КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Mycosyst caps. 150 mg x 1; x 2; x 4/
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Mycosyst 150 mg capsules
Микосист капсули 150 mg
2.КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 150.0 mg fluconazole.
За помощните вещества виж 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Mycosyst caps. 150 mg x 1; x 2; x 4/
Капсули
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Системни инфекции
Системна кандидоза: кандидемия, дисеминирана кандидоза (инфекции на ендокарда, перитонеума, дихателната система, очите и урогениталния тракт), с изключение на инфекции, причинени от Candida krusei и Candida glabrata.
Криптококови инфекции, като инфекции на дихателната система и на кожата (кожа и лигавици), както и криптококов менингит.
Профилактика
За профилактика на рецидиви на криптококови инфекции и орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН.
Профилактика на микотични инфекции при пациенти на цитостатична или лъчева терапия.
Други
За лечение на пациенти, изложени на риск от кандидозни и криптококови инфекции при трансплантация, антибиотична, цитостатична или имуносупресивна терапия. Кандидоза на лигавичната мембрана: орофарингеални, неинвазивни бронхопулмонални и езофагеални инфекции, кандидурия, кожно-лигавична кандидоза, хронично-атрофична букална кандидоза (coop вследствие на изкуствени зъбни протези).
Candida инфекции на кожата.
Синдроми, причинени от дерматофити, неповлияващи се от локално лечение, напр. mycosis pedis, mycosis corporis, mycosis cruris. За лечение на pityriasis versicolor и онихомикози.
Ендемични микози: кокцидомикоза, паракокцидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза при пациенти с нормална имунологична реактивност. Остри или рецидивиращи вагинални кандидози, както и за профилактика на рецидиви от вагинална кандидоза (три или повече рецидиви годишно), кандидозен баланит.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Дневната доза флуконазол е в зависимост от естеството и тежестта на инфекцията.
Лечението трябва да продължи дотогава, докато клиничната и лабораторната находки показват отстраняване на патогенния причинител. (Изключение е острата вагинална кандидоза, тъй като обикновено може да бъде излекувана с еднократна доза от 150 mg).
Преждевременното прекъсване на лечението може да доведе до рецидиви. При пациенти със СПИН, криптококов менингит и рецидивираща орофарингеална кандидоза обикновено се налага продължително лечение.
Възрастни:
Кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни Candida инфекции обикновено се лекуват с 400 mg през първия ден и 200-400 mg дневна доза през следващите дни. Продължителността на терапията е в зависимост от подобрението в състоянието на пациента.
При криптококов менингит и други криптококови инфекции се прилага доза от 400 mg през първия ден, след което по 200-400 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е в зависимост от клиничния и микологичния отговор, но при криптококов менингит продължава най-малко 6 до 8 седмици.
За профилактика на рецидиви от криптококов менингит при пациенти със СПИН се прилага дневна доза от 200 mg с продължителност, каквато е необходима след основното лечение.
При орофарингеална кандидоза обичайната дневна доза е 50-100 mg в продължение на 7-14 дни. Пациентите с тежко увредена имунна система могат да бъдат лекувани за по-дълъг период. При атрофична кандидоза на устната кухина обичайната дневна доза е 50 mg в продължение на 14 дни, придружена едновременно с локално антисептично лечение. При други кандидози на лигавиците като езофагит, неинвазивни бронхопулмонални инфекции, кандидурия, кожно-лигавични кандидози и други (с изключение на вагинална кандидоза), обичайната дневна доза е 50-100 mg в продължение на 14-30 дни.
За профилактика на рецидиви от орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН може да се прилага доза от 150 mg седмично като поддържащо лечение.
За профилактика на кандидоза при имуносупресирани пациенти дневната доза е 50-400 mg. При пациенти с висок риск от системни инфекции, напр. болни, при които се очаква силно изразена или продължителна неутропения, се препоръчва доза от 400 mg дневно. Приемът на дозата трябва да започне няколко дни преди очакваното начало на развитие на неутропенията и да продължи седмица след като броят на неутрофилите се увеличи до 1000 клетки/mm3.
За лечение на mycosis pedis, mycosis corporis или mycosis cruris, причинени от дерматофити, както и при кожни Candida инфекции, се препоръчва доза от 150 mg флуконазол веднъж седмично или по 50 mg дневно.
Продължителността на лечението обикновено е от 2 до 4 седмици, но при mycosis pedis може да достигне и до 6 седмици.
За лечение на Pityriasis versicolor се препоръчва дневна доза от 50 mg в продължение на 2-4 седмици. Друг метод на приложение: приема се еднократна доза от 300 mg флуконазол веднъж седмично в продължение на 2 седмици. На третата седмица е възможно да бъде необходим прием на повторна доза от 300 mg флуконазол. В някои случаи може да бъде достатъчна еднократна доза от 300-400 mg флуконазол.
За лечение на онихомикоза се препоръчва доза от 150 mg веднъж седмично. Лечението трябва да продължи до пълното израстване на здравия нокът. Това продължава около 3-6 месеца, а израстването на нокъта на палеца на крака изисква 6-12 месеца. Бързината на растежа на ноктите варира и намалява с възрастта.
За лечение на ендемични микози, паракокцидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза се препоръчва прилагането на доза от 200-400 mg дневно в продължение на 1 до 2 години. При кокцидомикоза дозировката трябва да се определи индивидуално и лечението да продължи от 1 до 2 години.
Острата вагинална кандидоза може да бъде излекувана с еднократна орална доза от 150 mg флуконазол.
Хроничната и често рецидивираща вагинална кандидоза изисква повторно лечение с доза от 150 mg веднъж месечно в продължение на 4 до 12 месеца. В някои случаи може да бъде необходимо по-често прилагане на посочената доза.
За лечение на кандидозен баланит се препоръчва еднократна орална доза от 150 mg флуконазол.
Деца:
Както за аналогичните инфекции при възрастни, дозировката и продължителността на лечение трябва да се определят индивидуално, въз основа на клиничния и микологичния отговор. Флуконазол обикновено се прилага като еднократна дневна доза. При лечение на деца не трябва да се превишава максималната дневна доза за възрастни.
Кандидоза на лигавиците: Препоръчваната дозировка е 6 mg/Kg телесно тегло през първия ден, след което по 3 mg/Kg телесно тегло веднъж дневно.
Системни Candida или криптококови инфекции: Препоръчваната дозировка е 6-12 mg/Kg телесно тегло през първия ден, в зависимост от тежестта на заболяването.;
За профилактика: При имунокомпрометирани деца (в зависимост от тежестта на неутропенията) се препоръчва доза от 3-12 mg/Kg телесно тегло дневно.
При деца с увредена бъбречна функция дневната доза трябва да бъде намалена в съответствие с дадените указания за възрастни.
Деца на възраст под 4 седмици:
През първите 2 седмици от живота се използва същата доза, както при по-големи деца, но приложена на всеки 3 дни, т.е. на всеки 72 часа, тъй като новородените елиминират по-бавно флуконазола. През третата и четвъртата седмица от живота се прилага същата доза, но на всеки втори ден, т.е. на всеки 48 часа.
Старческа възраст:
При нормална бъбречна функция могат да се използват обичайните дози. При увредена бъбречна функция (креатининов клирънс под 50 ml/min) се налага намаление на дозата.
Увредена бъбречна функция (включително и деца):
Дозата трябва да бъде намалена в зависимост от тежестта на бъбречното увреждане (виж по-долу). В случай на приложение на еднократна доза (при вагинална кандидоза) не е необходима промяна на дозата. При продължителна терапия на пациенти с нарушена бъбречна функция трябва да се започне с натоварваща доза от 50-400 mg. След това обаче трябва да се коригират дозовия интервал или дозата в съответствие с креатининовия клирънс, както е показано по-долу:
| Креатининов клирънс ml/min | Дозов режим |
| >50 | обичайната доза на всеки 24 ч. |
| <50 | 1/2 от обичайната доза на всеки 24 ч. |
| Пациенти на редовна хемодиализа | обичайната доза след всяка хемодиализа |
В зависимост от клиничното състояние на пациента флуконазол може да се прилага както перорално, така и като интравенозна инфузия (максимална скорост 10 ml/min).
Преминаването на пациента от интравенозно към орално лечение (или обратно) не изисква промяна на дневната доза. Дневната доза не зависи от начина на приложение.
4.3. Противопоказания/Mycosyst caps. 150 mg x 1; x 2; x 4/
Известна свръхчувствителност към флуконазол или други азолови производни. Едновременното приложение с терфенадин е противопоказано при пациенти, приемащи флуконазол в дози от 400 mg или по-високи в продължение на няколко дни, установено въз основа на резултати от изследване на взаимодействията с многократно дозиране. Едновременното приложение с цизаприд е противопоказано при пациенти, приемащи флуконазол (виж 4.5.).
4.4. Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Рядко могат да се появят анафилактични реакции.
Пациенти с повишени стойности на чернодробните ензими трябва да бъдат внимателно изследвани за чернодробни заболявания по време на лечение с флуконазол.
Макар че рядко се наблюдава хепатотоксичност и не е доказана връзката с терапията с флуконазол, лечението с флуконазол трябва да бъде преустановено при симптоми, подсказващи появата на чернодробно увреждане. Хепатотоксичният ефект на флуконазол е обикновено обратим след спиране на лечението.
Ако се появи обрив при пациент на лечение от суперфициална гъбична инфекция, който да бъде отдаден на флуконазол, по-нататъшната терапия с това средство трябва да се прекрати.
При поява на кожни обриви по време на лечение с флуконазол на пациенти с инвазивни гъбични инфекции е необходимо непосредствено медицинско наблюдение. При по-тежко изразени кожни реакции терапията с флуконазол трябва да се спре (възможна е появата на синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, булозни лезии, мултиформена еритема). При едновременно приложение на флуконазол в дози, по-ниски от 400 mg дневно, и терфенадин е необходимо внимателно наблюдение (виж 4.5.). Пациенти с придобит имунен дефицит са по-предразположени към развитие - на тежки кожни реакции. Болни от СПИН рядко развиват такива симптоми по време на лечение с флуконазол и други лекарства, предизвикващи ексфолиативни кожни реакции. Ако се появят обриви при пациенти с инвазивни или системни гъбични инфекции, болните трябва да бъдат внимателно наблюдавани, а при поява на булозни лезии или ексудативна мултиформена еритема, терапията с флуконазол трябва да се прекрати. Приложението на капсулите не се препоръчва при деца, тъй като не е възможно точното им дозиране.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Орални антикоагуланти от кумариное тип
Протромбиновото време може да се удължи (до 12% според измерванията), поради което при пациенти на орална антикоагулантна терапия трябва да се наблюдава протромбиновото време. Опитът е показал, че са възможни случаи с поява на кръвотечения, напр. контузии, кървене от носа, гастроинтестинално кървене, хематурия и мелена.
Орални антидиабетни средства от сулфанилуреен тип
При здрави доброволци флуконазол удължава времето на полуживот на тези лекарства, ако се прилагат едновременно. Флуконазол и орални сулфанилурейни продукти могат да се прилагат едновременно при диабетно болни, но трябва да се има предвид възможността за хипогликемичен епизод.
Хидрохлоротиазид
При здрави доброволци хидрохлоротиазид повишава с 40% плазмената концентрация на флуконазол. Това взаимодействие трябва да се има предвид, ако едновременно се използват флуконазол и тиазидни диуретици, но не е необходима промяна в лозовия режим на флуконазол.
Фенитоин
Плазменото ниво на фенитоин се увеличава значително при едновременно приложение с флуконазол. При комбинирана употреба трябва да се наблюдава концентрацията на фенитоина.
Рифампицин
Ако флуконазол се прилага при пациенти на продължително лечение с рифампицин, се наблюдава намаление с 25% на площта под абсорбционната фаза на кривата "време-плазмени концентрации" на флуконазола, а времето на полуживот се намалява с 20%. При комбинирано приложение на флуконазол и рифампицин трябва да се обсъди увеличение на дозата на флуконазол.
Рифабутин
Едновременното приложение на флуконазол и рифабутин води до повишаване на серумните нива на рифабутин. Има съобщения за увеит при пациенти, лекувани едновременно с флуконазол и рифабутин. Поради това такива пациенти трябва внимателно да се наблюдават.
Циклоспорин
При пациенти с костно-мозъчна трансплантация флуконазол няма значим ефект върху циклоспориновото ниво при доза 100 mg дневно. Според единични съобщения обаче, при пациенти с бъбречна трансплантация, флуконазол в доза от 200 mg дневно повишава концентрацията на циклоспорин. Когато се прилагат комбинирано флуконазол и циклоспорин, се препоръчва мониториране на циклоспориновите плазмени нива.
Теофилин
В плацебо-контролирано клинично изпитване с приложение на дневни дози от 200 mg флуконазол в продължение на 14 дни е наблюдавано намаление на плазмения клирънс на теофилина средно с 18%. В случаите с използване на високи дози теофилин се препоръчва внимателно наблюдение на пациента, като при наличие на токсични симптоми дозата на теофилина трябва да бъде намалена.
Орални контрацептиви
Дневни дози от 50 mg флуконазол не повлияват плазменото ниво на комбинираните контрацептивни средства при здрави жени. При приложение на дневни дози от 200 mg флуконазол площта под кривата "време-плазмени концентрации" (AUC) на етинилестрадиола и левоноргестрела е увеличена съответно с 40% и 24%. Според данните от тези изпитвания, повторните дози флуконазол вероятно не повлияват контрацептивното действие на комбинираните орални контрацептиви.
Терфенадин
Поради поява на сериозни ритъмни нарушения вторично вследствие удължаването на QTc интервала при пациенти, приемащи терфенадин заедно с други азолови производни, са извършени проучвания на взаимодействията. Едното от изследванията с прилагане на дневна доза 200 mg флуконазол не е показало удължаване на QTc интервала. Друго изследване с приложение на дневна доза от 400 mg и 800 mg флуконазол е показало, че при многократен прием на флуконазол в дози от 400 mg дневно или повече, плазмените нива на терфенадин значително се повишават при едновременно приложение. Поради това комбинираната употреба на флуконазол в дози от 400 mg или по-високи с терфенадин е противопоказано (виж 4.3.). Пациентите трябва да бъдат под стриктно наблюдение, ако едновременно с флуконазол, прилаган в дози по-ниски от 400 mg дневно, приемат и терфенадин.
Зидовудин
В две кинетични проучвания при едновременно приложение на зидовудин и флуконазол е наблюдавано значително увеличение на AUC (площта под кривата "време-плазмени концентрации") на зидовудин - съответно с 20% и 74%. Ето защо е необходимо мониториране на концентрациите на зидовудин и корекция на неговата доза.
Бензодиазепини (с краткотрайно действие)
След орално приложение на мидазолам заедно с флуконазол, в резултат е наблюдавано съществено увеличение на концентрациите на мидазолам и психомоторни ефекти. Това действие върху мидазолама е по-изразено след орален прием на флуконазол, отколкото при интравенозно приложение. При необходимост от едновременна терапия с бензодиазепин на пациенти, лекувани с флуконазол, трябва да се има предвид намаление на дозата на бензодиазепина и внимателно наблюдение на пациентите.
Цизаприд
Има съобщения за случаи със сърдечни нарушения, включително torsade de pointes, при пациенти, приемали едновременно флуконазол и цизаприд. Едновременното приложение е противопоказано при болни, приемащи флуконазол (виж 4.3.).
Такролимус
Има съобщения за наблюдавано взаимодействие при едновременно приложение на флуконазол и такролимус, водещо до увеличени серумни концентрации на такролимус. Съобщава се за нефротоксичност при пациенти, на които едновременно са прилагани флуконазол и такролимус. Пациентите, получаващи такролимус и флуконазол едновременно, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Употребата на флуконазол при пациенти, приемащи едновременно астемизол или други лекарства, метаболизирани от системата цитохром Р-450, се свързва с повишение на серумните концентрации на тези средства. Поради липсата на категорична информация се изисква предпазливост, когато се прилагат едновременно флуконазол и такива средства, а пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Абсорбцията на флуконазол не се повлиява от едновременното приемане с храна, циметидин, антиацидни средства или лъчетерапия на цялото тяло при пациенти с костно-мозъчна трансплантация.
Не са известни други лекарствени взаимодействия за флуконазол. Въпреки това, винаги трябва да се има предвид възможността за лекарствени взаимодействия, ако флуконазол се прилага едновременно с други лекарствени продукти.
4.6. Бременност и кърмене
Бременност
Няма подходящи или добре контролирани клинични проучвания при бременни жени. Има съобщения за многобройни вродени аномалии при деца, чиито майки са лекувани от кокцидомикоза в продължение на три или повече месеца с висока доза (400-800 mg дневно) флуконазол. Взаимовръзката между употребата на флуконазол и тези случаи не е ясна. Нежелани действия върху фетуса са наблюдавани при животни само при високи дозови нива, което се свързва с токсичност върху майката. Въпреки това, бременни жени не трябва да бъдат лекувани с флуконазол, освен в случай на животозастрашаваща тежка гъбична инфекция, ако потенциалната полза оправдава възможния риск за плода.
Кърмене
Флуконазол се екскретира в майчиното мляко в концентрации, аналогични на плазмените. Следователно продуктът е противопоказан през периода на кърмене.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Опитът с флуконазол показва, че няма вероятност терапията да увреди способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Mycosyst caps. 150 mg x 1; x 2; x 4/
Флуконазол обикновено се понася добре. Най-честите нежелани реакции включват стомашно-чревни оплаквания като гадене, повръщане, болка в долната част на корема, метеоризъм и диария.
Следващата най-често наблюдавана нежелана реакция са кожните обриви.
Симптоми на ЦНС: възможна е също появата на главоболие.
При някои пациенти, лекувани с флуконазол, които страдат от тежко основно заболяване (напр. злокачествено заболяване, СПИН), са наблюдавани нарушения на хемопоезата, бъбречни и чернодробни увреждания, но клиничното значение на уврежданията и тяхната взаимовръзка с терапията с флуконазол не са доказани.
Черен дроб и жлъчка; Наблюдавана е хепатотоксичност, рядко включително и фатални случаи, повишение на стойностите на алкалната фосфатаза, билирубина, SGОТ и SGРТ.
Понякога, подобно на другите азолови производни, е възможно флуконазол да провокира анафилактична реакция.
4.9. Предозиране
Препоръчва се симптоматично лечение и стомашна промивка. Форсираната диуреза увеличава бъбречното елиминиране на флуконазола. Хемодиализа с продължителност от 3 часа намалява с 50% плазменото ниво на флуконазола.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. Фармакодинамични свойства
АТСкод: J02АС01
Според химичната структура флуконазол е системно антимикотично съединение от бис-триазолов тип. Антимикотичното действие се дължи на специфично потискане на синтезата на ергостерол, който е жизнено необходима съставка на гъбичната клетъчна мембрана. Продуктът е ефективен при системни инфекции от Candida и Ctyptococcus neoformans. Флуконазол преминава през кръвно-мозъчната бариера, поради което може успешно да се използва за лечение на вътречерепни инфекции. Флуконазол е ефективен при инфекции (вкл. вътречерепни), причинени от Histoplasma capsulation, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, а също така при инфекции от щамове на Microsporum и Trychophyton. Флуконазол също така е показал активност при животински модели с ендемични микози, включително инфекции с Blastomyces dermatitidis, с Coccidioides immitis, включително вътречерепна инфекция, и с Histoplasma capsulatum при нормални и имуносупресирани животни. Флуконазол е с висока специфичност към гъбичната система цитохром Р-450. По тази причина еднократна дневна доза от 50 mg флуконазол не влияе върху плазмените концентрации на тестостерона при мъже и плазмените концентрации на стероидите при жени с детероден потенциал.
5.2. Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичните параметри на флуконазол са подобни след орално и интравенозно приложение. Съединението има добра орална абсорбция и бионаличността надвишава 90% при здрави доброволци в сравнение с интравенозното му приложение.
Максимална плазмена концентрация се достига за 1-2 часа след орално приложение. Времето на полуживот е около 30 часа. Едновременното приемане с храна не повлиява абсорбцията на флуконазол. При прилагане на еднократни дневни дози 90% от "равновесните" плазмени концентрации се достигат за 4 до 5 дни. Свързването на флуконазол с плазмените протеини е 11-12%. Съединението се разпределя във всички видове телесни течности. При микотичен менингит концентрацията на флуконазол в гръбначно-мозъчната течност (ликвора) може да достигне до 80% от плазмените концентрации.
Бъбречната екскреция е основен път на елиминиране. Около 80% от приложената доза се елиминира чрез урината в непроменен вид и допълнително 11% под формата на метаболити.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Флуконазол е с ниска остра токсичност, приложен орално при мишки и плъхове. Токсикологичните свойства на флуконазол са проучени при изследвания на субхроничната и хроничната токсичност при три животински вида (мишки, плъхове, кучета), третирани орално с дози 5-30 mg/kg и интравенозно с дози от 2.5-10 mg/kg, съответно. Въз основа на данни от хистопатологичните находки е доказано, че основен таргетен орган за проява на токсичността на флуконазол е черният дроб. На заден план в този извод е фармакологичният ефект на флуконазол, т.е потискане биосинтезата на ергостерола на гъбичките, действащо върху системата цитохром Р-450. Този ефект, макар и в по-малка степен, може също така да бъде наблюдаван при бозайниците.
Не са установени доказателства за потенциално канцерогенно действие на флуконазол при мишки и плъхове, третирани орално с дози от 2.5, 5 или 10 mg/kg дневно. Наблюдавана е повишена честота на поява на хепатоцелуларни аденоми при мъжки плъхове, третирани с доза от 5 и 10 mg/kg дневно.
Изследванията за мутагенност на флуконазол (Ames тест, лимфома при мишки, костно-мозъчен тест при гризачи и тест с човешки лимфоцити) не са показали проява на генно токсично действие.
При изследвания за токсичност върху репродуктивността, извършени при плъхове и зайци, с прилагане на орални дози от 5, 10 или 20 mg/kg флуконазол, не са установени доказателства за токсичен ефект: флуконазол не е повлиял фертилитета на мъжките или женските животни, времетраенето на бременността, хода на раждането, броя на котилото, преживяемостта или развитието на потомството.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Пълнеж на капсулите:
Colloidal anhydrous silica, magnesium stéarate, talc, povidone (PVP K 30), maize starch, anhydrous lactose
Капсулна обвивка:
Indigo carmine (E 132, CI. 73015), Titanium dioxide (E 171, C.I. 77891), Gelatin
6.2. Несъвместимости
He са известни.
6.3. Срок на годност
5 години
6.4. Специални препоръки за съхранение
Няма специални препоръки за съхранение.
6.5. Данни за опаковката
Блистерна опаковка от лакирано, напечатано, твърдо алуминиево фолио и твърдо PVC фолио, което съдържа по 1, или 2, или 4 капсули. Една блистерна лента е опакована в сгъваема картонена кутия.
6.6. Препоръки при употреба/манипулиране
Не са необходими специални инструкции.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Gedeon Richter Ltd.
1103 Budapest X., Gyömröi ut 19-21., Hungary
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
20010444/09.05.2001
9. ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
2001
10. ДАТА НА (ЧАСТИЧНА) ОБРАБОТКА НА ТЕКСТА
юни 2006
