Montelukast Synthon tabl. film. 10 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 60; x 90; x 98; x 100; x 140; x 200; blisters 1 dose x 49; x 50; x 56/Монтелукаст
Original PDF
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Montelukast Synthon tabl. film. 10 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 60; x 90; x 98; x 100; x 140; x 200; blisters 1 dose x 49; x 50; x 56/
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Montelukast Synthon 10 mg film-coated tablets
Монтелукаст Синтон 10 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа монтелукаст натрий (montelukast sodium), еквивалентен на 10 mg монтелукаст.
Помощно вещество: Лактоза монохидрат 89,3 mg на таблетка.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Montelukast Synthon tabl. film. 10 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 60; x 90; x 98; x 100; x 140; x 200; blisters 1 dose x 49; x 50; x 56/
Филмирана таблетка.
Филмираните таблетки 10 mg са светложълти до бежови, кръгли, двойноизпъкнали таблетки. Таблетките са с вдлъбнато релефно изображение "М9UT" и " 10" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
10 mg филмирани таблетки са показани за лечението на астма като допълнителна терапия при пациенти с лека до умерено тежка персистираща астма, чиито симптоми са недостатъчно добре контролирани с инхалаторни кортикостероиди, и при които краткодействащите бета-агонисти "при нужда" осигуряват незадоволителен клиничен контрол на астмата. При пациентите с астма, при които монтелукаст е показан за лечение на астмата, лекарството може да осигури облекчаване на симптомите на сезонния алергичен ринит.
10 mg филмирани таблетки са показани и за профилактика на астма при пациенти, при които преобладаващият компонент е бронхоспазъм, предизвикан от физическо усилие.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Перорално приложение.
Дозировката при възрастни и юноши на възраст на и над 15 години с астма или с астма и съпътстващ сезонен алергичен ринит, е една таблетка от 10 mg дневно, приета вечер.
Общи препоръки
Терапевтичният ефект на монтелукаст върху параметрите за контрол на астмата се проявява в рамките на един ден. Монтелукаст може да се приема с или без храна. Пациентите трябва да бъдат съветвани да продължат да приемат монтелукаст, дори ако астмата им е под контрол, както и по време на периодите на влошаване на астмата.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност или леко до умерено тежко чернодробно увреждане. Няма данни за приложение при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Дозата е една и съща при мъже и жени.
Филмираните таблетки от 10 mg не трябва да се прилагат едновременно с други продукти, съдържащи същото активно вещество - монтелукаст.
Лечение с монтелукаст във връзка с друго лечение на астма
Монтелукаст може да се добави към съществуващата схема на лечение на пациента.
Инхалаторни кортикостероиди
Лечението с монтелукаст може да се прилага като допълваща терапия към други средства, като инхалаторните кортикостероиди, когато клиничният контрол не е адекватен. Монтелукаст не трябва да замества инхалаторните кортикостероиди (вж. точка 4.4).
Предлагат се таблетки за дъвчене от 5 mg за деца и юноши на възраст от 6 до 14 години. Предлагат се таблетки за дъвчене от 4 mg за деца на възраст от 2 до 5 години.
4.3 Противопоказания/Montelukast Synthon tabl. film. 10 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 60; x 90; x 98; x 100; x 140; x 200; blisters 1 dose x 49; x 50; x 56/
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Пациентите трябва да се съветват никога да не използват пероралния монтелукаст за лечение на остри астматични пристъпи и да имат на разположение тяхното обичайно животоспасяващо лекарство за тази цел. В случай на остър пристъп, трябва да се използват краткодействащи инхалаторни бета-агонисти. Пациентите трябва да потърсят лекарски съвет възможно най-рано, ако имат нужда от повече инхалации на краткодействащ бета-агонист от обичайното.
Монтелукаст не трябва рязко да замести инхалаторните или пероралните кортикостериоди.
Няма данни, които да показват, че дозата на пероралните кортикостероиди може да се намали при едновременно приложение с монтелукаст.
В редки случаи, при пациентите на лечение с противоастматични средства, включително монтелукаст, може да се развие системна еозинофилия, понякога изявяваща се клинично с васкулитни симптоми, съответстващи на синдрома на Churg-Strauss - състояние, което често се лекува със системни кортикостероиди. Обикновено, но не винаги, тези случаи се свързват с намаляване или прекъсване на терапията с перорални кортикостероиди. Възможността левкотриеновите рецепторни антагонисти да са свързани с развитие на синдрома на Churg-Strauss не може нито да се изключи, нито да се потвърди. Лекарите трябва да внимават за развитие при пациентите на еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробните симптоми, усложнения от страна на сърцето и/или невропатия. Пациентите, при които се развият тези симптоми, трябва да бъдат преразгледани и да се направи преоценка на терапевтичните им схеми.
Лечението с монтелукаст не променя необходимостта пациентите с провокирана от аспирин астма да избягват приема на аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства.
Пациенти с редки наследствени форми на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Монтелукаст може да се прилага едновременно с други видове лечение, които рутинно се използват за профилактика или хронично лечение на астма. При клинични изпитвания за специфични лекарствени взаимодействия препоръчителната клинична доза на монтелукаст не е имала клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на следните лекарства: теофилин, преднизон, преднизолон, перорални контрацептиви (етинил естрадиол/ норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площта под кривата плазмена концентрация-време (AUC) за монтелукаст е намаляла с приблизително 40% при едновременно приложение на фенобарбитал. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP ЗА4, трябва да се внимава, особено при деца, когато монтелукаст се прилага едновременно с индуктори на CYP ЗА4, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
In vitro проучвания са показали, че монтелукаст е мощен инхибитор на CYP 2С8. Обаче данни от клинично проучване за специфични лекарствени взаимодействия с монтелукаст и розиглитазон (пробен субстрат, представителен за лекарствени продукти, които се метаболизират главно от CYP 2С8) показват, че монтелукаст не инхибира CYP 2С8 in vivo. Следователно не се очаква монтелукаст значително да промени метаболизма на лекарства, които се метаболизират от този ензим (напр., паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
4.6 Бременност и кърмене
Приложение по време на бременност
Ограничените данни от наличната база данни за опита при приложение при бременни не предполагат причинно-следствена връзка между монтелукаст и малформации (напр. дефекти на крайниците), които са съобщавани рядко по света по време на постмаркетинговото проследяване. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност само при много високи дози (вж. точка 5.3).
Монтелукаст може да се използва по време на бременност само ако това е несъмнено наложително.
Приложение по време на кърмене
Не е известно дали монтелукаст се екскретира в човешката кърма. Проучвания при плъхове са показали, че монтелукаст се екскретира в кърмата. Монтелукаст не трябва да се използва по време на кърмене поради липсата на данни за безопасност при кърмачето.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очаква монтелукаст да повлиява способността за шофиране и работа с машини на пациентите. Въпреки това, в много редки случаи, отделни пациенти са съобщавали за сънливост.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Montelukast Synthon tabl. film. 10 mg x 7; x 10; x 14; x 20; x 28; x 30; x 50; x 56; x 60; x 90; x 98; x 100; x 140; x 200; blisters 1 dose x 49; x 50; x 56/
Монтелукаст е оценяван в клинични изпитвания, както следва:
• 10 mg филмирани таблетки при приблизително 4 000 възрастни пациенти и юноши на 15 и повече години
• 10 mg филмирани таблетки при приблизително 400 възрастни пациенти и юнощи на 15 и повече години с астма и сезонен алергичен ринит.
• 5 mg таблетки за дъвчене при приблизително 1 255 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години.
За класифициране на честотата на нежеланите лекарствени реакции е използвана следната терминология: Много чести (> 1/10), Чести (> 1/100 до < 1/10), Нечести (> 1/1 000 до < 1/100), Редки (> 1/10 000 до < 1/1 000), Много редки (< 1/10 000), Неизвестни (не могат да се оценят по наличните данни).
Следните лекарствено-свързани нежелани реакции са съобщавани често при клинични изпитвания (> 1/100, < 1/10) при пациенти на лечение с монтелукаст и с по-голяма честота от пациентите, лекувани с плацебо:
| Класификация по MedDRA | Възрастни пациенти 15 и повече години (две 12-седмични изпитвания; n=795) | Педиатрични пациенти на възраст 6 до 14 години (едно 8-седмично изпитване; n=201) (две 56-седмични изпитвания; n=120) |
| Нарушения на нервната система | главоболие | главоболие |
| Стомашно-чревни нарушения | коремна болка |
Профилът на безопасност не се е променил при продължително лечение в клинични изпитвания с ограничен брой пациенти до 2 години при възрастни и до 6 месеца при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години.
Следните нежелани лекарствени реакции са съобщавани при постмаркетингово приложение:
Сърдечни нарушения
Палпитации
Нарушения на кръвта и лимфната система
Повишена склонност към кървене
Нарушения на нервната система
Замаяност, сънливост, парестезия/хипоестезия, гърчове
Стомашно-чревни нарушения
Диария, сухота в устата, диспепсия, гадене, повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Ангиоедем, кръвонасядане, уртикария, сърбеж, обрив; еритема нодозум
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Артралгия; миалгия, включително мускулни крампи
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Астения/умора, неразположение, оток -
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия; чернодробна еозинофилна инфилтрация
Хепато-билиарни нарушения
Повишени нива на серумните трансаминази (АЛАТ, АСАТ), холестатичен хепатит
Психични нарушения
Патологични сънища, включително кошмари; халюцинации; безсъние; раздразнителност; тревога; безпокойство; възбуда, включително агресивно поведение; тремор; депресия; суицидно мислене и поведение (склонност към самоубийство) в много редки случаи.
Много рядко са докладвани случаи на синдрома на Churg-Strauss (CSS) при лечение с монтелукаст при пациенти с астма (вж. точка 4.4.)
4.9 Предозиране
Симптоми
Има съобщения за остро предозиране по време на постмаркетинговото приложение и клиничните изпитвания с монтелукаст. Това включва съобщения при възрастни и деца с дози от 1 000 mg (приблизително 61 mg/Kg при 42-месечно дете). Наблюдаваните клинични и лабораторни находки са в съответствие с профила на безопасност при възрастни и педиатрични пациенти. Не е имало нежелани лекарствени реакции при по-голяма част от случаите на предозиране. Най-често наблюдаваните нежелани реакции са били в съответствие с профила на безопасност на монтелукаст и са включвали коремна болка, сомнолентност, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.
Лечение
Няма специфична информация за лечението при предозиране на монтелукаст. При проучвания за хронична астма, монтелукаст е прилаган в дози до 200 mg/дневно на възрастни пациенти за 22 седмици, а при краткосрочни проучвания в дози до 900 mg/дневно на пациенти за приблизително една седмица, без да са наблюдавани клинично значими нежелани лекарствени реакции.
Не е известно дали монтелукаст може да се диализира чрез перитонеапна диализа или хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Левкотриенови рецепторни антагонисти
АТС код: R03DC03
Цистеинил-левкотриените (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни възпалителни ейкозаноиди, които се освобождават от различни клетки, включително мастоцити и еозинофили. Тези важни про-астматични медиатори се свързват с цистеинил левкотриенови (CysLT) рецептори. Тип 1 CysLT (CysLT 1) рецепторът се намира във въздухоносните пътища на човека (включително гладкомускулни клетки и макрофаги) и други проинфламаторни клетки (включително еозинофили и определени миелоидни стволови клетки). Цистеинил-левкотриените (CysLTs) се свързват с патофизиологията на астмата и алергичния ренит. При астма, медиираните от левкотриени ефекти включват бронхоконстрикция, слузна секреция, съдова пропускливост и привличане на еозинофилите.
При алергичен ринит, цистеинил-левкотриените (CysLTs) се освобождават от назалната лигавица след контакт с алерген, по време както на ранно-фазовите, така и на късно-фазовите реакции и са свързани със симптомите на алергичния ринит. Установено е, че освобождаването на цистеинил-левкотриените (CysLTs) след алергенна провокация води до увеличаване на съпротивлението на носните пътища и на симптомите на назална обструкция.
Монтелукаст е активно вещество, което прието перорално се свързва с висок афинитет и селективност с CysLT1 рецептора. В клинични изпитвания, монтелукаст инхибира бронхоконстрикцията, дължаща се на инхалиран LTD4 при дози от 5 mg. Бронходилатация е наблюдавана в рамките на два часа след перорално приложение. Бронходилатативният ефект от ß-агонистите е бил адитивен на бронходилатацията, предизвикана от монтелукаст. Лечението с монтелукаст инхибира бронхоконстрикцията, предизвикана от антигенна провокация, както в ранната, така и в късната фаза. Монтелукаст, в сравнение с плацебо, намалява броя на еозинофилите в периферната кръв при възрастни и педиатрични пациенти. В отделно изпитване, лечението с монтелукаст значително е понижило броя на еозинофилите във въздухоносните пътища (измерено в храчката) и в периферната кръв, като подобрява клиничния контрол на астмата.
В изпитвания при възрастни, монтелукаст 10 mg веднъж дневно, в сравнение с плацебо, е показал значително подобрение на сутрешните стойности на ФЕО1 (10,4% спрямо 2,7% промяна от изходните стойности), сутрешната скорост на пиковия експираторен дебит (PEFR) (24,5 L/min спрямо 3,3 L/min промяна от изходните стойности), както и значително понижаване на общата употреба на ß-агонист (-,1 % спрямо -4,6% промяна от изходните стойности). Подобрението на докладваните от пациента дневни и нощни астматични симптоми е било в значителна степен по-добро в сравнение с плацебо.
Изпитвания при възрастни показват способността на монтелукаст да допълва клиничния ефект на инхалаторните кортикостероиди (% промяна от изходните стойности за инхалаторен беклометазон плюс монтелукаст спрямо беклометазон, съответно за ФЕО1: 5,43% спрямо 1,04%; употреба на ß-агонист: - 8,70% спрямо 2,64%). В сравнение с инхалаторния беклометазон (200 μg два пъти дневно с устройство за впръскване), монтелукаст показва по-бърз начален отговор, въпреки че за 12-седмичното изпитване беклометазон е постигнал по-висок среден терапевтичен ефект (% промяна от изходните стойности за монтелукаст спрямо беклометазон, съответно за ФЕО1 7,49% спрямо 13,3%; употреба на ß-агонист: -28,28% спрямо -43,89%о). Въпреки това, в сравнение с беклометазон, голям процент от пациентите, лекувани с монтелукаст, са постигнали сходен клиничен отговор (напр. 50% от пациентите на лечение с беклометазон са постигнали подобрение на ФЕО1 с приблизително 11% или повече от изходните стойности, докато приблизително 42% от пациентите на лечение с монтелукаст са постигнали същия отговор).
Проведено е клинично изпитване за оценка на монтелукаст за симптоматично лечение на сезонен алергичен ринит при възрастни пациенти на възраст на и над 15 години с астма и съпътстващ сезонен алергичен ринит. В това изпитване монтелукаст таблетки от 10 mg веднъж дневно показват статистически значимо подобрение по Скалата за дневни симптоми на ринита (Daily Rhinitis Symptoms score), в сравнение с плацебо. Резултатът по скалата за дневни симптоми на ринита е средната стойност от скалата за дневни симптоми от страна на носа (Daytime Nasal Symptoms score) (средно от резултата за назална конгестия, ринорея, кихане, сърбеж в носа) и скалата за нощни симптоми (средно от резултата за назална конгестия при събуждане, трудно заспиване и събуждания през нощта). Общата оценка на алергичния ринит от пациенти и лекари е била значително подобрена, в сравнение с плацебо. Оценката на ефикасността при астма не е била първична крайна цел на това изпитване.
В 8-седмично изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години, монтелукаст 5 mg веднъж дневно, в сравнение с плацебо, е подобрил значително дихателната функция (ФЕО1 8,71%) спрямо 4,16% промяна от изходните стойности; AM PEFR 27,9 L/min спрямо 17,8 L/min промяна от изходните стойности) и е намалил употребата на ß-агонист "при нужда" (-11,7% спрямо +8,2% промяна от изходните стойности).
Значително намаление на бронхоконстрикцията, предизвикана от физически усилия (EIB), е демонстрирано в 12-седмично изпитване при възрастни (максимално намаляване на ФЕО1 22,33% за групата на монтелукаст спрямо 32,40% за плацебо; време за възстановяване до 5% от изходните стойности на ФЕО[ 44,22 min спрямо 60,64 min). Този ефект е продължил през 12-седмичния период на изпитването. Намаление на EIB е показано и в краткосрочно изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години (максимално намаляване на ФЕО) 18,27% спрямо ,11%; време за възстановяване до 5% от изходните стойности на ФЕО1 17,76 min спрямо 27,98 min). Ефектът и в двете изпитвания е демонстриран в края на интервала на дозиране веднъж дневно.
При пациенти с астма, провокирана от аспирин, които приемат едновременно инхалаторни и/или перорални кортикостероиди, лечението с монтелукаст, в сравнение с плацебо, е довело до значително подобрение на контрола на астмата (ФЕО1 8,55% спрямо -1,74% промяна от изходните стойности и понижаване на общата употреба на ß-агонисти -27,78%) спрямо 2,09% промяна от изходните стойности).
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Монтелукаст се абсорбира бързо след перорално приложение. За филмираните таблетки от 10 mg средната пикова плазмена концентрация (Cmax) се постига три часа (Tmax) след приложение при възрастни на гладно. Средната бионаличност е 64%. Бионаличността и Cmax не се повлияват от прием на стандартизирана порция храна. Безопасността и ефикасността са демонстрирани в клинични изпитвания с приложение на филмираните таблетки от 10 mg независимо от времето на хранене.
За дъвчащите таблетки от 5 mg, Cmax се постига за два часа след приложение при възрастни на гладно. Средната перорална бионаличност е 73% и се намалява до 63% след прием на стандартизирана порция храна.
Разпределение
Монтелукаст се свързва повече от 99% с плазмените протеини. Обемът на разпределение на монтелукаст в равновесно състояние е средно 8-11 литра. Изпитвания при плъхове с радиоактивно белязан монтелукаст показват минимално преминаване през кръвно-мозъчната бариера. В допълнение на това, концентрациите на радиомаркираното вещество 24 часа след приложение на дозата са били минимални във всички останали тъкани.
Метаболизиране
Монтелукаст се метаболизира в голяма степен. При проучвания с терапевтични дози, плазмените концентрации на метаболитите на монтелукаст не са измерими в равновесно състояние при възрастни и деца.
In vitro изследвания, при които са използвани човешки чернодробни микрозоми, показват, че цитохроми Р450 ЗА4, 2А6 и 2С9 участват в метаболизма на монтелукаст. Основавайки се на допълнителни in vitro резултати при човешки чернодробни микрозоми, терапевтичните плазмени концентрации на монтелукаст не инхибират цитохроми Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6. Приносът на метаболитите на монтелукаст към терапевтичния му ефект е минимален.
Елиминиране
Плазменият клирънс на монтелукаст при здрави възрастни е средно 45 ml/min След церорално приложение на една доза радиомаркиран монтелукаст, 86% от радиоактивността е открита във фекалните маси от 5 дни и < 0,2% - в урината. Това, заедно с оценката на бионаличибстта на монтелукаст, показва че монтелукаст и неговите метаболити се екскретират почти изключително чрез жлъчката.
Специални групи пациенти
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст или при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност. Не са провеждани изпитвания при пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като монтелукаст и метаболитите му се елиминират чрез жлъчката, не се очаква да е необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Няма данни за фармакокинетиката на монтелукаст при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child-Pugh степен > 9).
При прием на високи дози монтелукаст (20- и 60-пъти по-високи от препоръчителната доза за възрастни), е наблюдавано понижаване на плазмената концентрация на теофилин. Този ефект не е наблюдаван при препоръчителната доза от 10 mg веднъж дневно.
5.3 Предклинични данни за безопасност
При предклинични проучвания на фертилитета и феталното развитие, ефекти (леко намаляване на фертилитета при женски плъхове и по-висока честота на непълна осификация при зайци) са наблюдавани само при експозиции, които се смятат за значително по-високи от максималната човешка експозиция, което показва незначително значение за клиничното приложение. Установено е, че монтелукаст преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата при животни.
Другите данни от предклиничните изпитвания не добавят съществена информация към информацията, която е изложена по-горе в другите части на кратката характеристика.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката:
Целулоза
Лактоза монохидрат
Кроскармелоза натрий
Частично заместена хидроксипропилцелулоза (Е 463)
Магнезиев стеарат
Филмово покритие:
Хипромелоза (Е464)
Хидроксипропилцелулоза (Е463)
Титаниев диоксид (Е171)
Жълт железен оксид (Е 172)
Червен железен оксид (Е 172)
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
2 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
Al: алуминиеви блистери
Видове опаковки:
Блистери съдържащи 10, 14, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се унищожат в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов, бл. 10 1408 София, България
