КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Nebilan tabl. 5 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 100/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Nebilan 5 mg
Небилан 5 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5,45 mg небиволол хидрохлорид, еквивалентен на 5 mg небиволол (nebivolol).
Помощно вещество: 143,48 mg лактоза монохидрат/таблетка.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Nebilan tabl. 5 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 100/
Таблетки
Бели до мръсно-бели на цвят, кръгли, двойноизпъкнали, със скосен край таблетки, с напречна делителна черта от едната страна и плоски от другата страна. Таблетката може да бъде разделена на четири еднакви четвъртини.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална хипертония.
Лечение на хронична сърдечна недостатъчност в допълнение на обичайните схеми на лечение при възрастни болни над 70 годишна възраст.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение:
Таблетката трябва да се поглъща с достатъчно количество течност (напр. чаша вода) със или без храна.
Хипертония
Възрастни
Дозата е една таблетка (5 mg) дневно, за предпочитане приета по едно и също време на деня. Таблетките може да се приемат с храна.
Отчетлив ефект по отношение понижаване на кръвното налягане се отбелязва след
провеждане на лечение в продължение на 1-2 седмици.
Понякога оптимален ефект се постига едва след 4 седмици.
Комбинация с други антихипертензивни лекарствени продукти
Бета-блокерите могат да се използват самостоятелно или едновременно с други антихипертензивни лекарствени продукти. Досега, допълнителен антихипертензивен ефект е установен единствено при комбиниране на Небилан 5 mg с хидрохлортиазид 12,5-25 mg.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При болни с бъбречна недостатъчност се препоръчва използване на начална доза 2,5 mg дневно. При необходимост дневната доза може да се повиши до 5 mg.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Данните за използване на лекарствения продукт при болни с чернодробна недостатъчност или увредена чернодробна функция са ограничени. По тази причина, употребата на Небилан 5 mg при тези болни е противопоказана.
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти над 65 годишна възраст се препоръчва използване на начална доза 2,5 mg дневно. При необходимост дневната доза може да се повиши до 5 mg. Въпреки това, във връзка с ограничения опит от използване на лекарствения продукт при пациенти над 75 годишна възраст, той трябва да се прилага предпазливо и тези болни трябва да бъдат внимателно проследявани.
Деца и юноши
Не се препоръчва употребата на Небилан 5 mg при деца и юноши под 18 годишна възраст поради липсата на/ недостатъчни данни за безопасността и/или и ефикасността.
Хронична сърдечна недостатъчност (ХСС)
Лечението на стабилна хронична сърдечна недостатъчност трябва да започне с постепенно повишаване на дозата до достигане на оптимална индивидуална поддържаща доза.
Пациентите трябва да са със стабилна хронична сърдечна недостатъчност, без епизоди на остра сърдечна недостатъчност, през последните шест седмици. Препоръчва се лекуващият лекар да има опит в третирането на хронична сърдечна недостатъчност. При пациентите, които приемат лекарствени продукти за третиране на сърдечно-съдови заболявания, включително диуретици и/или дигоксин и/или ACE инхибитори, и/или антагонисти на ангиотензин II, се препоръчва дозировката на тези продукти да бъде уточнена през последните две седмици преди започване на лечение с небиволол. Началната адаптация на постепенно повишаващата се доза трябва да се извърши по следния начин през 1-2 седмични интервали в зависимост от поносимостта на пациента:
Еднократната дневна доза от 1,25 mg небиволол трябва да се увеличи до 2,5 mg небиволол веднъж дневно, след това до 5 mg веднъж дневно, а след това до 10 mg веднъж дневно.
Препоръчителната максимална доза е 10 mg небиволол веднъж дневно.
Започването на лечение и всяко повишаване на дозата трябва да се извършва под наблюдение на опитен лекар в продължение на най-малко 2 часа, за да бъде сигурно, че клиничното състояние (особено по отношение на кръвно налягане, сърдечна честота, проводни нарушения, белези на влошаване на сърдечната недостатъчност),,остава стабилно.
Появата на нежелани реакции може да предотврати третирането на всички пациенти с препоръчителната максимална доза. При необходимост, достигнатата доза може също така постепенно да се намали и да се възобнови лечението с продукта в подходяща дозировка.
Препоръчва се, в случай на влошаване на сърдечната недостатъчност или при прояви на непоносимост, възникнали по време на определянето на подходящата терапевтична доза, първо да се намали дозата на небиволол, или при необходимост да се преустанови незабавно приема на продукта (в случаи на тежка хипотония, влошаване на сърдечната недостатъчност с прояви на остър белодробен оток, кардиогенен шок, симптоматична брадикардия или AV блок).
Обичайно, лечението на хронична сърдечна недостатъчност с небиволол е продължително. Не се препоръчва внезапно спиране на лечението с небиволол, тъй като това може да доведе до преходно влошаване на сърдечната недостатъчност. При необходимост от преустановяване на терапията, дозата трябва постепенно да се намалява наполовина всяка седмица. Таблетките може да се приемат с храна.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При лека или умерена бъбречна недостатъчност не се налага промяна в дозата, тъй като постепенното повишаване на дозировката до достигане на максимално поносимата доза се извършва индивидуално. Няма опит от прилагане на лекарствения продукт при болни с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин > 2,83 гтщ/ал). По тази причина, при тези пациенти не се препоръчва използване на небиволол.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Данните за използване на лекарствения продукт при болни с чернодробна недостатъчност са ограничени. По тази причина, употребата на небиволол при тези болни е противопоказана.
Пациенти в напреднала възраст
Не се налага адаптиране на дозата, тъй като постепенното повишаване на дозировката до достигане на максимално поносимата доза се извършва индивидуално.
Деца и юноши
Не се препоръчва използване на Небилан 5 mg при деца и юноши под 18 годишна възраст поради отсъствие и/или недостатъчно данни по отношение на безопасност и ефикасност.
4.3 Противопоказания/Nebilan tabl. 5 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 100/
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Чернодробна недостатъчност или нарушена чернодробна функция.
- Остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок или епизоди на декомпенсирана сърдечна недостатъчност, които изискват интравенозно инотропно лечение.
- Синдром на болния синусов възел, включително сино-атриален блок.
- Сърдечен блок втора и трета степен.
- Анамнестични данни за бронхоспазъм или бронхиална астма.
- Нелекуван феохромоцитом.
- Метаболитна ацидоза.
- Брадикардия (сърдечна честота < 60 удара в минута преди започване на лечението).
- Хипотония (систолично кръвно налягане < 90 mm Hg).
- Тежки периферни циркулаторни нарушения.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.
Вижте също точка 4.8 Анестезия:
Продължаването на бета-блокадата намалява риска от аритмии по време на въвеждане в анестезия и интубация. При прекъсване на бета-блокадата във връзка с подготовка за оперативна интервенция, приемът на небиволол трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди операцията. Някои анестетици, които причиняват миокардна депресия, като циклопропан, етер или трихлоретилен трябва да се прилагат внимателно. Пациентът може да бъде предпазен от вагусови реакции посредством интравенозна апликация на атропин.
Сърдечносъдови:
Небиволол не трябва да се използват при пациенти с нелекувана хронична сърдечна недостатъчност (ХСН) до стабилизиране на състоянието им.
При болни с исхемична болест на сърцето, лечението с небиволол трябва да се преустановява постепенно, например за период от 1-2 седмици. При необходимост, по същото време трябва да се започне заместителна терапия с оглед предотвратяване обостряне на ангина пекторис.
Небиволол може да причини брадикардия: при понижаване на пулсовата честота под 50-55 удара за минута в покой и/или в случай, че пациентът забележи прояви, които предполагат наличие на брадикардия, дозата трябва да се намали.
Небиволол трябва да се прилага внимателно:
- При болни с периферни циркулаторни нарушения (болест или синдром на Raynaud, клаудикацио интермитенс), тъй като е възможно тяхното обостряне;
- При болни със сърдечен блок първа степен, поради негативния ефект на бета-блокерите по отношение на проводното време;
- При болни с ангина на Prinzmetal вследствие на некоригирана алфа-рецепторно медиирана вазоконстрикция на коронарните артерии: бета-адренергичните антагонисти могат да увеличат броя и продължителността на стенокардиите пристъпи.
Метаболитни/Ендокринологични:
Небиволол не повлиява нивата на кръвната захар при болни с диабет. Въпреки това, лекарственият продукт трябва да се прилага внимателно при диабетици, тъй като небиволол може да замъгли определени симптоми на хипогликемия (тахикардия, палпитации).
Бета-адренергичните антагонисти може да замъглят тахикардните прояви при хипертиреоидизъм. Внезапното преустановяване на приема на лекарствения продукт може да усили симптомите.
Дихателни:
Бета-адренергичните антагонисти трябва да се използват внимателно при пациенти с хронични обструктивни белодробни заболявания, тъй като може да се влоши свиването на дихателните пътища.
Други:
Пациенти с анамнестични данни за псориазис трябва да приемат небиволол само след внимателна преценка.
Небиволол може да увеличи чувствителността към алергени и тежестта на анафилактичните реакции.
При започване на лечение на хронична сърдечна недостатъчност с небиволол е необходимо осъществяване на редовен контрол. За дозировката и начина на приложение, моля вижте точка 4.2.
Лечението не трябва да се преустановява внезапно, освен при наличие на категорични показания. За допълнителна информация, моля вижте точка 4.2.
По принцип, не се препоръчва комбинирането на небиволол с калциеви антагонисти, като верапамил и дилтиазем, 1-ви клас антиаритмични лекарствени продукти и антихипертензивни продукти с централен ефект. За подробности, моля вижте точка 4.5.
Спортисти:
Употребата на Небиволол 5mg може да стане причина за положителни резултати при допинг контролите.
Лактоза:
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с рядко срещана вродена лактозна непоносимост, Ьарр-лактозен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия:
Комбинации, които не се препоръчват:
1-ви клас антиаритмични лекарствени продукти (квинидин, хидроквинидин, сибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): възможно е да се потенцира ефекта върху атрио-вентрикуларното проводно време и да се повиши негативния инотропен ефект.
Калциеви антагонисти от типа на верапамил/дилтиазем: негативно влияние върху контрактилитета и атрио-вентрикуларната проводимост. Интравенозното прилагане на верапамил при болни, третирани с бета-блокери може да доведе до изразена хипотония и атрио-вентрикуларен блок.
Антихипертензивни лекарствени продукти с централно действие (клонидин, гванфацин, моноксидин, метилдопа, рилменидин): едновременното прилагане на антихипертензивни лекарствени продукти с централно действие може да влоши сърдечната недостатъчност посредством понижаване на централния симпатикусов тонус (намаляване на сърдечната честота и сърдечния дебит, вазодилатация). Внезапното преустановяване на приема, особено преди спиране на приема на бета-блокери, може да повиши риска от поява на „възвратна хипертония".
Флоктафенин (НПВЛС): небиволол може да забави компенсаторните сърдечносъдови реакции, свързани с хипотония или шок, които може да са индуцирани от флоктафенин.
Султоприд (антипсихотичен лекарствен продукт): небиволол не трябва да се прилага едновременно със султоприд, тъй като съществува риск от вентрикуларна аритмия.
Комбинации, които трябва да се използват внимателно:
III-ти клас антиаритмични лекарствени продукти (амиодарон): възможен е ефект по отношение на атрио-вентрикуларното проводно време.
Халогенни летливи анестетици: едновременното прилагане на небиволол и анестетици може да отслаби рефлексната тахикардия и да повиши риска от хипотония (виж точка 4.4). Основно правило е да се избягва внезапното преустановяване на лечението с бета-блокери. Анестезиологът трябва да бъде уведомен, в случай че пациентът приема небиволол.
Инсулин и орални антидиабетични лекарства: въпреки че небиволол не оказва влияние върху нивата на кръвната захар, едновременното прилагане може да замъгли определени симптоми на хипогликемия (тахикардия, палпитации).
Баклофен (антиспастичо средство), амифостин (антинеопластично средство за помощна терапия): има вероятност при едновременната им употреба с антихипертензивни лекарствени продукти да се увеличи падането на кръвното налягане, поради което дозата на антихипертензивното лекарство трябва съответно да се коригира.
Мефлоквин (антималарийно лекарство): Теоретично едновременното приложение с небиволол може да доведе до удължаване на QTc интервала.
Комбинации, които трябва да бъдат обмислени:
Дигиталисови гликозиди: при едновременно приложение е възможно удължаване на атрио-вентрикуларното проводно време. При проведените клинични проучвания с небиволол не са установени клинични данни за взаимодействие. Небиволол не оказва влияние по отношение на кинетиката на дигоксин.
Калциеви антагонисти от дихидропиридинов тип (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): едновременното прилагане може да повиши риска от хипотония, а при болни със сърдечна недостатъчност не може да се изключи опасността от допълнително влошаване на камерната помпена функция.
Антипсихотици, антидепресанти (трициклични, барбитурати и фенотиазини): едновременното прилагане може да усили хипотензивния ефект на небиволол (допълнителен ефект).
Симпатикомиметични средства: едновременното прилагане може да противодейства на ефекта на небиволол. Небиволол може да доведе до поява на некоригирана алфа-адренергична активност на симпатикомиметичните агенти, както с алфа-, така и с бета-адренергични ефекти (риск от хипертония, тежка брадикардия и сърдечен блок).
Фармакокинетични взаимодействия:
Тъй като метаболизмът на небиволол включва CYP 2D6 изоензим, едновременното прилагане с вещества, които потискат този ензим, особено пароксетин, флуоксетин ,тиоридазин и квинидин, може да доведе до повишаване на плазмените нива на небиволол, което е свързано с повишен риск от ексцесивна брадикардия и нежелани реакции.
При едновременно прилагане със симетидин плазмените концентрации на небиволол се повишават, без да се променя клиничния ефект. Едновременният прием с ранитидин не оказва влияние върху фармакокинетиката на небиволол. Двете лекарства може да се предписват едновременно, при условие че небиволол се приема с храната, а антиацидният лекарствен продукт между храненията.
При комбиниране на небиволол с никардипин, леко се повишават серумните нива и на двата продукта без промяна на клиничния ефект. Едновременният прием с алкохол, фуроземид или хидрохлортиазид не оказва влияние върху фармакокинетиката на небиволол. Небиволол не оказва влияние върху фармакокинетиката на варфарин.
4.6. Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност.
Небиволол притежава фармакологични ефекти, които може да окажат вредно влияние върху бременността и/или плода/новороденото. По принцип, бета-адренорецепторните блокери намаляват перфузията на плацентата, което е свързвано със забавяне на нарастването на плода, вътрематочна смърт, аборт или преждевременно раждане. При плода и новороденото биха могли да възникнат нежелани реакции (например хипогликемия и брадикардия). При необходимост от провеждане на лечение с бета-адренорецепторни блокери, за предпочитане е използване на бета]-селективни адренорецепторни блокери.
Небиволол не трябва да се използва по време на бременност, освен при категорична необходимост. В случай че е преценено, че се налага терапия с небиволол, трябва да се следят утероплацентарния кръвоток и растежа на плода. При вредно въздействие върху бременността или плода, трябва да се обсъди провеждане на алтернативно лечение. Новороденото трябва да бъде внимателно проследявано. По принцип, трябва да се очаква евентуалната поява на симптоми на хипогликемия и брадикардия през първите 3 дни.
Употреба по време на кърмене.
При проведените проучвания при опитни животни е установено, че небиволол се излъчва в майчиното мляко. Не е известно дали този лекарствен продукт се излъчва в майчиното мляко при хора. Повечето бета-блокери, особено липофилните съединения като небиволол и неговите активни метаболити, преминават в майчиното мляко, макар и в различна степен. По тази причина, по време на лечението с небиволол, не се препоръчва кърменето.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Резултатите от фармакодинамичните проучвания показват, че небиволол не засяга психомоторната функция. При шофиране или работа с машини трябва да се има предвид, че е възможно понякога да възникнат замаяност или умора.
4.8. Нежелани лекарствени реакциибNebilan tabl. 5 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 100/
Нежеланите лекарствени реакции са изброени отделно за хипертония и ХСН поради различията в основните заболявания.
Честотата на нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу е определена със следните условности:
| СИСТЕМА ОРГАН КЛАС | Много чести (> 1/10) | Чести (> 1/100 до <1/10) | Редки (> 1/1 000 до <1/100) | Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота(от наличните данни не може да бъде направена оценка) |
| Сърдечни нарушения | брадикардия1 | влошаване на сърдечна недостатъчност1, първа степен атрио-вентрикуларен блок1 | брадикардия, сърдечна недостатъчност, забавена AV проводимост/А V блок |
|
| Нарушения на нервната система | главоболие, замаяност, парестезия |
синкоп | ||
| Нарушения на очите | нарушено зрение, сухота в очите | |||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | диспнея | бронхоспазъм | ||
| Стомашно-чревни | запек, гадене, диария | диспепсия, флатуленция, повръщане | ||
| Нарушения на кожата и подкожните тъкани | оток1 | сърбеж, еритематозен обрив | Ангионевротичен оток, влошаване на псориазис, токсичност от practolol- тип на очите, лигавиците и кожата | |
| Съдови нарушения | ортостатична хипотония1 | хипотония, (зачестяване на) клаудикацио интермитенс | Синдром на Raynaud | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | замаяност1 | уморяемост, оток, непоносимост към лекарствения продукт1 | Студени/цианотични крайници | |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | импотентност | |||
| Психиатрични нарушения | кошмари; депресия | халюцинации, психози, обърканост |
1Хронична сърдечна недостатъчност
Има налични данни за нежелани лекарствени реакции при болни с ХСН от плацебо-контролирано клинично изпитване, в което са включени 1067 пациента, приемащи невиболол и 1061 пациента, приемащи плацебо. В това изпитване, общо 449 пациента, лекувани с небиволол (42,1%) съобщават за нежелани реакции, най-малкото с вероятност да са свързани с провежданото лечение, в сравнение с 334 болни (31.5%) взимали плацебо.
Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациентите, лекувани с небиволол са брадикардия и замаяност, и двете появили се при около 11% от пациентите. Съответните честоти сред пациентите, приемали плацебо са респективно 2% и 7%.
Има съобщения за следните събития, като нежелани реакции (най-малкото с вероятност да са свързани с лекарството), които се считат за отнасящи се предимно до лечението на хронична сърдечна недостатъчност:
- Усложнение на сърдечната недостатъчност се е появило при 5,8 от пациентите, приемали небиволол в сравнение с 5,2% от пациентите, лекувани с плацебо.
- За ортостатична хипотония се съобщава при 2,1% от пациентите, лекувани с небиволол в сравнение с 1,0% от пациентите, лекувани с плацебо.
- Непоносимост към лекарството се е появила при 1,6% от пациентите, приемали небиволол, в сравнение с 0,8% при пациентите, приемали плацебо.
- 1-ва степен атриовентрикуларен блок се е появил при 1,4% от пациентите, приемали небиволол в сравнение с 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо.
- За оток на долните крайници се съобщава при 1,0% от пациентите, приемали небиволол, в сравнение с 0,2% от пациентите, лекувани със плацебо.
4.9. Предозиране
Няма съобщения за случаи на предозиране с небиволол.
Симптоми
Симптомите на предозиране с бета-блокери са: брадикардия, хипотония, бронхоспазъм и остра сърдечна недостатъчност.
Лечение
В случаи на предозиране или свръхчувствителност, пациентът трябва да бъде внимателно проследяван и лекуван в интензивно отделение. Трябва да се изследват нивата на кръвната захар. Абсорбцията на някакви остатъци от продукта в гастроинтестиналния тракт може да се предотврати посредством стомашна промивка и използване на активен въглен и лаксатив. Може да се наложи провеждане на изкуствено дишане. Брадикардията или екстензивни вагусови реакции трябва да се третират посредством прилагане на атропин или метилатропин. Хипотонията и шокът трябва да бъдат третирани с плазма/плазмени заместители и, при необходимост, катехоламини. На бета-блокиращия ефект може да се противодейства посредством бавна интравенозна инфузия на изопреналинов хидрохлорид с начална доза от 5 (ig/минута или добутамин с начална доза от 2.5 ug/минута до постигане на желания ефект. В упорити случаи изопреналин може да се комбинира с добутамин. Ако и по този начин не се постигне желания ефект, може да се прецени възможността за интравенозно приложение на глюкагон 50-100ug/kg. При необходимост, инжекцията трябва да се повтори до един час, последвана, ако се налага, от интравенозна инфузия на глюкагон 70 ug/kg/h. В крайни случаи на резистентна на лечение брадикардия може да се постави пейсмейкър.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Бета-блокери, селективни.
АТС код: С07 AB 12
Небиволол е рацемат от два енантиомера, SRRR-небиволол (или d-небиволол) и RSSS-небиволол (или I-небиволол). Той комбинира две фармакологични действия:
• Той е компетитивен и селективен бета-рецепторен антагонист: този ефект се приписва на SRRR-енантиомера (d- енантиомер).
• Притежава умерено изразени вазодилатиращи свойства вследствие на взаимодействие със системата L-аргинин/азотен оксид.
При еднократен и многократен прием на небиволол се понижават сърдечната честота и кръвното налягане при покой и по време на физически усилия, както при лица с нормално, така и при пациенти с повишено кръвно налягане. Антихипертензивният ефект се поддържа при провеждане на хронично лечение.
При използване на терапевтични дози, небиволол е лишен от алфа-адренергичен антагонизъм.
При остро или хронично лечение с небиволол при болни с хипертония се понижава системното съдово съпротивление. Въпреки намаляването на сърдечната честота, е възможно ограничаване на намаляването на сърдечния дебит в покой и при физически усилия поради увеличаване на ударния обем. Клиничната значимост на тези хемодинамични разлики в сравнение с други бета1-рецепторни антагонисти не е напълно изяснена.
При болни с артериална хипертония, небиволол повишава NO-медиирания съдов отговор към ацетилхолин (Ach), който е понижен при пациенти с ендотелиална дисфункция. При in- vitro и in- vivo експериментални проучвания при опитни животни е установено, че небиволол не притежава съществена симпатикомиметична активност.
При контролирано плацебо проучване по отношение на смъртност-заболеваемост, в което са били включени 2128 пациента на или над 70 години (средна възраст 75,2 години) със стабилна хронична сърдечна недостатъчност, със или без нарушена фракция на изтласкване на лявата камера (средни стойности на фракция на изтласкване на лявата камера: 36±12.3%, със следното разпределение: фракция на изтласкване на лявата камера под 35% при 56% от болните, фракция на изтласкване на лявата камера между 35% и 45% при 25% от пациентите и фракция на изтласкване на лявата камера над 45% при 19% от болните) и проследени в продължение средно на 20 месеца, при което е установено, че при лечение с небиволол, прибавен към стандартната терапия, значително е удължен периодът до възникване на летален изход или хоспитализация във връзка със сърдечно-съдови проблеми (първостепенен показател за ефикасност), с относително намаляване на риска от 14% (абсолютно намаляване: 4,2%). Намаляването на риска е достигнато след провеждане на лечение в продължение на 6 месеца и е поддържано за целия терапевтичен период (средна продължителност: 18 месеца). Ефектът от прилагането на небиволол е бил независим от възрастта, пола или фракцията на изтласкване на лявата камера на включените в проучването случаи. Ползата от проведеното лечение с продукта при анализ на всичките причини за летален изход не е статистически значима при сравняването с третиране с плацебо (абсолютно намаление: 2,3%).
При пациентите, лекувани с небиволол е отбелязано намаляване на случаите със внезапна смърт (4,1% спрямо 6,6%, относително намаление с 38%).
При проведените in- vitro и in- vivo проучвания при опитни животни е установено, че приложен във фармакологични дози небиволол не притежава стабилизиращо мембраните действие.
При здрави доброволци, небиволол не оказва значителен ефект по отношение на капацитета за максимални упражнения или издръжливостта.
5.2. Фармакокинетични свойства
И двата енантиомера на небиволол се абсорбират бързо след орален прием. Абсорбцията на небиволол не се влияе от храната; небиволол може да приема със или без храна.
Небиволол се метаболизира бързо, частично до активни хидроксилни метаболити. Небиволол се метаболизира посредством алициклична и ароматна хидроксилация, ТМ-деалкилация и глюкуронизация; освен това, от хидроксилните метаболити се образуват глюкурониди. Метаболизмът на небиволол чрез ароматна хидроксилация е обект на зависим от CYP 2D6 генетичен оксидативен полиморфизъм. Оралната бионаличност на небиволол е средно 12% при лица, които бързо метаболизират и фактически пълна при лица, които метаболизират бавно. В стеди-стейт и при същото ниво на дозата, върховата плазмена концентрация на непроменения небиволол е 23 пъти по-висока при лица, които метаболизират лошо в сравнение с тези, които метаболизират бързо. Когато се имат предвид продуктът в непроменено състояние заедно с активните метаболити. разликата във върховите плазмени концентрации се намалява до 1.3-1,4. Поради различията в степента на метаболизъм, дозата на небиволол трябва винаги да се определя в съответствие с индивидуалните нужди на пациента: по тази причина, тези, които се отличават с лош метаболизъм може да се нуждаят от по-ниски дози.
При лицата, които метаболизират бързо, полуживотът на елиминация на енантиомерите на небиволол е средно 10 часа. При пациентите, които метаболизират бавно той е удължен 3-5 пъти. При лицата, които метаболизират бързо, плазмените нива на RSSS-енантиомера са малко по-високи от тези на SRRR-енантиомера. При пациентите, които метаболизират бавно тази разлика е по-голяма. При лицата, които метаболизират бързо, полуживотът на елиминация на хидроксиметаболитите и на двата енантиомера е средно 24 часа, а при пациентите, които метаболизират бавно той е около два пъти по-дълъг.
При повечето обекти (лица, които метаболизират бързо) се достигат стеди-стейт плазмени нива на небиволол в рамките на 24 часа и до няколко дни за хидроксилните метаболити.
Плазмените концентрации са пропорционални на приетата доза между 1 и 30 mg. Възрастта не оказва влияние върху фармакокинетиката на небиволол.
В серума, двата енантиомера на небиволол са свързани с албумин.
Свързването с плазмените протеини е 98,1% за SRRR- небиволол и 97,9% за RSSS-небиволол. Една седмица след приема, 38% от дозата се екскретира с урината, а 48% с фекалиите. По-малко от 0,5% от приетата доза небиволол се излъчва в непроменен вид с урината.
5.3. Предклинични данни за безопасност.
Предклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционалните изпитвания за генотоксичност и карциногенен потенциал.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
лактоза монохидрат
царевично нишесте
кармелоза омрежена, натриева сол
хипромелоза
микрокристална целулоза
силициев диоксид, колоиден, безводен
магнезиев стеарат
6.2. Несъвместимости
Неприложимо
6.3. Срок на годност
3 години.
6.4. Специални условия на съхранение.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
6.5. Данни за опаковката
PVC/алуминиев блистер
Големини на опаковката: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 100 таблетки. Опаковка за мостра: 30 таблетки (само за Германия) Възможно е да не се предлагат всички големини на опаковката.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
G. L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Австрия
8. HOMEP(A) HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20090315
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
30.06.2009
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
януари/2010
