интервали от 1 час.
4. Кислородна терапия, хемодиализа, обменно кръвопреливане.
5. Фармакологични свойства
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група
АТСкод-C01 DA 02
Фармакодинамика
Glyceryl trinitrate има директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на съдовете и води до вазодилатация.
Посткапилярните капацитативни съдове и големите артерии, особено части ас на коронарните артерии, които все още са способни на отговор, се повлиява! по-силно отколкото резистентните съдове. Вазодилатацията в системното кръвообращение повишава венозния капацитет (pooling), намалявайки венозния приток към сърцето. Вентрикуларния обем и пълнещото налягане намаляват (намаляване на п ред натоварването). По-малкият вентрикулен радиус и намаленото систолитично натоварване на стените понижават нуждата на миокарда от енергия и кислород.
Редукцията на пълнещото налягането благоприятства перфузията па субендокардиалния слой, застрашен от иехемия. Движение на стените и ударният обем могат да се подобрят.
Дилатацията на големите перикардиални артерии води до намаляване не само ма следнатоварването, но и на съпротивлението на пулмоналната артерия. Glyceryl trinitrate отпуска бронхиалните мускули, еферентните пикочни пъчнпа. мускулите на жлъчния мехур, жлъчните пътища, както и на хранопровода, гънките и дебели черва, включително и на сфинктерите.
На молекулярно ниво нитратите най-вероятно действат чрез образуване на аютен окис (NO) и цикличен гуанозил монофосфат (cGMP). за които се смята, че медиират релаксирането.
5.2 Фармако-кинетични свойства
Glyceryl trinitrate се абсорбира напълно в червата, но подлежи на екстензивен чернодробен first-pass метаболизъм, както и на спонтанна хидролиза в кръгла. В допълнение има изразено свързване с еритроцити и натрупване в съдовата стена. При сублингвална апликация glyceryl trinitrate се абсорбира бързо or устната кухина.
First-pass ефектът варира след сублингвална и локална апликация. Така абсолютната бионаличност след сублингвално приложение е около 39 %. а елед локално приложение като пластир е около 55 %. Свързването с плазмените протеини е около 60 %.
Glyceryl trinitrate има кратко време на полуживот. След сублингвална употреба се докладват стойности от 2,5 - 4,4 min., а след i.V. приложение - стойности от 2-2.5 min.
Glyceryl trinitrate се метаболизира в черния дроб, както и в много други клетки, i.e. в еритроцитите, с отделяне на една или повече нитратни групи. Като допълнение към метаболизма на glyceryl trinitrate има елиминирано на метаболитите чрез бъбреците.
Терапевтична граница на плазмените нива: 0,1 ng/ml до 3(-5) ng/ml
Плазмени концентрации:
След сублингвално приложение са наблюдавани големи интра- и интер-индивидуални вариации на плазмените концентрации.
За сублингвална доза от 0,4 mg, С max е 1,9 ± 1,6 ng/ml (вариационен коефицеит 87%) и t max 5 ±2 min (интервал : 2 до 10 min).
Поносимост:
Въпреки постоянната дозировка и константните нитратни нива се наблюдава намаляване на ефективността. Съществуващата толерантност отшумява в рамките на 24 часа след прекратяване на терапията. Не е наблюдавана толераитност при интермитентно приложение.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Тестове върху мутагенността и канцерогенността на глицерил тринитрат при клетъчни култури и проучвания при животни не показват ефекти при прилагаме в терапевтични дози.
Има проучвания върху репродуктивността при животни след интравенозно, интраперитонеално и дермално приложение.
При проучвания върху ембриотоксичността и фертилността не е имало признаци на въздействие върху ембриона или увреждания на фертплитета, дори при юзи, токсични за възрастни животни. Като цяло проучванията показват липса на тератогенен ефект. Дози над 1 mg/kg/ден (i.p.) и 28 mg/kg/ден (дермално) покачват фетотоксичен ефект (намалено тегло при раждане) след приложение по време на ембрионално развитие при бременни плъхове.
Изследвания за определяне на концентрацията в майчиното мляко не са извести.
6. Фармацевтични данни
6.1 Списък на помощните вещества
Glucose monohydrate (Ph.Eur.), hydrochloric acid 10% (за корекция на pH), waler for injections.
6.2 Физико-химични несъвместимости
Няма известни
6.3 Срок на годност
NITRONAL aqueous в неотваряни опаковки има срок на годност 2 години за флаконите и 4 години за ампулите. Остатъчното количество след употреба дa се изхвърля.
Да не се използва след изтичане срока на годност.
Срок на годност след отваряне на опаковката:
Готовият за употреба разтвор, разреден с физиологичен разтвор или разтвор на глкжоза 5 % или Ringer-Lactate разтвор има трайност 48 часа.
6.4 Специални условия за съхранение
Да се съхранява при температура под 25 ° С. Да се съхранява на места, недостъпни за деца!
6.5 Данни за опаковката
10 ампули х 5 мл разтвор за инфузия 10 ампули х 10 мл разтвор за инфузия
10 ампули х 25 мл разтвор за инфузия I флакон от 50 мл разтвор за инфузия
7. Производител и притежател на разрешението за употреба
G. Pohl-Boskamp GmbH & Co.
Kieler Strasse 11 D-25551 Hohenlockstedt Germany
Медицинско представителство в България: Либра АД
8. Регистрационен номер
20010633
9. Дата на първо разрешение за употреба
18.06.2001
10. Последна редакция на текста
Март 2006
