Листовки на лекарства Листовките направени достъпни за вас

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Монтелукаст-рациофарм 4 mg таблетки за дъвчене
Montelukast-ratiopharm 4 mg chew able tablets
Монтелукаст/Montelukast
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа монтелукаст натрий (montelukast sodium), еквивалентен на 4 mg монтелукаст (montelukast).
Помощни вещества: Аспартам (Е 951) 1,2 mg на таблетка .

За пълния списък на помощните вещества, вж. раздел 6.1 лекарствена форма.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки за дъвчене
Таблетките от 4 mg са розови, с формата на капсули, двойноизпъкнали. С маркировка "М9UT" и 4" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Таблетките за дъвчене от 4 mg  се прилагат за лечение на астма като допълнителна терапия при деца от 2 до 5 годишна възраст със слабо до умерено проявена астма, чието състояние е недостатъчно добре контролирано с инхалаторни кортикостероиди и при които е доказано, че приложението "при нужда" на бързодействащи  β-агонисти осигурява недостатъчен клиничен контрол на астмата.

Таблетките за дъвчене от 4 mg могат да се използват и като алтернативна терапия на нискодозовите инхалаторни кортикостероиди при деца от 2 до 5 годишна възраст с умерено проявена астма, които скоро не са имали сериозни астматични пристъпи, налагащи приложение на перорални кортикостероиди и които са показали, че не могат да ползват инхалаторни кортикостероиди (Вж. точка 4.2).
Таблетките за дъвчене от 4 mg също така имат добри показания за профилактика на астма от двегодишна възраст и нагоре, при която преобладаващият компонент е бронхоспазъм, индуциран от физическо натоварване.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Перорално приложение
Този лекарствен продукт се дава на деца под родителски контрол. За деца, които имат трудности с приемането на таблетка за дъвчене, съществува гранулатна форма. Дозировката за 2-5 годишни деца е една 4 mg таблетка за дъвчене дневно, която се приема вечер. При прием, свързан с времето за хранене, монтелукаст трябва да се взема 1 час преди или 2 часа след хранене. При тази възрастова група не е необходима корекция на дозировката
Таблетките за дъвчене от 4 mg не се препоръчват за деца под двегодишна възраст

Обши препоръки 
Терапевтичният ефект на монтелукаст върху параметрите за контрол на астма са (п рамките на един ден. Пациентите трябва да бъдат съветвани да продължат да прие
От
монтелукаст дори ако заболяването им е под контрол, както и през периодите на влошаване на астмата.
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност или такива с леко до умерено нарушение на черния дроб. Няма данни за пациенти със сериозни увреждания на черния дроб. Дозата е една и съща за пациенти от двата пола.
Монтелукаст като алтернативна терапия на нискодозови инхалаторни кортикостеооиди при пациенти с лека персистираща астма
Монтелукаст не се препоръчва като монотерапия при пациенти с умерено персистираща астма. Употребата на монтелукаст като алтернативен избор на нискодозови инхалаторни кортикостероиди при деца с лека, персистираща астма трябва да се използва само за пациенти които не са имали наскоро сериозни астматични пристъпи, изискващи перорална употреба на кортикостероиди и които са показали, че не могат да използват инхалаторни кортикостероиди (вж. т. 4.1). Леката персистираща астма се дефинира като астматични симптоми по-често от веднъж седмично, но по-рядко от веднъж дневно, нощни симптоми по-често от два пъти месечно, но по-рядко от веднъж седмично, нормална функция на белите дробове между епизодите. Ако не се постигне задоволителен контрол на астмата след започване на лечението (обикновено в рамките на един месец), трябва да се прецени нуждата от допълнително или различно противовъзпалително лечение, базирано на системата стъпка по стъпка за лечение на астма. Пациентите трябва периодично да се оценяват за контрола на тяхната астма.
Монтелукаст като профилактика на астма за пациенти от 2 до 5 годишна възраст, при които преобладаващ компонент е бронхоспазъм, предизвикан от усилие
При пациенти на възраст от 2 до 5 години бронхоспазмът, предизвикан от усилие може да е преобладаващ израз на персистираща астма, която изисква лечение с инхалаторни кортикостероиди. При тези пациенти трябва да се направи оценка след 2 до 4 седмици след лечението с монтелукаст. Ако не е постигнат задоволителен резултат, трябва да се помисли за допълнително или различно лечение.
Лечение с монтелукаст във връзка с друго лечение на астма.
Когато лечението с монтелукаст се използва като допълваща терапия към инхалаторни кортикостероиди, препаратът не трябва рязко да замести инхалаторниге кортикостероиди (вж точка
Налични са 10 mg филмирани таблетки за възрастни и младежи на 15 и повече години. Налични са 5 mg таблетки за дъвчене за деца от 6 до 14 годишна възраст.
4.3. Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Пациентите трябва да се съветват никога да не използват пероралния монтелукаст за лечение на остри астматични пристъпи и да имат на разположение своето обичайно животоспасяващо лекарство за тази цел. Ако настъпи остър пристъп, трябва да се използват бързодействащи инхалаторни β-агонисти. Пациентите трябва да потърсят лекарска помощ колкото може по-рано, ако имат нужда от повече инхалации с бързодействащ Р-агонист от обикновено.
4.4).
Монтелукаст не трябва рязко да замести инхалаторниге или пероралните кортикостеро
Няма данни, които да демонстрират, че пероралните кортикостероиди могат да се найал взимат едновременно с монтелукаст.
В редки случаи, при пациенти на лечение с антиастматични средства, вкгтючителнр Цо може да настъпи системна еозинофилия, понякога изявяваща се с клинични прояви на
съответстващи на синдрома на Churg-Strauss, състояние, което често се лекува със системни кортикостероиди. Обикновено, но не винаги, тези състояния се свързват с намаляване или прекъсване на пероралната терапия с кортикостероиди. Вероятността левкотриеновият рецепторен антагонист да е свързан с възникването на синдрома на Churg-Strauss не може нито да бъде изключен, нито доказан. Лекарите трябва да внимават за появата на еозинофилия, васкулитен обрив, влошаване на белодробните симптоми, усложнения от страна на сърцето, и/или невропатия при техните пациенти. При пациенти, при които се развият тези симптоми трябва да бъде направена преоценка, а техните терапевтични схеми - да се преразгледат.
Таблетките за дъвчене от 4 mg съдържат аспартам, източник на фенилаланин. Пациенти с фенилкетонурия трябва да имат предвид, че всяка таблетка за дъвчене от 4 mg съдържа фенилаланин в количество, еквивалентно на 0,674 mg фенилаланин за доза.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени форми и други форми на взаимодействие
Монтелукаст може да бъде прилаган с други видове лечение, използвани обичайно за профилактиката или хроничното лечение на астма. В клиничните проучвание за лекарствени взаимодействия, препоръчваната клинична доза на монтелукаст не оказва клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на следните лекарствени продукти: теофилин, преднизон, преднизолон, перорални контрацептиви (етинил естрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) за монтелукаст намалява приблизително с 40 % при лица с едновременно приложение на фенобарбитал.. Тъй като монтелукаст се метаболизира от CYP 3 А4, трябва да се внимава, особено при деца, когато продуктът се прилага едновременно с индуктори на CYP ЗА4, като фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
In vitro проучвания показват, че монтелукаст е силен инхибитор на CYP 2С8. Въпреки това, данни от клинични проучвания за лекарствени взаимодействия, включващи монтелукаст и розиглитазон (проучван субстрат, представител на лекарствени продукти които се метаболизират основно чрез CYP 2С8) показват, че монтелукаст не инхибира CYP2C8 in vivo. Ето защо не се допуска, че монтелукаст променя метаболизма на лекарствени продукти, които се метаболизират от този ензим (например паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).
4.6. Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност
Ограничената информация от наличната база данни относно бременността не предполага причинно-следствена връзка между употребата на монтелукаст и малформации (напр. дефекти на крайтшщгге), които са били съобщавани рядко в световния постмаркетингов опит. Проучванията върху животни са показали репродуктивна токсичност само в много високи дози (вж. т. 5.3).
Монтелукаст може да се използва по време на бременност само ако това е сметнато за абсолютно наложително.

Употреба по време на кърмене
Не е известно дали монтелукаст се екскретира в човешкото мляко. Проучвания при плъхове, показват, че монтелукаст се екскретира в млякото. Монтелукаст не трябва да се използва по време на кърмене, тъй като липсват данни за безопасността на кърмачето.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очаква монтелукаст да повлиява способността на пациентите да шофиране на автомобил или да работят с машини. Въпреки това, в много редки случаи, пациенти са съобщавали за сънливост или замайване. 
4.8. Нежелани лекарствени реакции
Монтелукаст е оценяван в клинични проучвания както следва:
• 10 mg филмирани таблетки при приблизително 4000 възрастни пациенти на 15 и повече години.
• 5 mg таблетки за дъвчене при приблизително 1750 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години
• 4 mg таблетки за дъвчене при 851 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години и
Следните термини са използвани за класификация на появата на нежелани лекарствени реакции: Много чести (>1/10), Чести (>1/100 до <1/10), Не чести (> 1/1,000 до <1/100), Редки (>1/10,000 до <1/1,000), Много редки (<1/10,000), липсва информация (не може да се установи от наличните данни).
Следните свързани с лекарството нежелани реакции са докладвани в клиничните изпитвания често (>1/100 до <1/10) при пациенти лекувани с монтелукаст и с по-голяма честота, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо:

Класификация според телесна система
Възрастни пациенти 15 и повече годишни (две 12-седмични изпитвания; п=795)
Педиатрични пациенти 6 до 14 годишни (едно 8-седм. изпитване; п=201) (две 56-седмични изпитвания; п=б15)

Педиатрични пациенти 2 до 5 годишни (едно 12-седмично изпитване; п=461) (едно 48-седмично изпитване; п=278)

Нарушения на нервната система
ГлавоболиеГлавоболие

Стомашночревни нарушения
Болка в коремаБолка в корема

Общи нарушения и ефекти в/у мястото на приложениеЖажда
При продължително лечение в клиничните изпитвания с ограничен брой пациенти за период до 2 години при възрастни и за период до 12 месеца при деца от 6 до 14 годишна възраст, профилът на безопасност не се е променил.
Обобщено, 502 деца на възраст от 2 до 5 години са лекувани с монтелукаст за най-малко 3 месеца, 338 за 6 месеца или повече и 534 пациента за 12 месеца или повече. При продължително лечение, профилът на безопасност не се е променил и при тези пациенти.

Следните нежелани реакции са докладвани през пост-маркетинговия период:

Сърдечни нарушения
Палпитации

Нарушения на кръвта и лимфната система
Повишена склонност към кървене

Нарушения на нервната система
Световъртеж, сънливост, парестезия/хипоестезия, гърчове

Стомашно-чревни нарушения
Диария, сухота в устата, диспепсия, гадене, повръщане

Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Ангиоедем, крьвонасядане, уртикария, пруритус, обрив, еритема нодозум.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Артралгия, миалгия вклщчително мускулни крампи

Обши нарушения и ефекти върху мястото на приложение
Астения/умора, неразположение, оток

Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност, вклщкваща анафилаксия, еозинофилна инфилтрация на черния дроб

Хепато-билиарни нарушения
Повишени нива на серумните трансаминази (АЛАТ, АСАТ), холестатичен хепатит

Психични нарушения
Нарушения на съня, включително кошмари, халюцинации, безсъние, раздразнителност, безпокойство, възбуда включително агресивно поведение, тремор, депресия, мисли за самоубийство и самоубийствено поведение в много редки случаи.
Докладвани са много рядко случаи на синдрома на Churg-Strauss (CSS) по време на лечението с монтелукаст при пациенти с астма (вж. точка 4.4).
4.9. Предозиране
Симптоми
Съществуват съобщения за остро предозиране по време на постмаркетинговия период и клинични изпитвания с монтелукаст. Те включват доклади за възрастни и деца с дози до 1000 mg (приблизително 61 mg/kg при 42 месечна възраст). Клиничните и лабораторни наблюдавани находки са в съответствие с профила на безопасност при възрастни и деца. В повечето от доклади за предозиране не е имало нежелани лекарствени реакции. Най-често възниквалите нежелани реакции са в съответствие с профила на безопасност на монтелукаст и включват болка в корема, безсъние, жажда, главоболие, повръщане и психомоторна хиперактивност.

Лечение
Няма специфична информация за лечение при предозиране на монтелукаст. При проучвания за хронична астма, препаратът е прилаган на възрастни пациенти в дози до 200 mg дневно в продължение на 22 седмици, а при краткосрочни проучвания - до 900 mg дневно за приблизително една седмица, без клинично значими нежелани реакции. Не е известно дали монтелукаст се диализира чрез перитонеална- или хемодиализа.
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антагонисти на левкотриеновия рецептор.
АТС код: R03D СОЗ
Цистеинил-левкотриениге (LTC4, LTD4, LTE4) са мощни възпалителни еикозаноиди, освобождавани
Монтелукаст е перорално активно вещество, което се свързва с висок афинитет и селективност с CysLT! рецептора. В клинични изпитвания, монтелукаст инхибира бронхоконстршщията, дължаща се на инхалиран LTD4 при дози по-ниски от 5 хщ. Бронходилатацията се наблюдава в рамките на 2 часа от пероралния прием. Бронходилатацията, предизвикана от β-агонисти е адитивна към тази, предизвикана от монтелукаст. Лечението с монтелукаст повлиява както ранната, така и късната фаза на бронхоконстршщията, дължаща се на антиген на заплаха. Монтелукаст, сравнен с плацебо, намалява еозинофилите в периферната кръв на възрастни и деца. В отделно изпитване, лечението с монтелукаст значимо намалява еозинофилите във въздухоносните пътища (измерено в храчката). При възрастни и деца от 2 до 14 годишна възраст, монтелукаст, в сравнение с плацебо, намалява еозинофилите в периферната кръв, като подобрява клиничния контрол на астмата.
В проучвания при възрастни, монтелукаст 10 пи» веднъж дневно, сравнен с плацебо, показва значително подобрение в сутрешния ФЕО] (10,4 % спрямо 2,7 % промяна спрямо изходните стойности), АМ скорост на пиковия експираторен поток /РЕЕИ/ (24,517 min спрямо 3,317 min промяна спрямо изходните стойности) и значително понижава общата употреба на р-агонист (- 1 % спрямо -4,6 % промяна спрямо изходните стойности). Подобрението на докладвания брой от пациентите дневни и нощни астматични симптоми е значително по-добро спрямо плацебо.
Проучвания при възрастни пациенти показват способността на монтелукаст да допълва клиничния ефект на инхалационния кортикостероид (в % промяна спрямо изходните стойности за инхалационен беклометазон плюс монтелукаст срещу беклометазон, съответно за ФЕ01: 5,43 % спрямо 1,04 %; употреба на р-агонист: -8,70 % спрямо 2,64 %). В сравнение с инхалационен беклометазон (200 р£ два пъти дневно с устройство за впръскване), монтелукаст показва по-бърз начален отговор, въпреки че след 12-седмично проучване, беклометазон постига по-висок среден клиничен отговор (% промяна спрямо изходните стойности за монтелукаст срещу беклометазон, респективно за ФЕ01: 7,49 % спрямо 13,3 %; употреба на р-агонист: -28,28 % спрямо -43,89 %). Въпреки това, сравнен с беклометазон, висок процент пациенти, лекувани с беклометазон постигат подобен клиничен отговор (напр. 50 % от пациентите лекувани с беклометазон постигат подобрение на ФЕ01 от приблизително 11 % или повече от изходните стойности докато приблизително 42 % от пациентите лекувани с монтелукаст постигат същия отговор).

В 12-седмично, плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти от 2 до 5 годишна възраст, монтелукаст 4 mg еднократно дневно съществено подобрява параметрите за контрол на астмата, независимо от използването на придружаваща терапия (инхалационни/ небулизирани кортикостероиди или инхалационен/небулизиран натриев кромогликат), в сравнение с плацебо. Шестдесет процента от пациентите не са имали придружаваща терапия. Монтелукаст значително подобрява дневните симптоми (включващи кашлица, кихане, затруднено дишане и ограничена физическа активност), както и нощните симптоми в сравнение с плацебо. Монтелукаст също така значително намалява нуждата от използване на бета-агонисти "при нужда" и от животоспасяващи кортикостероиди в сравнение с плацебо. Пациенти, получаващи монтелукаст са имали значително повече дни без симптоми на астма, отколкото тези, получаващи плацебо. Ефектът на лечението е постигнат след първата доза.
В 12-месечно, плацебо-контролирано проучване при педиатрични пациенти от 2 до 5 годишна възраст с лека астма и епизодични екзаберации, монтелукаст 4 mg веднъж дневно значително (р < 0.001) намалява годишното ниво на астматични епизоди на екзаберация (ЕЕ) в сравнение с плацебо (съответно 1,60 ЕЕ срещу 2,34 ЕЕ), [ЕЕ дефинирано като > 3 последователни дни с дневни симптоми, изискващи употреба на р-агонист или кортикостероиди (перорални или инхалационни) или хоспитализация, дължаща се на астмата]. Процентът намаление на годишното ниво наЕЕ е 31.9 %, с 95 % С1 на 16.9,44.1.
В 8-седмично проучване при педиатрични пациенти от 6 до 14 годишна възра, 5mg веднъж дневно, сравнен с плацебо, значително подобрява респиратор 8,71 % спрямо 4,16 % промяна спрямо изходните стойности; АМ РЕЕЯ 27,°^ Ь/гшп промяна спрямо изходните стойности) и намалява нуждата от изпол агонисти при нужда (-11,7 % спрямо + 8,2 % промяна спрямо изходните ст
В 12-месечно проучване, сравняващо ефикасността на монтелукаст спрямо инхалаторен флутиказон за контрол на астма при педиатрични пациенти от 61о 14 годишна възраст с лека персистираща астма, препаратът не се представя по-лошо от флутиказон при увеличение на процента дни без лекарства за облекчаване на астмата (КРИ), първичен краен показател. Средно за 12-месечния период на лечение, процентът на КТТО при асма се увеличава от 61,6 до 84,0 в групата на монтелукаст и от 60,9 до 86,7 в групата на флутиказон. Разликата между двете групи в средно увеличение в процента ЮТ) при астма е статистически значима (-2,8 с 95 % С1 от -4,7, -0,9), като е в границите, определящи че тя не е клинично по-ниска от предписанията. И монтелукаст, и флутиказон подобряват астматичния контрол на второстепенни променливи оценки през 12 месечния период на лечение:
• ФЕО] се увеличава от 1,83 Ь до 2,09 Ь в групата на монтелукаст и от 1,85 Ь на2.,14 Ь в групата на флутиказон. Разликата между двете групи в средно увеличение на ФЕО| е -0.02 Ь с 95 % С1 от -0.06,0.02. Средното увеличение спрямо изходните стойности в % предсказан ФЕС»! е 0,6 % в групата лекувана с монтелукаст и 2,7 % в групата лекувана с флутиказон. Разликата между средните като промяна спрямо изходните нива в % предсказано ФЕО1 е значителна: - 2,2 % с 95 % С1 от -3,6, -0,7.
• Процентът дни, в които се употребява бета-агонист намалява от 38,0 на 15,4 в групата на монтелукаст и от 38,5 на 12,8 в групата на флутиказон. Разликата между двете групи в средни за процента дни, в които се употребява бета-агонист е значителна: 2,7 с 95 % С1 от 0.9,4.5.
• Процентът пациенти с астматични пристъпи (астматичният пристъп се определя като период на влошаване на астмата, който изисква лечение с перорални стероиди, непланирано посещение в лекарски кабинет, в спешен център или хоспитализация) е 32,2 в групата на монтелукаст и 25,6 в групата на флутиказон; разликата в отношението (95 % СГ) е значителна: равна е на 1,38 (1,04,1,84).
• Процентът пациенти използвали системни (предимно перорални) кортикостероиди през периода на изпитването е 17,8 % в групата на монтелукаст и 10,5 % в групата на флугиказон. Разликата между двете групи в средни е следната: 7,3 % с 95% С1 от 2,9; 11,7.
Значително намаление на индуцираната от усилие бронхоконстрикция (ИУБ) е демонстрирана при 12-седмично проучване при възрастни (максимално понижение на ФЕ01 22,33 % за монтелукаст спрямо 32,40 % за плацебо; време за възстановяване до ниво около 5 % от изходните стойности на ФЕ01 : 44,22 минути спрямо 60,64 минути). Този ефект се повтаряше трайно през 12-седмичния период на проучването. Намаление на ИУБ също е демонстрирано в краткосрочно изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 14 години (максимално понижение на ФЕ01 18,27 % спрямо ,11 %; време за възстановяване до ниво около 5 % от изходното ФЕ01 : 17,76 минути спрямо 27,98 минути). Ефектът на двете изпитвания е демонстриран в края на еднодневен дозиращ интервал.
При чувствителни към аспирин астматици получаващи едновременно инхалаторни и/или перорални кортикостероиди, лечението с монтелукаст, сравнено с плацебо, води да значително подобрение в контрола на астмата (ФЕ01 8,55 % спрямо -1,74% промяна спрямо изходните стойности и понижение в общата употреба на бета-агонисти -27,78 % спрямо 2,09 % промяна спрямо изходните стойности).
5.2. Фармакокннетичнн свойства
Абсорбция
След перорално приложение монтелукаст се абсорбира бързо. Средната пикова плазмена концентрация (Сща*) за филмираните таблетки от 10ггщ се достига 3 часа (Т™*) след гладно при възрастни. Средната перорална бионаличност е 64 %. Пероралната бжн не се повлияват от стандартно хранене. Безопасността и ефикасността са демон) клинични проучвания, при които 10 mg филмирани таблетки са прилагани незав] поемане на храна.
С таблетките за дъвчене от 5 mg Cmax се достига 2 часа след приложение при възрастни на гладно. Средната перорална бионаличност е 73 % и се намалява до 63 % при стандартно хранене.
След приложение на таблетките за дъвчене от 4 mg на педиатрични пациенти от 2 до 5 годишна възраст на гладно, Cmax се достига 2 часа след приложение. Средната Cmax е 66 % по-висока докато средната Cmin е по-ниска отколкото при възрастни получавали 10 mg таблетки.
Разпределение
Montelukast се свързва с повече от 99 % от плазмените протеини. Обемът на разпределение на монтелукаст при равновесно състояние е средно 8-11 литра. Изпитвания при плъхове с радиомаркиран монтелукаст показват минимално преминаване през кръвно-мозъчната бариера. Освен това, концентрациите на радиомаркиран материал на 24 часа след дозата са минимални във всички други тъкани.
Биотрансформация
Montelukast се метаболизира в голяма степен. В проучвания с терапевтични дози, плазмените концентрации на метаболитите на монтелукаст не са измерими в равновесно състояние при възрастни и деца.
In vitro изследвания, при които са използвани човешки чернодробни микрозоми, показват, че в метаболизма на монтелукаст са включени цитохроми Р450 ЗА4,2А6 и 2С9. Базирайки се на понататъшни in vitro резултати в човешки чернодробни микрозоми, терапевтичните плазмени концентрации на монтелукаст не потискат цитохроми Р450 ЗА4,2С9,1А2,2А6,2С19 или 2D6. Приносът на метаболитите на монтелукаст към терапевтичния ефект е минимален.
Елиминиране
При здрави възрастни плазменият клирънс на монтелукаст е средно 45 ml/min. След перорална доза на радиомаркиран монтелукаст, 86 % от радиоактивността е открита във фекалните маси от 5 дни и < 0,2 % - в урината. Това, заедно с определената за монтелукаст перорална бионаличност, показва, че препаратът и неговите метаболити се екскретира почти изключително чрез жлъчката.
Характерни особености на пациента
Не е необходимо съобразяване на дозировката за пациенти в напреднала възраст или лека до умерена чернодробна недостатъчност. Не са провеждани изпитвания с пациенти с бъбречни нарушения. Тъй като монтелукаст и неговите метаболитите се елиминират чрез жлъчката, не е необходимо съобразяване на дозировката при пациенти с бъбречно увреждане. Няма клинични данни за фармакокинетиката на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child - Pugh степен
При високи дози монтелукаст (20- и 60-пъти над препоръчителната доза при възрастни) се наблюдава намаление в плазмените концентрации на теофилин. Този ефект не е наблюдаван при препоръчителната доза от 10 mg дневно.
53. Пред клинични данни за безопасност
При неклинични проучвания върху животни са наблюдавани някои ефекти върху фертилитета или развитието на плода (леко намалена фертилност при женски плъхове и по-висока честота на непълна осификация при зайци) при дози, значително надхвърлящи максимално допустимите за човека, което прави тези ефекти незначителни от клинична гледна точка. Л/ол/е/иАо?/ преминава през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата при животните. Допълнителните данни от други неклинични проучвания не допринасят нищо към информацията, която е вече дадена в останалите раздели на този документ.
>9).
Целулоза
Манитол (Е421) Кроскармелоза натрий
Шсксч;убституирана хидроксипропил целулоза
Черешов аромат
Аспартам (Е951)
Червен железен оксид (Е172)
Магнезиев стеарат (Е572)
6.2. Несъвместимости
Неприложимо
6.3. Срок на годност
2 години
6.4. Специални условия за съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
6.5. Данни за опаковката
Блистери А1:А1 (алуминиево фолио) Размери на опаковката:
Опаковки от <7,10, 14, 20,28, 30, 50, 56, 60,90,98,100, 140, 200> таблетки в блистери Единични блистери съдържащи <49, 50, 56> таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат, пуснати в продажба.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне/ и работа
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчни материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Зупшоп ВУ
6545 СМ >1уп^еп
Холандия
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕВАНЕ/ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА ___