КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Helicid caps gastro-res. 10 mg x 14; x 28; x 90/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Хелицид 10 mg стомашно-устойчиви твърди капсули
Омепразол
Helicid 10mg gastro-resistant capsules, hard
Omeprazole
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа 10 mg омепразол.
Помощни вещества с известно действие: захароза 28-32 пщ и безводна лактоза 1,7 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Helicid caps gastro-res. 10 mg x 14; x 28; x 90/
Твърда стомашно-устойчива капсула.
Външен вид:
Твърди стомашно-устойчивиа капсули №4 (приблизителна дължина 14,3 mm) със светло кафяво тяло и оранжево капаче. Капсулата съдържа почти бели до слабо жълтеникаво-кафяви сферични пелети.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Хелицид капсули са показани за:
Възрастни:
• Лечение на дуоденална язва
• Профилактика на рецидив на дуоденална язва
• Лечение на стомашна язва
• Профилактика на рецидив на стомашна язва
• В комбинация със съответните антибиотици - за ерадикация на Helicobacter pylori (Н. pylori) при пептична язва
• Лечение на свързани с прием на НСПВС стомашни и дуоденални язви
• Профилактика на развитие на свързани с прием на НСПВС стомашни и дуоденални язви при рискови пациенти
• Лечение на рефлукс-езофагит
• Дългосрочно лечение на пациенти с оздравял рефлукс-езофагит
• Лечение на изявена гастроезофагеална рефлуксна болест
• Лечение на синдром на Zollinger-Ellison
Приложение при деца
Деца на възраст над 2 година и с тегло > 10kg
• Лечение на рефлукс-езофагит
• Симптоматично лечение на парене зад гръдната кост и рефлукс на стомашна киселина притастроезофагеална рефлуксна болест-
Деца и юноши на възраст над 4 години
• В комбинация с антибиотици - за лечение на дуоденална язва, причинена от H. pylori
4.2 Дозировка и начин на употреба
Дозировка при възрастни
Лечение на дуоденална язва
Препоръчителната дозировка при пациенти с активна дуоденална язва е омепразол 20 mg еднократно дневно. При повечето пациенти язвата епителизира в рамките на 2 седмици. При онези пациенти, при които след началния курс язвата може да не е напълно епителизирала, епителизирането обикновено настъпва за период на лечение от още 2 седмици. При пациенти с трудно повлияваща се дуоденална язва се препоръчва прием на омепразол 40 mg еднократно дневно, като за 4 седмици обикновено се постига епителизация.
Профилактика на рецидив на дуоденална язва
За профилактика на рецидив на дуоденална язва при Н. pylori-отрицателни пациенти, или тогава, когато ерадикацията на Н. pylori не е възможна, препоръчителната дозировка е омепразол 20 mg еднократно дневно. При някои пациенти може да е достатъчна дневна доза от 10 mg. При неуспех на лечението дозата може да се повиши до 40 mg.
Лечение на стомашна язва
Препоръчителната дозировка е омепразол 20 mg еднократно дневно. При повечето пациенти язвата епителизира в рамките на 4 седмици. При онези пациенти, при които след началния курс язвата може да не е напълно епителизирала, епителизирането обикновено настъпва за период на лечение от още 4 седмици. При пациенти с трудно повлияваща се стомашна язва се препоръчва прием на омепразол 40 mg еднократно дневно, като за 8 седмици обикновено се постига епител изация.
Профилактика на рецидив на стомашна язва
Препоръчителната дозировка за профилактика на рецидив при трудно повлияваща се от лечението стомашна язва е омепразол 20 mg еднократно дневно. При нужда дозата може да се повиши до омепразол 40 mg еднократно дневно.
Ерадикация на Н. pylori при пептична язва
За ерадикация на Н. pylori при подбора на антибиотиците трябва да се вземе предвид лекарственият толеранс на всеки отделен пациент, като се вземат предвид националната, регионалната и локалната резистентност и терапевтичните препоръки.
• омепразол 20 mg + кларитррмицин 500 mg + амоксицилин 1000 mg, два пъти дневно всеки в продължение на 1 седмица, или
• омепразол 20 mg + кларитромицин 250 mg (евентуално 500 mg) + метронидазол 400 mg (или 500 mg, или тинидазол 500 mg), два пъти дневно всеки в продължение на 1 седмица, или
• омепразол 40 mg еднократно дневно с амоксицилин 500 mg и метронидазол 400 mg (или 500 mg, или тинидазол 500 mg), 3 пъти дневно всеки в продължение на 1 седмица.
След лечение по всяка схема, ако пациентът остане положителен за Н. pylori, лечението може да се повтори.
Лечение на свързани с прием на НСПВС стомашни и дуоденални язви
Препоръчителната дозировка за лечение на свързани с прием на НСПВС язви на стомаха и дуоденума е омепразол 20 mg еднократно дневно. При повечето пациенти епителизирането настъпва в рамките на 4 седмици. При онези пациенти, при които след началния курс не е постигнато пълно епителизиране, то обикновено настъпва за период на лечение от още 4 -седмици.
Профилактика на свързани с прием на НСПВС стомашни и дуоденални язви при рискови пациенти
Препоръчителната дозировка за профилактика на свързани с прием на НСПВС стомашни или дуоденални язви при рискови пациенти (възраст > 60 год., анамнеза за стомашни и дуоденални язви, анамнеза за кръвоизлив от горните отдели на гастроинтестиналния тракт) е омепразол 20 mg еднократно дневно.
Лечение на рефлукс-езофагит
Препоръчителната дозировка е омепразол 20 mg еднократно дневно. При повечето пациенти епителизирането настъпва в рамките на 4 седмици. При онези пациенти, при които след началния курс не е постигнато пълно епителизиране, то обикновено настъпва за период на лечение от още 4 седмици.
При пациенти с тежък езофагит се препоръчва омепразол 40 mg еднократно дневно, като епителизирането обикновено настъпва в рамките на 8 седмици.
Дългосрочно лечение на пациенти с оздравял рефлукс-езофагит
Препоръчителната дозировка за дългосрочно лечение на пациенти с оздравял рефлукс-езофагит е омепразол 10 mg еднократно дневно. При нужда дозировката може да се повиши до омепразол 20-40 mg еднократно дневно.
Лечение на изявена гастроезофагеална рефлуксна болест
Препоръчителната дозировка е омепразол 20 mg
дневно. Пациентите може да се повлияят добре от 10 mg дневно и поради това трябва да се има предвид индивидуализиране на дозата. Ако след 4 седмично лечение с омепразол 20 mg дневно симптомите не са овладени, се препоръчва провеждане на допълнителни изследвания.
Лечение на синдром на Zollinger-Ellison
При пациенти със синдром на Zollinger-Ellison дозировката трябва да се определя индивидуално, а продължителността на лечението да е според клиничните показания. Препоръчителната начална доза е омепразол 60 mg дневно. При всички пациенти с тежко заболяване и недостатъчен отговор на други медикаменти е постигнат добър контрол, който при 90% от пациентите се задържа при дозировка на омепразол 20-120 mg дневно. Когато дозировката на омепразол надвишава 80 дневно, тя трябва да се разделя на два приема дневно.
Дозировка при деца
Деца на възраст над 1 година и с тегло >10 kg
Лечение на рефлукс-езофагит
Симптоматично лечение на парене зад гръдната кост и рефлукс на стомашна киселина при гастроезофагеална рефлуксна болест
Препоръчителните дозировки са, както следва:
| Възраст |
Телесно тегло | Дозировка |
| >1 година | 10-20 kg |
10 mg еднократно дневно. При нужда дозата може да се увеличи до 20 mg еднократно дневно |
| > 2 години | >20 kg | 20 mg еднократно дневно. При нужда дозата може да се увеличи до 40 mg еднократно дневно |
Рефлукс-езофагит: Продължителността на лечението е 4-8 седмици.
Симптоматично лечение на парене зад гръдната кост и рефлукс на стомашна киселина при гастроезофагеална рефлуксна болест: Продължителността на лечението е 2-4 седмици . Ако след 2-4 седмици симптомите не са овладени, при пациента трябва да се проведат допълнителни изследвания
Деца и юноши на възраст над 4 години
Лечение на дуоденална язва, причинена от Н. pylori
При избора на подходящата комбинирана терапия трябва да се имат предвид официалните национални, регионални и локални препоръки, касаещи бактериалната резистентност, продължителността на лечението (най-често 7 дни, но понякога до 14 дни) и уместността на приложението на антибактериални препарати. Лечението трябва да е под контрола на специалист.
Препоръките за дозировката са, както следва:
| Телесно тегло |
Дозировка |
| 15-30 kg |
Комбинация с два антибиотика: омепразол 10 mg, амоксицилин 25 mg/kg телесно тегло и кларитромицин 7,5 mg/kg телесно тегло се приемат едновременно два пъти дневно в продължение на една седмица. |
| 31-40 kg | Комбинация с два антибиотика: омепразол 20 mg> амоксицилин 750 mg и кларитромицин 7,5 mg/kg телесно тегло се приемат едновременно два пъти дневно в продължение на една седмица. |
| >40 kg | Комбинация с два антибиотика: омепразол 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg се приемат едновременно два пъти дневно в продължение на една седмица. |
Специфични популации
Пациенти с нарушена бъбречна функция
При пациенти с нарушена бъбречна функция не се налага корекция на дозата (вж. точка 5.2).
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с нарушена чернодробна функция може да е достатъчна дневна доза от 10-20 mg (вж. точка 5.2).
Пациенти в старческа възраст (>65 години)
При пациенти в старческа възраст не се налага корекция на дозата (вж. точка 5.2).
Начин на приложение
Препоръчва се капсулите Хелицид да се приемат сутрин, за предпочитане на гладно, като се поглъщат цели с половин чаша вода. Капсулите не трябва да се дъвчат или чупят.
При пациенти със затруднено преглъщане и деца, които могат да пият или поглъщат полутвърда храна:
Пациентите могат да отварят капсулата и да поглъщат съдържимото й с половин чаша вода, а също така и след като го смесят с леко кисела течност - напр. плодов сок или ябълково пюре, или след като го разтворят в негазирана вода. Разтворът трябва да се приема веднага (или до 30 минути). Непосредствено преди да се изпие, разтворът трябва да се разбърка, а след изпиването му съдът трябва да се изплакне с половин чаша вода, която да се изпие.
Освен това пациентите могат да смучат капсулата и да погълнат гранулите с половин чаша вода.
Обвитите ентерални гранули не трябва да се дъвчат.
4.3 Противопоказания/Helicid caps gastro-res. 10 mg x 14; x 28; x 90/
Свръхчувствителност към омепразол, субституирани бензимидазоли или към някое от помощните вещества, изброени т.6.1.
Омепразол, подобно на останалите инхибитори на протонната помпа (ИПП), не тряба да се приема едновременно с нелфинавир (вж. точка 4.5).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
В присъствието на алармиращи симптоми (напр. значителна непреднамерена загуба на тегло, рецидивиращо повръщане, дисфагия, хематемеза или мелена) и когато се подозира или е доказана стомашна язва, трябва да се изключи злокачествено новообразувание, понеже лечението може да облекчи симптомите и да забави поставянето на диагноза.
Не се препоръчва едновременното приложение на атазанавир с инхибитори на протонната помпа (вж. точка 4.5), Ако се прецени, че не може да се избегне едновременното приложение на атазанавир с инхибитор на протонната помпа, при комбинации с повишаване на дозата на атазанавир до 400 mg със 100 mg ритонавир се препоръчва стриктен клиничен контрол (напр. на вирусния товар); дозата на омепразол не трябва да надвишава 20 mg.
Омепразол, както всички медикаменти, подтискащи киселинната секреция, може да предизвика намаляване на резорбцията на витамин В12 (цианкобаламин) поради хипо- или ахлорхидрия. Това трябва да се има предвид при пациенти с намалени резерви или с наличие на рискови фактори за намалена резорбция на витамин В12, които са на дългосрочно лечение.
Омепразол е инхибитор на CYP2C19. При започване и прекратяване на лечението с омепразол трябва да се има предвид опасността от взаимодействия с медикаменти, метаболизирани от CYP2C19. Наблюдавано е взаимодействие между клопидогрел и омепразол (вж. точка 4.5). Клиничната значимост на това взаимодействие не е ясна. Като предпазна мярка едновременният прием на омепразол и клопидогрел трябва да се избягва.
При някои деца с хронично заболяване може да се налага дългосрочно лечение, макар че такова не се препоръчва.
Хелицид съдържа захароза и безводна лактоза. Пациенти с редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза или фруктоза, Lapp-лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция или сукраза-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекции на гастроинтестиналния тракт, напр. причинени от Salmonella и Campylobacter (вж. точка 5.1).
Както при всяко дългосрочно лечение, особено ако продължава над 1 година, пациентите трябва да са под редовен контрол.
Инхибитори на протонната помпа, особено ако се приемат във високи дози и продължителен период (повече от една година), могат умерено да увеличат риска от фрактури на тазобедрената става, китката и гръбначния стълб, предимно при пациенти в напреднала възраст или при които има наличие на други известни рискови фактори. Наблюдателни изпитвания предполагат, че инхибиторите на протонната помпа могат да увеличат общия риск от фрактури с 10-40 %. Част от увеличаването може да се дължи на други рискови фактори. Пациенти с риск от остеопороза трябва да получават грижи в съответствие с настоящите клинични препоръки и трябва да имат адекватен прием на витамин Д и калций.
Съобщавана е тежка хипомагнезиемия при пациенти, лекувани с ИПП като омепразол в продължение на три месеца, а в повечето случаи в продължение на година. Могат да се наблюдават сериозни прояви на хипомагнезиемия като умора, тетания, делириум, конвулсии, замаяност, вентрикуларна аритмия, но те могат да започнат незабелязано и да бъдат пропуснати. При повечето засегнати пациенти хипомагнезиемията се подобрява след заместване с магнезий и преустановяване приема на ИПП.
За пациенти, които се очаква да бъдат на продължително лечение или които приемат ИПП с дигоксин или други лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (напр диуретици),
медицинските специалисти трябва да обмислят измерване нивата на магнезий преди да се започне лечение с ИПП и периодично по време на лечението.
Влияние върху лабораторни тестове
Повишено ниво може да повлияе изследване за невроендокринни тумори. За да се избегав това влияние, лечението с омепразол трябва временно да се преустанови 5 дни преди измерването на CgA.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Влияние на омепразол върху Фармакокинетиката на други активни субстанции
Активни субстанции с рН-зависима абсорбция
Понижената стомашна киселинност по време на лечението с омепразол може да повиши или понижи резорбцията на субстанции с рН-зависима стомашна абсорбция.
Нелфинавир, атазанавир
При едновременно приложение с омепразол плазмените нива на нелфинавир и атазанавир се понижават.
Едновременното приложение на омепразол с нелфинавир е противопоказано (вж. точка 4.3). Едновременното приложение с омепразол (40 еднократно дневно) намалява средната експозиция на нелфинавир с приблизително 40%, а средната експозиция на фармакологично активния му метаболит М8 - с приблизително 75-90%. Взаимодействието може да включва и инхибиране на CYP2С19.
Едновременното приложение на омепразол с атазанавир не се препоръчва (вж. точка 4.4). При здрави доброволци едновременното приложение на омепразол (40 mg еднократно дневно) и атазанавир 300 mg/ритонавир 100 mg води до понижаване със 75% на експозицията на атазанавир. Повишаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху експозицията на атазанавир. При здрави доброволци едновременното приложение на омепразол (20 mg еднократно дневно) и атазанавир 400 mg/ ритонавир 100 mg води до понижаване с приблизително 30% на експозицията на атазанавир в сравнение с приема на атазанавир 300 mg/ ритонавир 100 mg еднократно дневно.
Дигоксин
При здрави доброволци едновременният прием на омепразол (20 mg дневно) и дигоксин води до увеличаване на бионаличността на дигоксин с 10%. Има редки съобщения за дигоксинова токсичност. Все пак, когато омепразол се дава във високи дози на възрастни пациенти, трябва да се подхожда с повишено внимание. В тези случаи терапевтичният лекарствен мониторинг на дигоксин трябва да е по-интензивен.
Клопидогрел
В кръстосано клинично изпитване клопидогрел (300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg/дневно) е прилаган самостоятелно или с омепразол (80 mg едновременно с клопидогрел) в продължение на 5 дни. При едновременен прием на клопидогрел и омепразол експозицията на активния метаболит на клопидогрел се понижава с 46% (ден 1) и с 42% (ден 5). При едновременен прием на клопидогрел и омепразол средното инхибиране на тромбоцитната агрегация (ИТА) се понижава с 47% (на 24-ия час) и с 30% (ден 5). Друго изпитване показва, че приемът на клопидогрел и омепразол по различно време не предотвратява развитието на взаимодействие, което вероятно се дължи на инхибиращия ефект на омепразол по отношение на CYP2С19.
От обсервационни и клинични изпитвания има нееднозначни данни по отношение на значимите сърдечносъдови инциденти за това фармакокинетично/фармакодинамично взаимодействие.
Други активни субстанции
Абсорбцията на позаконазол, ерлотиниб, кетоконазол и итраконазол намалява значително и по този начин може да се наруши клиничната им ефикасност. При позаконазол и ерлотиниб трябва да се избягва едновременното приложение.
Активни субстаниии. които се метаболизират от CYP2С19
Омепразол инхибира в умерена степен CYP2С19 - основният ензим, който го метаболизира. Поради това метаболизирането на приемани с него активни вещества, които също се метаболизират от CYP2С19, може да се подтисне и системната експозиция на тези вещества да се увеличи. Примери за такива медикаменти са Я-варфарин и други антагонисти на витамин К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
Омепразол, прилаган при здрави доброволци в кръстосано изпитване в доза 40 mg, повишава Стах и AUC на цилостазол съответно с 18% и 26%, а на един от активните му метаболити -съответно с 29% и 69%.
Фенитоин
По време на първите две седмици след започване на лечение с омепразол се препоръчва контрол на плазмената концентрация на фенитоин и, ако се прави корекция на дозата на фенитоина, след края на лечението с омепразол плазмената концентрация на фенитоин трябва да се проследи отново и дозата му да се коригира.
Неизвестен механизъм
Саквинавир
Едновременното приложение на омепразол и саквинавир/ритонавир води до повишаване на плазмената концентрация на саквинавир с до приблизително 70%, като при инфектирани с HIV пациенти това е свързано с добра поносимост.
Такролимус
Има съобщения, че едновременният прием с омепразол повишава серумните нива на такролимус. Необходим е по-интензивен мониторинг на нивата на такролимус, като трябва да се следи и бъбречната функция (креатининов клирънс), а при нужда дозата на такролимус трябва да се коригира.
Метотрексат
Има съобщения, че нивата на метотрексат се повишат при някои пациенти при едновременен прием с инхибитори на протонната помпа.При прием на метотрексат във високи дози, трябва да се обмисли временно спиране на приема на омепразол.
Влияние на други активни субстанции върху фармакокинетиката на омепразол
Инхибитори на CYP2С19 и/или CYPЗА4
Понеже омепразол се метаболизира от CYP2С19 и CYPЗА4, активни субстанции, за които е известно, че инхибират CYP2С19 или CYPЗА4 (като кларитромицин и вориконазол) могат да предизвикат повишаване на серумните нива на омепразол чрез подтискане на метаболизирането му. Едновременният прием с вориконазол увеличава експозицията към омепразол повече от два пъти. Понеже високите дози омепразол се понасят добре, като цяло не се налага корекция на дозата му. Все пак при пациенти с тежко чернодробно увреждане, както и ако се налага продължително лечение, трябва да се има предвид корекция на дозата.
Индуктори на CYP2С19 и/или CYPЗА4
Активните субстанции, за които е известно, че са индуктори на CYP2С19 или CYPЗА4 или на двата ензима (като рифампицин и жълт кантарион), могат да предизвикат понижаване на серумните нива на омепразол чрез ускоряване на метаболизирането му.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Резултатите оттри проспективни епидемиологични изпитвания (над 1000 случая на експозиция) показват, че омепразол няма нежелани ефекти върху бременността или здравето на фетуса/новороденото дете. Омепразол може да се използва по време на бременност.
Омепразол се излъчва в кърмата, но при приложението му в терапевтични дози не се очаква да окаже влияние върху детето.
Няма налични данни за влияние върху фертилитета.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не се очаква Хелицид да повлияе способността за шофиране или работа с машини. Могат да се развият нежелани лекарствени реакции като замайване и нарушения на зрението (вж. точка 4.8). Ако такива се развият, пациентите не трябва да шофират или да работят с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Helicid caps gastro-res. 10 mg x 14; x 28; x 90/
Най-честите нежелани реакции (1-10% от пациентите) са главоболие, болка в корема, констипация, диария, флатуленция и гадене/повръщане.
Изброените по-долу нежелани лекарствени реакции са установени или развитието им е заподозряно в клиничните изпитвания на омепразол и в постмаркетинговия период. За нито една не е установено да е дозозависима. Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани според честотата и системо-органния клас (СОК). Категориите по честота се дефинират като: Много чести (>1/10), Чести (>1/100 до <1/10), Нечести (>1/1000 до <1/100), Редки (>1/10 000 до <1/1000), Много редки (<1/10 000), С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: Левкопения, тромбоцитопения
Много редки: Агранулоцитоза, панцитопения
Нарушения на имунната система
Редки: Реакции на свръхчувствителност, напр. фебрилитет, ангиоедем и анафилактични реакции/шок
Нарушения на метаболизма и храненето
Редки: Хипонатриемия
С неизвестна честота: Хипомагнезиемия (Вижте т. 4.4)
Психични нарушения
Нечести: Инсомния
Редки: Тревожност, объркване, депресия
Много редки: Агресивност, халюцинации
Нарушения на нервната система
Чести: Главоболие
Нечести: Замайване, парестезии, сомнолентност
Редки: Нарушения на вкуса
Нарушения на очите
Редки: Замъглено виждане
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: Вертиго
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки: Бронхоспазъм
Стомашно-чревни нарушения
Чести: Болки в корема, констипация, диария, флатуленция,
гадене/повръщане
Редки: — Ксеростомия, стоматит, стомашно-чревна кандидоза, микроскопичен колит
Хепато-билиарни нарушения
Нечести: Повишаване на чернодробните ензими
Редки: Хепатит със или без иктер
Много редки: Чернодробна недостатъчност, енцефалопатия при пациенти с чернодробно заболяване
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: Дерматит, пруритус, обрив, уртикария
Редки: Алопеция, фотосенсибилизация
Много редки: Еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Нечести: Фрактури на тазобедрената става, китката или гръбначния стълб (Вижте т. 4.4)
Редки: Артралгии, миалгии
Много редки: Мускулна слабост
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Редки: Интерстициален нефрит
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Много редки: Гинекомастия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Нечести: Неразположение, периферни отоци
Редки: Повишено потене
Педиатрична популация
Безопасността на омепразол е оценена при общо 310 деца с киселинио-обусловени заболявания на възраст от 0 до 16 години. Налице са и ограничени дългосрочни данни за безопасността от 46 деца на поддържащо лечение с омепразол от клинично изпитване за лечение на тежък ерозивен езофагит с максимална продължителност 749 дни. Профилът на нежелани реакции е общо взето същият като при възрастни - включително и при дългосрочно лечение. Не са налични дългосрочни данни за ефектите на омепразол върху пубертета и растежа.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез: Изпълнителна агенция по лекарствата, ул. „Дамян Груев" № 8 1303 София, тел.: + 359 2 890 34 17, уебсайт: www.bda.bg.
4.9 Предозиране
Налице е ограничена информация за ефектите на предозирането на омепразол при хора. В литературата са описани дози до 560 mg като има и единични съобщения за еднократни перорални дози до 2400 омепразол (120 пъти по-високи от препоръчителната клинична доза). Има съобщения за гадене, повръщане, замайване, болки в корема, диария и главоболие. Също така в отделни случаи са описани апатия, депресия и объркване.
Описаните симптоми, във връзка с предозиране на омепразол, са преходни и няма съобщения за сериозни последствия. С повишаване на дозата скоростта на елиминация остава непроменена (кинетика от първи порядък). Ако се налага лечение, то трябва да е симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за пептична язва и гастро-езофагиална рефлуксна болест. Инхибитори на протонната помпа
АТСкод: А02ВС01
Механизъм на действие
Омепразол, рацемична смес от два енантиомера, редуцира стомашната киселинна секреция по високо специфичен механизъм. Той е специфичен инхибитор на протонната помпа в париеталните клетки. Той е бързодействащ и осигурява контрол чрез обратимо инхибиране на стомашната киселинна секреция при еднократен прием дневно.
Омепразол е слаба основа, като се концентрира и превръща в активна форма в силно киселинните условия в интрацелул арните канал и кули на париеталните клетки, където инхибира ензима Н+ К+-АТФ-аза - протонната помпа. Този ефект върху последния етап от образуването на стомашната киселина е дозозависим и осигурява високо ефикасно инхибиране както на базалната, така и на стимулираната киселинна секреция - без значение от това каква е стимулацията.
Фармакодинамични ефекти
Всички наблюдавани фармакодинамични ефекти могат да се обяснят с ефекта на омепразол върху киселинната секреция.
Ефект върху стомашната киселинна секреция
Пероралният прием на омепразол веднъж дневно осигурява бързо и ефикасно инхибиране на дневната и нощната киселинна секреция, като максималният ефект се постига в рамките на 4 дни след началото на лечението. При прием на омепразол 20 mg от пациенти с дуоденална язва се установява средно понижаване на 24-часовата стомашна киселинност с поне 80%, като понижената киселинност се задържа, а средното понижение на пиковата киселинна секреция след стимулация с пентагастрин 24 часа след приема е с около 70%.
При пациенти с дуоденална язва пероралният прием на омепразол 20 mg води до поддържане на стомашното pH >3 за средно 17 часа в денонощието.
Като последствие от понижената киселинна секреция и стомашна киселинност, при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест омепразол редуцира/нормализира киселинността в хранопровода дозозависимо. Инхибирането на киселинната секреция показва зависимост от площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) на омепразол, а не от действителната плазмена концентрация в даден момент.
По време на лечение с омепразол не са наблюдавани случаи на тахифилаксия.
Ефект върху Н. pylori
Н. pylori е свързван с развитието на пептична язва - както дуоденална, така и стомашна. Н. pylori е важен фактор за развитието на гастрит. Н. pylori и стомашната киселина са основни фактори в развитието на пептична язва. Н. pylori е основен фактор в развитието на атрофичен гастрит, който е свързан с повишен риск от развитие на рак на стомаха.
Ерадикацията на Н. pylori с омепразол и антимикробни препарати е свързана с висока честота на епителизиране и дългосрочна ремисия на пептичната язва.
Други ефекти, свързани с инхибирането на киселинната секреция
Изпитвани са двойни комбинации, като е установено, че са по-слабо ефикасни от тройните комбинации. Все пак те могат да влязат в съображение в случаи, в които лечението с която и да е тройна комбинация е възпрепятствано от свръхчувствителност.
Други ефекти, свързани с инхибирането на киселинната секреция
Има съобщение за леко повишаване на честотата на развитие на стомашни гландуларни кисти по време на дългосрочно лечение,-Тезилромени, които са физиологично последствие от
изразеното инхибиране на киселинната секреция, са доброкачествени и изглеждат обратими.
Понижената стомашна киселинност, постигната по какъвто и да е начин - включително и чрез инхибитори на протонната помпа, води до повишаване на бактериалното число в стомаха на нормално откриващи се в стомашно-чревния тракт бактерии. Лечението с намаляващи киселинността медикаменти може да доведе до леко повишаване на риска от развитие на стомашно-чревни инфекции - като напр. причинени от Salmonella и Campylobacter.
Хромогранин A (CgA) също се повишава поради намалената стомашна киселинност. Този модифициран ефект на CgA не се проявява 5 дни след спиране лечението с ИПП.
Приложение при деца
В неконтролирано изпитване при деца (на възраст от 1 до 16 години) с тежък рефлукс-езофагит, омепразол в дози от 0,7 до 1,4 mg/kg е показал подобряване на степента на езофагита в 90% от случаите и е намалил значимо симптомите на рефлукс. В единично сляпо изпитване деца на възраст от 0 до 24 месеца с клинично диагностицирана гастроезофагеална рефлуксна болест са лекувани с омепразол в доза 0,5,1,0 или 1,5 mg/kg. След 8-седмично лечение честотата на епизодите на повръщане/регургитация е спаднала с 50%, без значение от дозата.
Ерадикация на Н. pylori при деца
Заключението от рандомизирано, двойно сляпо клинично изпитване (Heliot) е, че омепразол в комбинация с два антибиотика (амоксицилин и кларитромицин) е безопасно и ефикасно лечение на инфекцията с Н. pylori при деца на възраст 4 и повече години с гастрит: ерадикация на Н. pylori - 74,2% (23/31 пациенти) за омепразол + амоксицилин + кларитромицин срещу 9,4% (3/32 пациенти) за амоксицилин + кларитромицин. Данни за клинична полза по отношение на симптомите на диспепсия обаче няма. Това изпитване не дава информация в подкрепа на приложението при деца на възраст под 4 години.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Омепразол и омепразол магнезий са нестабилни в кисела среда и поради това перорално се прилагат като обвити ентерални гранули в капсули или таблетки. Абсорбцията на омепразол е бърза, като пиковата плазмена концентрация се постига приблизително 1 -2 часа след приема. Омепразол се абсорбира в тънкото черво, като пълната му абсорбция отнема 3-6 часа. Приемът му с храна не се отразява върху бионаличността. Системната наличност (бионаличност) след еднократен перорален прием на омепразол е приблизително 40%. След многократен прием еднократно дневно бионаличността се повишава до около 60%.
Разпределение
Привидният обем на разпределение при здрави доброволци е приблизително 0,3 l/kg телесно тегло. 97% от плазмения омепразол е свързан с плазмени протеини.
Метаболизъм
Омепразол се метаболизира изцяло от системата на цитохром Р450 (CYP). Основната част от метаболизирането му зависи от полиморфно-експресирания CYP2С19, отговорен за образуването на хидроксиомепразол, който е основният плазмен метаболит. Останалата част от метаболизирането му зависи от друга специфична изоформа, CYPЗА4, отговорна за образуването на омепразол сулфон. Като последствие от високия афинитет на омепразола към CYP2С19 съществува възможност за конкурентно инхибиране и метаболитни лекарствени взаимодействия с други субстрати на CYP2С19. Поради ниския афинитет към CYPЗ А4 обаче омепразол не показва потенциал за инхибиране на метаболизма на другите субстрати на CYP3 А4. В допълнение омепразол не инхибира основните ензими от системата на CYP.
Приблизително при 3% от хората от кавказката популация и 15-20% от хората от азиатската популация липсва функционално активен ензим CYP2C19 и те са бавни метаболизатори. При такива индивиди метаболизирането на омепразол вероятно се катализира главно от CYP3A4. След многократен прием на омепразол 20 mg еднократно дневно средната AUC при бавни метаболизатори е приблизително 5 до 10 пъти по-голяма, отколкото при хората с функционално активен CYP2C19 (бързи метаболизатори). Средната плазмена концентрация също е по-висока - около 3 до 5 пъти. Тези данни обаче нямат отношение към дозировката на омепразол.
Елиминиране
Плазменият елиминационен полуживот на омепразол обикновено е по-кратък от един час както след еднократен перорален прием, така и след многократен прием еднократно дневно. При еднократен дневен прием, между приемите омепразол се елиминира напълно от плазмата без тенденция за кумулиране. Почти 80% от приетата през устата доза омепразол се екскретира като метаболити в урината, а останалата част - в изпражненията, главно в резултат на екскреция в жлъчката.
При многократен прием AUC на омепразол се увеличава. Повишаването е дозозависимо и води до нелинейна зависимост доза-AUC при многократен прием. Тази зависимост от времето и дозата се дължи на понижаване на метаболизма при първото преминаване през черния дроб и системния клирънс, дължащи се вероятно на инхибирането на CYP2C19 от омепразол и метаболитите му (напр. от сулфона).
Не е установено който и да е от метаболитите да оказва влияние върху стомашната киселинна секреция.
Специфични популации
Пациенти с нарушена чернодробна функция
При пациенти с нарушена чернодробна функция метаболизмът на омепразол е нарушен, което води до повишаване на AUC. При еднократен дневен прием омепразол не показва тенденция към кумулиране.
Пациенти нарушена бъбречна функция
При пациенти с нарушена бъбречна функция фармакокинетиката на омепразол, включително системната бионаличност и скоростта на елиминиране, остават непроменени.
Пациенти в старческа възраст
При хора в старческа възраст (75-79 години) скоростта на метаболизиране на омепразол е леко намалена.
Педиатрични пациенти
При лечение на деца на възраст над 1 година в препоръчителните дози се установяват плазмени концентрации, които са сходни с тези при възрастни. При деца на възраст под 6 месеца клирънсът на омепразол е нисък поради ниския капацитет за метаболизирането му.
5.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания на прием на омепразол през целия живот на плъхове са наблюдавани хиперплазия на ентерохромафиноподобните стомашни клетки и развитие на карциноидни тумори. Тези промени са резултат от продължителната хипергастринемия в резултат на инхибирането на киселинната секреция. Сходни резултати са получени и след приложение на Н2-рецепторни антагонисти, инхибитори на протонната помпа и частична фундектомия . Следователно тези промени не са резултат от директен ефект, оказван от която и да е отделна активна субстанция.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Пелети:
захарни сфери (съдържат захароза и царевично нишесте),
безводна лактоза,
хипромелоза 2910/6,
хидроксипропилцелулоза
натриев лаурил сулфат,
динатриев фосфат додекахидрат,
метакрилова киселина - етилакрилат съполимер (1:1)30% дисперсия,
макрогол 6000,
талк.
Празната твърда желатинова капсула съдържа:
Тяло:
черен железен оксид (Е 172), червен железен оксид (Е 172), жълт железен оксид (Е 172), титанов диоксид (Е 171), желатин.
Капаче:
червен железен оксид (Е 172), жълт железен оксид (Е 172), титанов диоксид (Е 171), желатин.
6.2 Физико-химични несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
2 години
След първо отваряне на бутилката, продуктът да се съхранява най-много 3 месеца под
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. За условия на съхранение след първото отваряне, вижте т.6.3.
6.5 Данни за опаковката
Кафява, стъклена бутилка (с размери 20,40, 70 и 100 ml) с бяла HDPE капачка на винт съдържаща сушител, или бяла HDPE бутилка (с размери 15,30, и 50 ml) с бяла HDPE twist off капачка, съдържаща сушител, или Al - oPA/Al/HDPE/PE + сутлител/HDPE блистер, сгъната картонена кутия.
25°С.
Съдържание на опаковката кафявата, стъклена бутилка: 7,14,15,28,30, 50 капсули в бутилка от 20 ml 28,30, 50,60 капсули в бутилка от 40 ml 90,100 капсули в бутилка от 70 ml
Съдържание на HDPE бутилка:
7,14,15 капсули в бутилка от 15 ml
28,30, 50, 60 капсули в бутилвадкг-30ml
100 капсули в бутилка от 50 ml
Al - oPA/Al/HDPE/PE + сушител/HDPE блистер:
7 (7x1), 14 (7 х 2,14 х 1), 28 (7 х 4,14 х 2), 56 (7x8,14x4) капсули
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Zentiva k.s., UKabelovny 130, 102 37 Prague 10, Чешка република
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20130247
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
31.7.2013
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Ноември 2013
