КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Latalux 50 mcrg/ml eye drops/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
LATALUX 50 micrograms/ml eye drops,solution
ЛАТАЛУКС 50 микрограма/ml капки за очи, разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един ml разтвор съдържа 50 микрограма латанопрост. Една капка съдържа приблизително 1,5 микрограма латанопрост.
Помощни вещества: бензалкониев хлорид 0,2 mg/ml.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Latalux 50 mcrg/ml eye drops/
Капки за очи, разтвор
Бистър, безцветен, стерилен воден разтвор с рН 6,7±0,1 и осмоларитет между 0 и 330 mOsmol/kg
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Намаляване на повишеното вътреочно налягане (ВОН) при пациенти с откритоъгълна глаукома и очна хипертония.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За очно приложение
Препоръчвана дозировка при възрастни (включително в напреднала възраст)
Препоръчваната доза е една капка в засегнатото око (очи) един път дневно. Оптимален ефект се
получава, когато латанопрост се прилага вечер.
Дозировката на латанопрост не трябва да надвишава един път дневно, тъй като има данни, че по-честото приложение намалява ефекта на понижаване на вътреочното налягане.
Ако се пропусне една доза, лечението трябва да продължи със следващата доза по обичайния начин.
Както и при други капки за очи, за да се намали системната абсорбция се препоръчва да се притисне слъзния сак към медиалния кантус (точкова оклузия) за една минута. Това трябва да се прави веднага след поставянето на всяка капка.
Контактните лещи трябва да се махнат преди поставянето на капките за очи и могат да се поставят отново след 15 минути.
Ако се използва повече от един офталмологичен лекарствен продукт за локално приложение, лекарствените продукти трябва да се прилагат през интервал от най-малко пет минути.
Употреба при деца и юноши
ЛАТАЛУКС капки за очи, разтвор не се препоръчва за употреба при деца поради липса на данни за безопасността и ефикасността.
4.3 Противопоказания/Latalux 50 mcrg/ml eye drops/
Свръхчувствителност към латанопрост, бензалкониев хлорид или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Латанопрост може постепенно да промени цвета на очите, като увеличи количеството на кафявия пигмент в ириса. Преди започване на лечението, пациентите трябва да се информират за възможността от трайна промяна на цвета на очите. Едностранно лечение може да доведе до трайна хетерохромия.
Тази промяна в цвета на очите се наблюдава повече при пациенти със смесен цвят на ириса, т.е. синьо-кафяв, сиво-кафяв, жълто-кафяв и зелено-кафяв. В проучвания с латанопрост промяната в цвета настъпва обикновено през първите 8 месеца от лечението, по-рядко през втората и третата година, а след четвъртата година на лечение не се наблюдава. С времето скоростта на напредване на пигментацията на ириса намалява и се стабилизира за пет години. Ефектът на увеличената пигментация след този период от пет години не е оценен. В отворено 5-годишно проучване за безопасност на латанопрост, 33% от пациентите развиват пигментация на ириса (виж т. 4.8). Промяната в цвета на ириса е малка в повечето случаи и често не се наблюдава клинично. При пациенти със смесен цвят на ириса честотата е от 7 до 85%, като най-висока е при пациенти с жълто-кафяв ирис. При пациенти със син цвят на очите не се наблюдава промяна, а при пациенти с хомогенен сив, зелен или кафяв цвят на очите се наблюдава промяна само в редки случаи. Промяната в цвета се дължи на повишено количество меланин в стромалните меланоцити на ириса, а не на повишаване брой на меланоцитите. Обикновено кафявата пигментация около зеницата се разпростира концентрично към периферията на засегнатите очи, но целият ирис или части от него могат да станат по-кафяви. След прекратяване на лечението не се наблюдава понататъшно увеличаване на кафевия пигмент на ириса. До момента, тази промяна не е свързвана с каквито и да било симптоми или патологични промени по време на клинични проучвания.
Невусите или точиците в ириса не се повлияват от лечението. При клинични проучвания не е наблюдавано натрупване на пигмент в трабекуларната мрежа или на друго място в предната камера. Петгодишният клиничен опит показва, че увеличената пигментация на ириса няма негативно клинично последствие и лечението с латанопрост може да продължи, ако се появи пигментация на ириса. Все пак, пациентите трябва да бъдат проследявани редовно и, ако клиничната ситуация го налага, лечението с латанопрост може да бъде прекратено.
Има ограничен опит с употребата на латанопрост при хронична закритоъгълна глаукома, откритоъгьлна глаукома при пациенти с псевдофакия и при пигментна глаукома. Няма опит с употребата на латанопрост при възпалителна и неоваскуларна глаукома, възпалителни очни заболявания или вродена глаукома. Латанопрост никакъв никъкъв или има слаб ефект върху зеницата, но няма изследвания при остри пристъпи на закритоъгълна глаукома. Ето защо, се препоръчва при тези състояния латанопрост да се прилага с повишено внимание до натрупването на повече опит.
Има ограничени данни за употребата на латанопрост по време на периоперативния период при операция на катаракта. Латанопрост трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти.
Има съобщения за макулен едем (виж т. 4.8), главно при пациенти с афакия, пациенти с псевдофакия с разкъсана задна капсула на лещата или предната камера на лещата, или при пациенти с известни рискови фактори за кистозен макулен едем (например с диабетна ретинопатия или оклузия на ретинална вена). Латанопрост трябва да се прилага с внимание при пациенти с афакия, пациенти с псевдофакия с разкъсана задна капсула на лещата или предната камера на лещата, или при пациенти с известни рискови фактори за кистозен макулен едем.
При пациенти с известни рискови фактори предразполагащи за ирит/увеит, латанопрост трябва да се прилага с повишено внимание.
Опитът при пациенти с астма е ограничен, но има постмаркетингови съобщения за обостряне на астмата и/или диспнея. По тази причина пациентите с астма трябва да се лекуват с внимание до натрупване на достатъчен клиничен опит, виж също т. 4.8.
Наблюдава се и промяна в цвета на кожата в периорбиталната област, като повечето съобщения се отнасят за японски пациенти. Опитът показва, че промяната в цвета на кожата в периорбиталната област не е постоянна и в някои случаи тя отшумява в хода на лечението с латанопрост.
Латанопрост може постепенно да доведе до промяна в миглите и фините косъмчета (vellus) на лекуваното око и областта около него; тези промени включват по-голяма дължина, дебелина, пигментация, брой на миглите или косъмчетата и растеж на миглите в неправилна посока. Промените в миглите са обратими при прекратяване на лечението.
Този лекарствен продукт съдържа бензалкониев хлорид, който може да причини дразнене в очите. Трябва да се избягва контакта с меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да се свалят преди приложение и да се изчака най-малко 15 минути преди отново да се поставят (виж т. 4.2). Известно е, че бензалкониев хлорид променя цвета на меките контактни лещи. Има съобщения, че бензалкониев хлорид причинява точковидна кератопатия и/или токсична улцеративна кератопатия и може да доведе до дразнене на очите. Необходимо е стриктно мониториране при честа или продължителна употреба на латанопрост при пациенти със сухо око или при състояния, при които е увредена роговицата.
Този лекарствен продукт съдържа като помощно вещество приблизително 90 mmol фосфатен буфер. При пациенти със заболявания на роговицата съществува риск от образуване на роговични калцификати. Тези пациенти трябва да изполват свободни от фосфати продукти, или такива, при които концентрацията на фосфати е не по-висока от тази в слъзната течност (1,45 mmol/l).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с този лекарствен продукт.
Има съобщения за парадоксално повишаване на вътреочното налягане след едновременно офталмологично приложение на два простагландинови аналога. По тази причина не се препоръчва
употребата на два или повече простагландина, простагландинови аналога или простагландинови производни.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Не е установена безопасността на този лекарствен продукт за употреба по време на бременност при хора. Продуктът има потенциално опасни фармакологични ефекти по отношение на протичането на бременността, плода или новороденото. Ето защо латанопрост не трябва да се използва по време на бременност.
Кърмене
Латанопрост и неговите метаболити могат да преминат в кърмата и затова латанопрост не трябва да се използва при жени, които кърмят, или кърменето трябва да се прекрати.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Подобно на други лекарствени продукти за очно приложение, поставянето на капки може да причини преходно замъгляване на зрението.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Latalux 50 mcrg/ml eye drops/
По-голямата част от нежеланите реакции са свързани със зрителната система. В едно отворено 5-годишно проучване за безопасност на латанопрост при 33% от пациентите е наблюдавана увеличена пигментация на ириса (виж т. 4.4). Другите нежелани реакции, свързани с очите обикновено са преходни и се проявяват при прилагане на дозата.
Нежеланите реакции са групирани в зависимост от честотата на проявяването им като:
Много чести (> 1/10)
Чести (> 1/100 to < 1/10)
Нечести (> 1/1 000 to < 1/100)
Редки (> 1/10 000 to < 1/1 000)
Много редки (< 1/10 000)
Неизвестночестотата не може да бъде определена въз основа на наличните данни
Във всяка група според честотата, нежеланите реакции са представени в реда на намаляване на сериозността им.
Нарушения на нервната система
Неизвестни: главоболие, замаяност
Нарушения на очите
Много чести: Увеличена пигментация на ириса; лека до умерена хиперемия на конюнктивата, дразнене в очите (чувство за песъчинки, сърбеж, парене и усещане за чуждо тяло); промени в миглите и фините косъмчета (по-голяма дължина, дебелина, пигментация и брой) (по-голямата част от съобщенията са при японски пациенти).
Чести: Преходни точковидни епителни ерозии, в повечето случаи без симптоми; блефарит, болка в окото.
Нечести: Оток на клепачите: сухота в очите; кератит; замъгляване на зрението; конюнктивит.
Редки: Ирит/увеит (повечето от съобщенията са при пациенти със съпътстващи предразполагащи фактори); макулен едем; симптоматичен оток на роговицата и ерозии; периорбитален едем; растеж на миглите в неправилна посока, което понякога води до дразнене в окото; допълнителен ред мигли при отворите на Мейбомиевите жлези (дистрихиаза).
Сърдечни нарушения
Много редки: Влошаване на ангина пекторис при пациенти с предшестващо заболяване.
Неизвестно: Палпитации.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки: Астма, обостряне на астма и диспнея.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: Кожен обрив.
Редки: Локализирана кожна реакция по клепачите; потъмняване на кожата на клепачите.
Нарушения на скелетната мускулатура и съединителната тъкан Неизвестно: Миалгия; артралгия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Много редки: Болка в гърдите.
4.9 Предозиране
Освен дразнене в очите и хиперемия на конюнктивата, няма съобщения за други нежелани очни реакции при предозиране на латанопрост.
При случайно поглъщане на латанопрост, следната информация може да бъде от полза: един флакон съдържа 125 микрограма латанопрост. Повече от 90% се метаболизира при първото премиаване през черния дроб. Интравенозната инфузия на 3 микрограма/kg при здрави доброволци не предизвиква симптоми, но доза от 5,5-10 микрограма/kg предизвиква гадене, коремна болка, замайване, умора, горещи вълни и изпотяване. При маймуни латанопрост е прилаган като венозна инфузия в дози до 500 микрограма/kg без сериозни ефекти върху сърдечносъдовата система.
Интравенозното приложение на латанопрост при маймуни се свързва с преходна бронхоконстрикция. При пациенти с умерена бронхиална астма обаче, бронхоконстрикция не се индуцира от латанопрост, когато се прилага локално в очите в дози седем пъти по-високи от клиничната доза на латанопрост.
При предозиране на латанопрост лечението трябва да бъде симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиглаукомни препарати и миотици; простагландинови аналози,
ATC код: S 01E Е01
Активното вещество латанопрост, простагландинов F2a аналог, е селективен агонист на простаноидните FP рецептори, който понижава вътреочното налягане като увеличава оттока на вътреочна течност. Понижението на вътреочното налягане при човека започва около три до четири часа след приложение, като максимален ефект се достига след осем до дванадесет часа. Намаляването на налягането се поддържа в продължение най-малко на 24 часа.
Проучвания при животни и хора показват, че основният механизъм на действие е увеличаване на увеосклералния отток, въпреки че при хора се съобщава за известно повишаване на капацитета на оттока (намаляване на съпротивлението на оттока).
Основните проучвания показват, че латанопрост е ефективен като монотерапия. Освен това са провеждани клинични проучвания, които изследват употребата му в комбинация. Между тях са изпитвания, които показват, че латанопрост е ефективен в комбинация с бета-адренергични антагонисти (timolol). Краткосрочни проучвания (1 или 2 седмици) показват адитивен ефект на латанопрост в комбинация с адренергични агонисти (дипивалил епинефрин), орални карбоанхидразни инхибитори (ацетазоламид) и поне отчасти адитивен с холинергични агонисти (пилокарпин).
Клиничните изпитвания показват, че латанопрост няма значим ефект върху образуването на вътреочна течност. Латанопрост няма ефект и върху кръвно-водната бариера.
Латанопрост няма или има незначителен ефект върху вътреочната циркулация на кръвта, когато се прилага в клинични дози и при изпитвания върху маймуни. Въпреки това, при локално приложение е възможна появата на лека до умерена хиперемия на конюнктивата или еписклерата.
Хронично лечение с латанопрост на очите при маймуни, които са били подложени на екстракапсулна екстракция на лещата, не е повлияло кръвоносните съдове на ретината, установено чрез флуоресцеинова ангиография.
Латанопрост не индуцира излив на флуоресцеин в задния очен сегмент на псевдофакични очи при хора при краткосрочно лечение.
Приложен в клинични дози латанопрост няма значими фармакологични ефекти върху сърдечносъдовата или дихателната система.
5.2 Фармакокинетични свойства
Латанопрост (мол. тегло 432,58) е изопропилов естерен лекарствен прекурсор, който не е активен, но след хидролиза до киселина на латанопрост става биологично активен.
Лекарственият прекурсор се абсорбира добре през роговицата и цялото количество, което навлиза във вътреочната течност, се хидролизира при преминаването си през роговицата.
Изследванията при хора показват, че максимална концентрация във вътреочната течност се достига около два часа след локално приложение. След локално приложение при маймуни, латанопрост се разпределя основно в предния очен сегмент, конюнктивата и клепачите. Само минимални количества от лекарството достигат до задния очен сегмент.
Практически киселината на латанопрост не се метаболизира в окото. Основният метаболизъм се осъществява в черния дроб. Плазменият полуживот при хората е 17 минути. Основните метаболити, 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор метаболити, нямат или имат съвсем слаба биологична активност при изпитвания върху животни и се екскретират основно чрез урината.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Както очната така и системната токсичност на латанопрост е изследвана при няколко животински вида. Като цяло латанопрост се понася добре, с разлика най-малко 1000 пъти между клинично прилаганата в окото доза и системната тосксичност. Високи дози латанопрост, приблизително 100 пъти клиничната доза/kg телесно тегло, прилагани интравенозно на маймуни без анестезия са довели до учествяване на дишането, вероятно в резултат на краткотрайна бронхоконстрикция. При проучвания върху животни латанопрост не е показал сенсибилизиращи свойства.
При зайци и маймуни не са наблюдавани токсични ефекти в очите при дози до 100 микрограма/око/ден (клиничната доза е приблизително 1,5 микрограма/око/ден). При маймуни обаче, латанопрост индуцира увеличена пигментация на ириса.
Механизмът на повишена пигментация изглежда се състои в стимулиране образуването на меланин в меланоцитите на ириса без да се наблюдават пролиферативни промени. Промяната в цвета на ириса може да бъде постоянна.
Проучвания за хронична очна токсичност показват, че прилагането на латанопрост в доза 6 микрограма/око/ден индуцира увеличаване на палпебралната фисура. Този ефект е обратим и се проявява при дози назвишаващи клиничната доза. Ефектът не е наблюдаван при хора.
Латанопрост е показал отрицателни резултати при тестове за обратима мутация при бактерии, генна мутация при миши лимфом и миши микронуклеарен тест. Хромозомни аберации са наблюдавани in vitro в човешки лимфоцити. Подобни ефекти са наблюдавани при простагландин F2a, естествен простагландин, което показва, че това е ефект, характерен за този клас.
Допълнителни изпитвания за мутагеннст с непланиран синтез на ДНК in vitro/in vivo при плъхове са дали отрицателни резултати и показват, че латанопрост няма мутагенен потенциал. Изпитванията за канцерогенност при мишки и плъхове са отрицателни.
Не е установено латанопрост да има ефект върху мъжката или женската фертилност при изпитвания върху животни. При проучване на ембриотоксичност при плъхове, не е наблюдавана ембриотоксичност при интравенозни дози (5, 50 и 250 микрограма/kg/ден) латанопрост. Все пак, латанопрост индуцира ембриолетални ефекти при зайци при дози от 5 микрограма/kg/ден и по-високи.
Доза от 5 микрограма/kg/ден (приблизително 100 пъти клиничната доза) води до значима ембриофетална токсичност, която се характеризира с повишена честота на късна резорбция и аборт, както и с намалено тегло на плода.
Не е установен тератогенен потенциал.
6.ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1Списък на помощните вещества
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат
Динатриев фосфат додекахидрат
Натриев хлорид
Пречистена вода
Бензалкониев хлорид
6.2 Несъвместимости
Проучвания in vitro показват, че настъпва преципитация, когато капки за очи съдържащи тиомерсал се смесят с латанопрост. Ако се използват такива лекарствени продукти, капките за очи трябва да се прилагат през интервал от най-малко пет минути.
6.3 Срок на годност
Неотворена бутилка: 1 година
След първо отваряне на бутилката: 28 дни
6.4 Специални условия на съхранение
Неотворена бутилка: Съхранява се в хладилник (2°С - 8°С).
След първо отваряне на бутилката: Да се съхранява при температура по-ниска от 25° С.
6.5 Данни за опаковката
Прозрачни бутилки от полиетилен ниска плътност (LDPE) с капкомер от прозрачен полиетилен ниска плътност (LDPE) и бяла капачка на винт от полиетилен висока плътност (HDPE).
Съдържание на 1 опаковка: 1 х 2.5 ml, 3 х 2.5 ml, 6 х2. 5 ml
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Jelfa S.A.
21 Wincentego Pola Str., 58-500 Jelenia Göra Полша
