КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Mycofin 250 tabl. 250 mg x 4; x 14; x 28/
1. Търговско наименование на лекарствения продукт
Mycofin® 250
Микофин®250
2. Количествен и качествен състав:
Активно вещество
Terbinafine HCl (Еквивалентен на 250 mg Terbinafine)......281.250 mg
Всяка таблетка съдържа 281.250 mg Terbinafine HCl, който е еквивалентен на 250 mg Terbinafine.
За помощните вещества вж. раздел 6.1. Списък на помощните вещества.
3. Лекарствена форма/Mycofin 250 tabl. 250 mg x 4; x 14; x 28/
Таблетки за перорално приложение.
4 . Клинични данни
4.1. Терапевтични показания:
■ ОнихоМикоза (гъбична инфекция на ноктите) на пръстите на краката или на пръстите на ръцете) предизвикана от дерматофити (tinea unguium); Tinea capitis;
■ Гъбични инфекции по кожата за лечение на tinea corporis, tinea cruris и tinea pedis, когато пероралната терапия се счита за подходяща поради местоположението , тежестта или разпространението на тъбичната инфекция по кожата причинена от Trichophyton (например Т. rubrum, T.metagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
■ Инфекции на кожата причинени от дрожди от вида Candida (напр. Candida albicahs)'.
Забележка:
За разлика от локалните форми на Mycofin®, пероралната форма не е ефикасна при Pityriasis versicolor.
4.2. Дозировка и начин на употреба:
Продължителността на лечението варира в зависимост от показанията и тежестта на инфекцията.
•Възрастни:
250 mg веднъж дневно (1 таблетка Mycofin® 250 дневно
Препоръчителна продължителност на лечението:
Онихомикоза - 6-12 седмици (1 път дневно)
Онихомикоза по ръцете - 6 седмици (1 път дневно)
Онихомикоза по краката- 12 седмици (1 път дневно)
Tinea capitis- 4-6 седмици (1 път дневно)
Tinea corporis} tinea cruris - 2-4 седмици (1 път дневно)
Tinea pedis (между пръстите, плантарна (тип „мокасини")- 2-6 седмици (1 път дневно)
Candidiasis /кожна кандидоза/2-4 седмици (1 път дневно)
Онихомикоза:
При повечето пациенти терапевтичен успех се постига при продължителност на лечението между 6 и 12 седмици.
Продължителност по- малка от 3 месеца може да се има предвид при пациентите с инфекция, засягаща ноктите на пръстите на ръцете, ноктите на пръстите. на краката без нокътя на големия пръст или при по-млади пациенти. При лечението на инфекции на ноктите на краката 3 месеца обикновено са Достатъчни, но при малък, брой пациенти може да се наложи терапия в продължение на 6 месеца или повече. Лошото прорастване на нокътя през първите седмици на лечението, може да покаже кои пациенти имат нужда от по-продължителнаь терапия. Пълно изчезване на прИзнаците и симптомите на инфекцията може да не настъпи дори няколко седмици след микотичната терапия.
Приложение на Mycofin® 250 при деца:
При деца на възраст от 3 до 16 години под внимание се взема по-долната схема, съобразена с теглото:
Деца с телесно тегло 12 —20 kg - 62.5 mg дневно
-Деца с телесно тегло 20— 40 kg -125 mg дневно
Деца с телесно тегло > 40 kg— 250 mg дневно
Приложение на Mycofin® 250 при пациенти в напреднала възраст:
Няма данни, които да показват; че пациентите в напреднала възраст се нуждаят от различна Дозировка или, че при тях се наблюдават нежелани ,реакции, разлчни от тези при по-младите пациенти. При тази възрастова група трябва да се има предвид възможността от увреждане на чернодробната или бъбречната функция (вж. Специални противопоказания и специалйй предупреждения за употреба).
4.3. Противопоказания:/Mycofin 250 tabl. 250 mg x 4; x 14; x 28/
Mycofin® 250 е противопоказен при пациенти със свръхчувствителност към terbinafine или, някое от помощните вещества на продукта.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба:
Mycofin 250 не се препоръчват при пациенти с хронично или активно чернодробно заболяване. Преди назначаване на Mycofin® 250 е необходимо да се прецени наличието на предхождащо увреждане на черния дроб. Хепатотоксичност може да възникне при пациенти с или без предхождащо чернодробно заболяване. Преди лечението с Mycofin® 250 се препоръчва изследване на серумните трансаминази (ALT и AST) при всички пациенти. Пациентите, приемащи Mycofin® 250, трябва да бъдат предупредени да информират лекуващия си лекар незабавно за всякакви симптоми на, персистиращо гадене, анорексия, лесна умора, повръщане, абдоминални болки в дясното подребрие или жълтеница, потъмняване на урината или светли изпражнения. Пациентите с подобни симптоми трябва да преустановят пероралния прием на terbinafine и незабавно да се направи оценка на чернодробната им функция.
Редки случаи на чернодробна недостатъчност са наблюдавани при перорална употреба на terbinafine hydrochloride за лечение на онихомИкоза при пациенти с или без предхождащо чернодробно заболяване. Терапията с Mycofin® 250 трябва да бъде прекратена при поява на биохимични или клинични данни за увреждане на черния дроб.
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс </= 50 ml/min) приложението на Mycofin® 250 не е подробно проучено; поради това той трябва да се избягва.
При контролирани изследвания, след приложение на terbinafine hydrochloride са наблюдавани промени в оптичните лещи и ретината, но клиничното значение на тези находки не е изяснено. Контролирани клинични проучвания показват преходно намаление на абсолютния брой на лимфоцитите. Клиничното значение на тези наблюдения не е изяснено. При пациенти с известен или суспектен имунодефицит,които приемат Mycofih® 250 повече от 6 седмици, е необходимо да се проследи пълната кръвна картина.
Описани са изолирани случаи на тежка неутропения. Тя е претърпяла обратно развитие при спирането на terbjnafine, с или без поддържаща терапия.При поява на клинични признаци или симптоми, предполагащи развитие на вторична инфекция е необходимо да се изследва пълната кръвна картина. Ако броят на неутрофилите е </=1000 клетки/mm2 приложението на Mycofin® 250 трябва да се преустанови и да се започне поддържаща терапия.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия:
Ефект на terbinafine върху други лекарствени продукти
Според резултатите от проучвания in vitro с човешки чернодробни микрозоми Terbinafine не подтиска метаболизма на толбутамина, етинилестрадиола, етоксикумарина и циклоспорина. Изследванията показват, че terbinafine е инхибитор на CYP450 2D6 изозим Съвместнрто приложение на Mycofin® 250 с медикаменти, които се метаболизират предимно от CYP450 2D6 изозима (например трициклични антидепресанти, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, бета-блокери и инхибитори на моноамин оксидазата тип В) трябва да се, извършва с внимателно проследяване и изисква намаление на дозата на 2D6 метаболизиращия се медикамент.
Проучванията проведени in vivo със здрави доброволци показват, че terbinafine не оказва ефект върху клирънса на антипирина и дигоксина. Terbinafine намалява клирънса на кафейна с 19%. Terbinafine увеличава клирънса на циклоспорина с 15%. Има, отделни съобщения за увеличение или намаление на протромбиновото време при пациенти, които приемат terbinafine през устата заедно с варфарин, но причинна връзка между terbinafine и тези промени не е установена.
Ефект на други лекарствени продукти върху terbinafine
Cimetidine (инхибитор на CYP450 ензима) понижава клирънса на terbinafine с 33%.
Rifampicine (индуктор на CYP450 ензима) повишава клирънса нa Terbinafine с 100%.
Клирънсът на terbinafine не се повлиява от циклоспорин.,
Наличните клинични проучвания не дават адекватна информация за лекарствено взаимодействие със следните класове медикаменти: орални контрацептиви, хормонално заместителна терапия, лекарства понижаващи кръвната захар, теофилини, фенитоини , тиазидни диуретици и блокери на бавните калциеви канали.
4.6. Бременност и кърмене:
Бременност категория В.
Проучванията върху животни за токсичност върху плода и въздействие върху фертилитета показват, че няма данни за нарушен-фертилитет или увреждане за плода; вследствие на приложението на terbinafine. Поради ограниченият клиничен опит при бременни Mycofin® 250 не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случаите, когато потенциалните предимства за майката превишават възможните рискове за плода Terbinafine се екскретира в кърмата, затова при кърмещи жени не се препоръчва перорално Mycofin® 250.
4.7; Влияние върху способността за шофиране и работа с машини:
Няма данни Mycofin® 250 Да повлиява способността за шофиране и работа с машини
4.8. Нежелани лекарствени реакции:/Mycofin 250 tabl. 250 mg x 4; x 14; x 28/
Обикновено Mycofin® 250 се понасят добре. Страничните ефекти са леки до средно.изразени и преходни.
Нежеланите лекарствени реакции са подредени по честота според следната класификация:
много чести (> 1/10), чести (> 1/100 и < 1/10), нечести;(> 1/1000 И,< 1/100), редки (> 1/10000 и < 1/1000), много редки (< 1/10000);,;в това число и отделни случаи.
Нарушения на кръвоносната и лимфната системи
(много редки): неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения.
Нарушения на имунната система
(много редки):: анафилактоидни реакции (включително ангиоедем), кожен и системен лупус еритематозус.
Нервна система:
Чести - главоболие.
Нечести ~ нарушения във вкуса, включително загуба на вкуса, които най-често се възстановяват няколко седмици след спиране на лекарството.
Гастроинтестинални нарушения
(много чести): гастро-интестиналните симптоми;(нарушено храносмилане, чувство на ситост, загуба на апетит, гадене, лека коремна болка, диария).
Хепато-билиарни смущения
(редки): хепатобилиарна дисфункция (предимно холестатична по природа), вкючително много редки случаи на сериозна чернодробна недостатъчност (някои с фатален изход или изискващи чернодробна трансплантация).
Кожа:
Много чести: алергични реакции на кожата (обрив, уртикария);
Много редки; сериозни кожни реакции (включително синдрома на Stevens-Johnson), косопад.
Мускулно-скелетна система
(много чести) мускулно-скелетни реакции (артралгия/миалгия).
4.9. Предозиране:
Наблюдавани са няколко случая на предозиране (до 5 g), при които са набтъпили главоболие, повръщане, епигастрална болка и виене на свят. Препоръчителното лечение при предозиране се състои в елиминиране на лекарствения продукт, първоначално, чрез прием на активен въглен и при необходимост поддържаща терапия;
5 . Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични данни:
Фармакотерапевтична група противогъбично средство.
АТС код: D01BA02
Terbinafine е синтетичен дериват на алиламина с широк противогъбичен спектър на действие .Terbinafine действа чрез инхибиране на сквален епоксидазата, Като по този/начин блокира биосинтезата на ергостерола (есенциален компонент на гъбичната клетъчна мембрана). Terbinafine оказва своя фунгициден ефект чрез натрупване на сквален в гъбичната клетка, в резултат на което тя умира. Тъй като сквален епоксидазата не спада към групата на цитохром P-450, terbinafine не инхибира никой елемент на тази ензимна система.
In vivo при бозайниците сквален епоксидазата се инхибира само при по-висока концентрация (4000 пъти), отколкото е необходима за подтискане на дерматофитния. ензим, което показва, че terbinafine има широк терапевтичен спектър. Никой от метаболитите не притежава подобна на terbinafine антигъбична активност.
5.2. Фармакокинетични данни:
След перорално приложение terbinafine се абсорбира добре (>70%) и бионаличността на terbinafine от Mycofin® 250 таблетки, като резултат от first-pass метаболизма е приблизително 40%. Пикова плазмена концентрация от 1 μg/ml се постига в рамките на 2 часа след единична доза от 250 mg; -AUC (площ под кривата) е приблизително 4.56 μg.h/ml. Увеличение на AUC на terbinafine по-малко от 20% се наблюдава, когато Mycofin® 250 се.приема с храна. Не са наблюдавани клинично значими възрастово зависими промени в steady-state плазмените концентрации на terbinafine. При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов-клирънс </= 50 ml/min) или чернодробна цироза, клирънсът на terbinafine се намалява с около 50% в сравнение с този при здрави доброволци. При клинични проучвания върху кръвните нива на terbinafine не са наблюдавани ефекти, свързани с пола. В плазмата terbinafine е свързан, в повече от -93% с плазмените, белтъци, като няма специфични места на свързване. В сравнение с приложението на единична доза, в състояние на steady-state пиковата-концентрация на terbinafine е с 25% по-висока и плазмената AUC се увеличава с фактор 2.5; увеличението на плазмената AUC отговаря на ефективен полуживот от около 36 часа. Terbinafine се разпределя в масната тъкан и кожата. Терминалното време на, полуживот 200 - 400 часа може да даде представа за бавната елиминация на terbinafine от тъкани като кожа и масти. Преди екскреция terbinafine екстензивно се метаболизира. Приблизително 70% от приетата доза се елиминира чрез урината.
5.3. Предклинични данни за безопасност:
Предклиничните данни за безопасност не показват съществени рискове от употреба на terbinafine при хора,
6 - Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните-вещества:.
Наименование на помощните вещества. Количество лекарствено вещество в дозова единица
Hydroxypropyl ethyl cellulose 15 ср (Methocel E15 LV) .......7,98 mg
Croscarrnellose podium (ac-di-sol)............11.70 mg
Microcrystalline cellulose PH 101...................34.65 mg
Microcrystalline cellulose PH 102...................50.52 mg
Colloidal silicone,dioxide........................1.95 mg
(Aerosil 200)
Magnesium, stearate...................1.95 mg
Пречистена,вода..............................
6.2. Физико-химична несъвместимост:
Няма.
6.3. Срок на годност:
2 години
6.4. Специални условия за съхранение:
Не се изискват специални условия на съхранение.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Да се пази от светлина и влага.
6.5. Данни за опаковката:
PVC-PE-PVDC/Al блистер
6.6. Специфични предпазни мерки при изхвърляне на използвания лекарсвен продукт или отпадъчни материали от него:
Няма специални Изисквания
7. Име,и адрес на притежателя на разрешението за употреба:
-НОБЕЛ ФАРМАООД Бул. Симеоновско шосе № 24; София 3700] България
8. Име и адресна производителя:
МОВЕЬРАЙМА 11АС^А^АУУ>е,Т1САРЕТ А.в. Запсак1а"г'Коуи 81.100 /:
