КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Myoview powd. inj. sol. 0,23 mg /
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
МАЙОВЮ / MYOVIEW™ /
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСВЕН СЪСТАВ
Tetrofosmin 0.23 mg/флакон
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Myoview powd. inj. sol. 0,23 mg /
Прах з инжекционен разтвор, който се разтваря с 4-8ml стерилен разтвор на Натриев Пертехнетат / 99MTc / Ph.Eur. при радиоактивна концентрация, която да не надвишава 1,1 GBq/ml.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Майовю е миокарден перфузионен агент, предназначен за допълнение при диагнозата и локализацията на миокардната исхемия и/или инфаркт.
Майовю се препоръчва като допълнение при началната оценка при характеризиране на злокачествени лезии на гърдата, където другите препоръчвани методи (палпиране, мамография, цитология и т.н.) са недостатъчни
4.2. Дозировка и начин на приложение
За диагнозата и локализацията на миокардната исхемия, препоръчителната процедура включва две венозни инжекции от 99MTc-тетрофозмин. За възрастни се инжектира 185-250 MBq по време на максимално натоварване, след което се инжектира 500-750 MBq по време на покой, 4 часа по-късно. Приложената активност не трябва да надвишава 1000 MBq за един ден.
Като допълнение при диагнозата и локализацията на миокардния инфаркт, е достатъчна едно инжектиране от 99MTc-тетрофозмин / 185-250 MBq / по време на покой.
Майовю не се препоръчва за употреба при деца и подрастващи, тъй като не съществуват данни за тези възрастови групи.
Пациентът трябва да бъде помолен да гладува от вечерта или да има лека закуска на сутринта преди процедурата.
Планарно или за предпочитане SPECT изобразяване трябва да започне не по-рано от 15 минути след инжектиране. Няма данни за значимо преразпределение в миокардната концентрация или преразпределение на 99MTc-тетрофозмин, така че образи могат да бъдат получени поне до четири часа след инжектирането. За планарното изобразяване, трябва да бъдат проведени стандартните проекции / предна, LAO 40°-45° , LAO 65°-70° и/или лява латерална/.
4.3. Противопоказания/Myoview powd. inj. sol. 0,23 mg /
Майовю е противопоказан при бременност и при пациенти с известна алергия към тетрофозмин.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Радиофармацевтиците трябва да се използват от квалифициран персонал със съответна държавна оторизация за използване и работа с радионуклиди. Те могат да се получават, употребяват и прилагат само от оторизирани лица в специално място. Тяхното съхранение, получаване, употреба, превоза и изхвърлянето им са обект на закона и/или на съответни лицензи на местната компетентна официална организация.
Радиофармацевтиците трябва да се приготвят от потребителя по начин, който едновременно удовлетворява радиационната безопастност и изискванията за фармацевтично качество. Трябва да се вземат подходящи асептични мерки, в съответствие с Добра Производствена Практика за радиофармацевтици.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Взаимодействието на Майовю с други медикаменти не е изследвано систематично, но в клинични проучвания, в които се прилага Майовю при пациенти със съпътстваща медикаментозна терапия, не се съобщават взаимодействия. Медикаменти, които повлияват миокардната функция и/или кръвотока, например бета блокери, калциеви антагонисти или нитрати, могат да доведат до фалшиво отрицателни резултати при пациенти с коонарно артериално заболяване. Следователно, резултатите от визуализиращите изследвания трябва винаги да са съобразени с текущата терапия.
4.6. Бременност и кърмене
Майовю е противопоказано при бременност. Не са проведени репродуктивни токсични проучвания, проведени с този продукт върху животни. Радиоактивни процедури, проведени върху бременни жени, също включват радиационна доза върху плода. Прилагането на 99MTc-тетрофозмин в дози 250 MBq по време на физическо натоварване, последване от 750 MBq по време на покой води до абсорбирана доза в маткатаот 8,1 mGy. Радиационна доза повече от 0,5 mGy / еквивалентно на годишното облъчване от фона / трябва да се счита като потенциален риск за плода.
Когато е необходимо да се приложи радиоактивен медицински продукт на жени в детеродна възраст, винаги трябва да се търси информация за бременност. Всяка жена, която е нямала менструация един месец се счита за бременна, докато не се докаже противното. Трябва да се мисли за алтернативни методи, без йонизираща радиация.
Преди да се приложи радиоактивен медицински продукт на кърмачка, трябва да се прецени дали изследването може разумно да се отложи до прекратяване на кърменето и дали е направен най-подходящия избор на радиофармацевтик, имайки предвид секретирането на активност в млякото. Не се знае дали 99MTc-тетрофозмин не се секретира в човешкото мляко, следователно ако се прецени, че прилагането му е необходимо, кърменето трабва да се замести с изкуствено хранене за поне 12 часа.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Myoview powd. inj. sol. 0,23 mg /
След инжектиране на 99MTc-тетрофозмин не се съобщават сериозни неблагоприятни ефекти. Малко пациенти са почувствали затопляне на тялото, повръщане, /12-24 часа след инжектирането /, временен метален вкус, смущение в мириса и чувство на парене в устата след инжектиране. При малък брой пациенти се съобщава за временно покачване на броя на левкоцитите.
За всеки пациент, излагането на йонизираща радиация трябва да се прецени на базата на очакваната полза. Приложената активност трябва да е такава, че получената радиационна доза да е колкото е възможно по-ниска, имайки предвид необходимостта от получаване на очаквания диагностичен резултат. Излагането на йонизираща радиация е свързано с предизвикване на рак и възможност за развитие на наследствени дефекти. За диагностичните нуклеарномедицински изследвания данните сочат, че неблагоприятните ефекти ще се явят с минимална честота, поради получаване на малка радиационна доза.
За повечето диагностични изследвания, при които се прилага нуклеарномедицинска процедура, получената радиационна доза / EDE / е по-малка от 20 mSv. По-високи дози могат да бъдат получени при някои клинични обстоятелства.
4.9. Предозиране
За да се намали радиационната доза за пациента в случаите на предозиране на радиоактивност, се препоръчва често уриниране и дефекация.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС код: V09GA02
Не се очакват фармакологични ефекти след венозно приложение на реконструирания Майовю в препоръчаната доза. Проучвания върху животни показват, че миокардното натрупване на 99MTc-тетрофозмин е линейно, съответстващо на коронарния кръвен ток, което потвърждава ефективността на комплекса като миокарден перфузионен визуализиращ агент.
5.2. Фармакокинетични свойства
99MTc-тетрофозмин бързо се очиства от кръвта след венозно инжектиране; по-малко от 5% от приложената активност остава в цялата кръв на 10 мин. след инжектирането. Натрупването в миокарда е бързо, достигайки максимум от около 1,2% от инжектираната доза с достатъчна задръжка, която да позволява визуализиране на миокарда чрез планарни или SPECT техники от 5 мин. до 4 часа след приложението. Тъканният клирънс е бърз от белите дробове и черния дроб като активността в тези органи се намалява след физическо натоварване, с увеличението й в скелетните мускули. Приблизително 66% от инжектираната активност се екскретира в рамките на 48 часа след инжектиране, с приблизително 40% екскреция в урината и % в изпражненията.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Остри токсикологични проучвания, прилагайки Майовю в дози приблизително 1050 пъти по-големи от максималните еднократни човешки дози не показват смъртност или някакви сигнификантни признаци на токсичност при плъхове или зайци. Има минимални данни за токсичност при животни при повторни дози, но само кумулативни дози, превишаващи 10000 пъти максималната еднократна човешка доза. При плъхове, получаващи тези дози, нама сигнификантни данни за токсичност. Не са провеждани проучвания за репродуктивната токсичност. Няма данни за мутагенния потенциал при мутагенни проучвания in vitro или in vivo от Тетрофозмина. Не са проведени проучвания за оценка на карценогенния потенциал на Майовю.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Stannous chloride dihydrate,
disodium sulphasalicylateq
sodium D-gluconate,
sodium hydrogen carbonate,
nitrogen gas
6.2. Несъвместимости
He са известни такива, обаче 99MTc-тетрофозмин не трябва да се смесва или разрежда с никакви други субстанции освен тези, препоръчани за разтваряне.
6.3. Срок на годност
Срока на годност опакования продукт е 35 седмици, а на приготвения с разтвор на Натриев Пертехнетат 99MTc Ph.Eur. инжекционен разтвор е 12 часа
6.4. Специални условия на съхранение
Продуктът трябва да се съхранява при 2-8 °С преди и след разтваряне.
6.5. Данни за опаковката
Продуктът се доставя в стъклен флакон, затворен с каучукова запушалка от хлорбутил и алуминиева обкатка.
6.6. Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт или отпадъчни материали от него
Трябва да се съблюдават нормалните мерки за сигурност за работа с радиоактивни материали в добавка към използване на асептична техника за поддържане на стерилност на съдържанието във флакона.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
13 Декември 1993
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
11. ДОЗИМЕТРИЯ
По-долу са посочени установените абсорбирани радиационни дози за възрастен / 70 кг / от венозното инжектирания 99MTc-тетрофозмин. Стойностите са изчислени, приемайки, че пикочния мехур се изпразва на интервал от 3,5 часа.
Препоръчва се често изпразване на пикочния меху след приложение, за намаляване на радиационната доза.
((()))
Абсорбирана радиационна доза / _ган/мвп /_
Орган
Физическо натоварване
Покой
Стена на жлъчен мехур
Прокс.отдел на дебели Дист.отдел на дебели Стена на пикочен мехур Тънки чеова Бъбреци
Слюнчени жлези
33.2
20.1 15.3 15.6 12.1 10.4
8.0
48.6
30.4 22.2 19.3 17.0 1
Яйчници7.99.6
Матка7.38.4
Кости6.25.6
Щитовидна жлеза4.35.8
Панкреас5.05.0
Стомах4.64.6
Надбъбреци4.34.1
Червен костен мозък4.14.0
Стена на сърцето.4.14.0
Далак4.13.8
Мускул3.53.3
Тестиси3.43.1
Черен дроб3.24.2
Тимус3.12.5
Мозък2.72.2
Бели дробове2.32.1
Кожа2.21.9
Гърди2.21.8
Цяло тяло3.83.7
Ефективната еквивабентна доза /EDE/ от прилагането на препоръчваните дози Майовю от 250 MBq; след физическо натоварване и 750 MBq в покой е 2,15 mSv след физическо натоварване и 8,38 mSv в покой / за 70 кг човек /.
Разтворът Натриев Пертехнетат 99MTc се произвежда от / 99Мо/99MTc / генератор.
99MTc се разпада с емисия от гама лъчи / енергия 141 кеУ I и период на полуразпад от 6,02 часа.
12. ИНСТРУКЦИИ ЗА ПРИГОТВЯНЕ НА РАДИОФАРМАЦЕВТИЧНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ
Процедура за приготвяне на 99MTc-тетрофозмин:
1. Поставете флакона в подходящ защитен контейнер и почистете запушалката с приложения тампон.
2. Използвайки защитена 10 мл спринцовка, инжектирайте необходимата активност от разтвора Натриев Пертехнетат /99MTc/ Ph.Eur. / приблизително разреден с 0,9% разтвор на Натриев Хлорид ВР / в защитения контейнер / вж.точки 1 и 2 /. Преди изваждане на спринцовката от флакона, изтеглете обема газ над течността, кайто да е равен на добавения обем елюат за нормализиране на налягането във флакоа. Разклатете флакона до пълно разтваряне на праха.
3. Инкубирайте на стайна температура в продължение на 15миннути.
4. В това време измерете общата активност, попълнете приложения етикетет и го прикрепете към флакона.
5. Съхранявайте реконструирания разтвор при 2-8 градуса и използвайте в продължение на 8 часа от приготвянето. Изхвърлете всеки неизползван материал и неговия контейнер по оторизирания начин.
Забележки:
1. Разтворът от Натриев Пертехнетат / 99MTc/ Ph.Eur., използван за реконструкция, трябва да съдържа по-малко от 5 ррм алуминий.
2. Обемът от разредения Натриев Пертехнетат /99MTc/ Ph.Eur., който се добавя към флакона трябва да бъде между 4 и 8 мл.
3. Радиоактивната концентрация на разредения Натриев Пертехнетат /99MTc/ Ph.Eur. не трябва да е по-голяма от 1,1 Gbq/ml, когато се добавя към флакона.
4. Киселинността на приготвения разтвор е в обхвата 7,5-9,0. Измерване на радиохиминната чистота
Радиохимичната чистота може да бъде проверена със следната процедура:
Оборудване и елюент
(1) Лента Varian SA TLC (2 cm х 20 cm) - без топлинно активиране
(2) Контейнер с капак за асцендентна хроматография
(3) 65:35 v/v смес от ацетон и дихлорометан - прясно приготвен
(4) 1 ml спринцовка с 22 - 25G игла
(5) Подходящо броячно устройство
Метод
(1) Налейте сместа от 65:35 v/v ацетон и дихлорометан в хроматографския контейнер до дълбочина 1 cm и го покрийте (затворете с капака) за уравновесяване на изпарението.
(2) Отбележете с молив черта върху лентата Varian SA TLC на 3 cm от дъното, а с помощта на мастилен маркер поставете черта на 15 cm от чертата с молива. Линията с молива показва мястото, където трябва да бъде поставена пробата, а движението на цвета от мастилената линия ще определи мястото на фронт на разтворителя, където трябва да спре елюцията.
(3) С молив трябва също да се отбележи мястото на разрязване на 3,75 cm и 12 cm от началота (съответно Rf's 0,25 и 0,8).
(4) С помощта на 1 ml спринцовка и игла, поставете 10 mcl проба от приготвения инжекционен разтвор в началото на лентата. Не позволявайте на петното да изсъхне. Веднага сложете лентата в хроматографския контейнер и затворете капака. Проверете дали лентата не е залепнала за стените на контейнера.
Забележка:
Пробата от 10 mcl ще доведе до появата на петно с диаметър от около 10 mm. Установено е, че проби с различни от тези обеми водят до несигурни данни за радиохимична чистота.
(5) Когато разтворителят достигне мастилената линия, извадете лентата от контейнера и я оставете да изсъхне.
(6) Разрежете лентата на 3 части (парчета) според отбелязаните места за рязане и измерете активността на всяко едно от тях, използвайки подходящо броячно устройство. Опитайте се да осигурите еднаква геометрия на измерване за всяко парче и да намалите до минимум загубите от мъртвото време на устройството.
(7) Изчислете радиохимичната чистота според формулата:-
% 99лпТс-тетрофозмин = Активност на централното паоче х 100 Обща активност на 3-те парчета
Забележка:
Свободният (99тТс) пертехнетат се намира върху горното парче на лентата. Тетрофозмин (99тТс) се намира в средното парче на лентата. Редуцираният хидролизиран- Тс и всички примеси от хидрофилен комплекс остават в долната част на лентата.
Не използвайте материала, ако радиохимичната чистота е под 90%.
