КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ/Haes-steril 10% sol. inf. 10 x 250 ml; 10 x 500 ml/
1. ТЪРГОВСКО НАИМЕНОВАНИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
HAES-steril® 10%
ХЕС-стерил 10%
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1000 ml разтвор за инфузия съдържат:
Poly(0-2-hydroxyethyl) starch..........................100.00 g
(Molar substitution 0,43 - 0,55)
(Mean molecular weight: 200,000 Da)
Sodium chloride............................................9.00 g
Na+........................................................154 mmol/l
Cl-.......................................................154 mmol/l
теоретичен осмоларитет..........................308 mosm/l
pH..............................................................3.5 - 6.0
киселинност при титруване..............................<1.0 mmol NaOH/l
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Haes-steril 10% sol. inf. 10 x 250 ml; 10 x 500 ml/
Инфузионен разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
• Лечение и профилактика на обемен дефицит (хиповолемия) и шок (обемно заместваща терапия) при:
- Хирургични интервенции (хеморагичен шок);
- Травми (травматичен шок);
- Инфекции (септичен шок);
- Изгаряния (шок при изгаряне);
• Необходимост от редукция на донорска кръв по време на хирургична интервенция напр. остро нормоволемично разреждане на кръвта (ANH) .
• Терапевтично разреждане на кръвта (haemodilution)
4.2. Дозировка и начин на приложение
За интравенозна инфузия
Началната доза от 10-20 mi Haes steril 10 % се прилага бавно, при строго контролиране състоянието на пациента (поради възможни анафилактични реакции).
Дневната доза и скоростта на инфузия се определят в съответствие с кръвозагубата на пациента и хемоконцентрацията. Ефектът на разреждането ограничава терапевтичното приложение.
При определяне на дозата трябва да се има предвид, че ефектът върху вътресъдовия обем е по-голям от обема на инфузия.
Продължително приложение за повече от няколко дни е показано само в изключителни случаи. Трябва да се вземе предвид, че рискът от нежелани лекарствени реакции се повишава при напълно приложена доза. В случай на повторна употреба на разтвор на hydroxyethyl starch трябва да се контролират параметрите на хемокоагулацията.
Свръхнатоварването на циркулаторната система чрез много бърза инфузия или прилагане на високи дози трябва да бъде избягвано.
Препоръчителни дози за лечение и профилактика на обемен дефицит (хиповолемия) и шок (обемно заместваща терапия)
Дневната доза и скоростта на инфузия се определят в съответствие с кръвозагубата на пациента, поддържането или възстановяването на хемодинамичните показатели и степента на хеморазреждането (ефект на разреждане).
Максималната дневна доза (МДД) е 20 ml/kg т.м. дневно (= 1500 ml/75 kg т.м. = 2g HES/kg т.м.).
Препоръчителни дози при хеморазреждаща терапия
500 ml/ дневно в рамките на 1 - 2 часа не повече от 5 дни или 250 ml/дневно в рамките на 30 - 60 минути не повече от 10 дни.
4.3. Противопоказания/Haes-steril 10% sol. inf. 10 x 250 ml; 10 x 500 ml/
• Тежко сърдечно увреждане (сърдечна недостатъчност);
• Бъбречно увреждане (серумен креатинин > 2 mg/dl или >177 mmol/l, включително пациенти на диализа;
• Тежки коагулационни нарушения (изключвaт се животoзacтpaшaвaщи спешни състояния);
• Хиперхидратация включително белодробен оток
• Церебрална хеморагия (интракраниално кървене)
• Известна свръхчувствителност към хидроксиетил нишесте;
• Тежка хипернатриемия;
• Тежка хиперхлоремия;
• Бременност (първо тримесечие). През време на бременността този лекарствен продукт се прилага, само при наличие на жизнено важни показания;
• В случай на фибриногенов дефицит, лекарственият продукт се използва само при животозастрашаващи спешни състояня.
4.4. Специални указания и предпазни мерки при употреба
Трябва да бъде осигурено внасяне на достатъчно количество течности (2-3 литра течности дневно).
Необходимо е редовно проследяване на нивата на електролитите и водно-солевия баланс.
Стойностите на серумния креатинин трябва да бъдат изследвани преди началото на лечението.
Дневен мониторинг на водния баланс и на степента на бъбречна задръжка на урина е необходим при гранични стойности на серумния креатинин (1.2 - 2.0 mg/dl и 106 - 177 pmol/l, компенсирана бъбречна недостатъчност). Даже и при нормални серумни нива на креатинина, патологичната находка в урината може да бъде показателна за бъбречно увреждане. При такива случаи е необходимо ежедневното мониториране на стойностите на серумния креатинин. При нормални креатининови стойности и нормална уринарна находка е необходимо редовно контролиране на бъбречната функция при няколкодневно лечение.
В случай на продължително лечение, ако максималната стойност на серумния креатинин от 2 mg/dl е надвишена, инфузията трябва да бъде незабавно преустановена.
В случай на тежка дехидратация трябва първо да се влее кристалоиден разтвор (за предпочитане електролитни разтвори).
Прилага се с внимание при пациенти с хронични чернодробни заболявания или тежки случаи на болест на von Willebrand.
Що се касае до появата на анафилактоидни реакции, вижте 4.8. "Нежелани лекарствени реакции".
В литературата е описана корелация между прилаганата доза и честотата на поява на пруритус при пациенти с отоневрологични нарушения като внезапна глухота, шум в ушите или акустична травма. При поява на пруритус лечението трябва да бъде прекратено. В тези случаи е необходимо осигуряване на адекватно внасяне на течности.
Не са провеждани клинични проучвания при деца ,резултатите от ретроспективния анализ на данните получени от 150 деца от различни възрастови групи (от новородени до юноши), лекувани с HAES- steril 10% периоперативно или като продукт на избор при консервативна интензивна терапия, позволяват да се направи извода, че в случай на подходящо приложение на HAES- steril 10% и при спазване на предпазните мерки, валидни за възрастните пациенти, съотношението полза/риск е също така позитивно и при деца.
4.5. Взаимодействия с други лекарствени средства и други възможни взаимодействия
Моля, вижте част 4.8. "Нежелани лекарствени реакции" във връзка с концентрацията на серумната амилаза, която може да се увеличи след приложението на hydroxyethyl starch и може да интерферира с диагноза на панкреатит.
4.6.. Бременност и кърмене
Няма клинични данни относно употребата на HAES- steril 10 % по време на бременност или при кърмачки. Моля, вижте част 4.3. Противопоказания
4,7. Ефект върху способността за шофиране и работа с машини
Не са приложени.
4.8. Нежелани лекарствени реакци/Haes-steril 10% sol. inf. 10 x 250 ml; 10 x 500 ml/
Лекарствени продукти, съдържащи hydroxyethyl starch рядко могат да предизвикат развитие на анафилактоидни реакции. При реакции на непоносимост инфузията трябва да бъде преустановена незабавно и да бъдат предприети стандартните мерки за оказване на спешна помощ. Продължителното приложение на хидроксиетил нишесте в средни и високи дози често предизвиква пруритус, който трудно се купира. Този симптом може да се появи седмици след преустановяване на лечението, да персистира с месеци, като би могъл да затруднява живота и трудоспособността на пациента.
Рядко може да се развие преходна болка в областта на бъбреците (болка в слабините). В тези случаи инфузията се преустановява незабавно, внасят се достатъчно количество течности и често се мониторират стойностите на серумния креатинин.
При високи дози ефектът на разреждане може да бъде в резултат на съответно разреждане на кръвните компоненти, като напр. Факторите на кръвосъсирване и други плазмени протеини и понижаване стойностите на хематокрита.
В зависимост от дозата, приложението на хидроксиетил нишесте рядко може да причини нарушения в кръвосъсирването.
Обикновено може да се увеличат стойностите на серумната амилаза при приложението на хидроксиетил нишесте и да интерферира диагноза с ланкреатит.
Таблица: Нежелани лекарствени реакции- честота на поява
Кръвна и лимфна система
Нарушено кръвосъсърване Рядко (във високи дози) (>0.01%-<=0.1%)
Имунна система
Анафилактоидни реакции Рядко (>0.01%-<=0.1%)
Кожа и подкожни тъкани
Пруритус Обичайно (дозозависимо) (>=1%-<10%)
Отделителна система и бъбреци
Преходна болка в областта на бъбреците (божа в слабините) Рядко (>0.01%-<=0.1%)
Изследвания
Увеличаване на серумната амилаза Обичайно (дозозависимо) (>=1%-<10%)
Понижаване на хематокрита Обичайно (дозозависимо) (>=1%-<10%)
Понижаване на плазмените протеини Обичайно (дозозависимо) (>=1%- <10%)
4.9. Предозиране
Както при всички обемозаместители, предозирането може да доведе до пренатоварване на циркулацията (например белодробен оток) .Дози случай инфузията трябва да се прекрати незабавно и ако е необходимо да се приложи диуретик.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС код: В05АА07
Фармакотерапевтична група: Плазмозаместващи разтвори
HAES- steril 10 % е изкуствен колоид за обемозаместваща терапия, чийто ефект по отношение на увеличението на интраваскуларния обем и хеморазреждането зависи от моларното заместване чрез хидроксиетилови групи (0.5), модела на заместване (С2/С6 съотношение) на 5:1, средното молекулно тегло(200,000 Da), концентрацията (10%), както и дозата и скоростта на инфузия. Бързата инфузия (приблизително 500 ml за около 20 минути) на Haes-steril 10% води до платоподобно покачване на плазмения обем с около 145% от внесения обем в следващият 1 час и с около 100% в следващите 3 часа. В последствие след 6 часа плазмения обем намалява постепенно с приблизително 75%. Следователно поне 3-4 часа след приложението на HAES-steril 10% се наблюдава неговият ефект, изразяващ се в средно продължителено подобрение на плазменият обем, хемодинамиката и кислородният транспорт. За същото време нарушената микроциркулация се подобрява в резултат на подобрените реологични свойства на кръвта, дължащо се на понижение на хематокрита, плазмения вискозитет и еритроцитната агрегация.
5.2. Фармакокинетични свойства
Haes steril® 10% съдържа 10% HES 200/0.5 под формата на колоидоосмотично активен ингредиент. HES се метаболизнра в серума от серумната амилаза. В резултат на молекулното тегло от 200 000 Da и моларно заместване от порядъка на 0.5 се постига циркулаторна наличност на продукта за средно продължителен период.
Концентрацията на продукта след инфузионно приложение достига 100% от приложената доза и намалява със 78%, 52%, 34% и 18% съответно на 1, 3, 6 и 12 часа след инфузията.
Haes steril® 10% постоянно се хидролизира от серумната амилаза и се елиминара през бъбреците. След 24-ия час средно 54% от приложения чрез инфузия Haes steril® 10% се открива в урината и към 10% е все още откриваем в серума.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Токсикология
Остра токсичност
LD50 за HES 200,000 при мишки съответства на доза по-висока от 6 g/kg т.м. Тази доза е еквивалентна на доза по-висока от 420 g HES на човек с телесна маса 70 kg. Тази доза е значително по-висока от всяка доза, която се очаква да бъде използвана в хуманната медицина
Подостра и субхронична токсичност
Субхроничната токсичност HES е изследвана върху различни животински видове. Нарастващи дози до 1.5 g HES/ kg т. м. дневно (= 25 ml HES 6%/ т. м. дневно) при зайци, 3 g HES/ kg т. м. дневно (= 50 ml HES 6%/ kg т. м. дневно) при мишки и 4 g HES/ kg т. м. дневно (= 40 ml HES 10%/ kg т. м. дневно) при кучета, показва отсъствие на необратими изменения или токсични ефекти върху черния дроб, слезката, белите дробове или лимфните възли; установено е увеличаване на теглото на органите и временни, хистологично установими вакуолни изменения в клетките на ретикуло-ендотелната система (РЕС). Установените и изброени по-горе изменения са типични за приложението на всички екзогенни колоиди и не са специфични за Haes steril®10 %.
Тератогенен потенциал
Няма данни за тератогенно действие.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Sodium hydroxide
Hydrochloric acid
Water for injections
6.2. Физико -химични несъвместимости
При необходимост може да бъде смесван с други лекарствени продукти, при съблюдаване на абсолютните изисквания за стерилност и при установена съвместимост между отделните вещества.
6.3. Срок на годност
Срок на годност на лекарствения продукт преди първо отваряне
5 години в стъклени бутилки.
5 години в полиетиленови контейнери (РЕ бутилки).
3 години във Freeflex сакове.
Срок на годност след разреждане или разтваряне съобразно указанията
Не е приложимо.
Срок на годност след първо отваряне на опаковката
Haes-steril 10% трябва да се използва веднага след отваряне на опаковката. Неизползваното количество от разтвора трябва да се изхвърли.
6.4. Специални изисквания за съхранение
Да се съхранява при температура под 25 °С.
6.5. Произход и съдържание на опаковката
Безцветна стъклена бутилка с халобутилова гумена запушалка и алуминиева обкатка: 10 х 250 ml и 10 х 500 пи.
Polyolefine bag: (Freeflex): 10x250 ml; 20х250ml 10х500ml; 15х500ml
Полиетиленова бутилка (Bottlepack): 10 х 250 ml; 20 х 250 ml; 30 х 250 ml; 10x500 ml; 20x500 ml.
6.6 Указания за употреба
Haes steril® 10% не трябва да се употребява след изтичане срока на годносml Употребява се само бистър разтвор и когато целостта на опаковката не е нарушена.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Fresenius Kabi Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany
Тел: 0049/6172/68 60 Факс: 0049 (0) 6172 686 8119
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР В РЕГИСТЪРА
20010050
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
03.01.2001 г.
10. ДАТА НА (ЧАСТИЧНА) РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА
Март 2005
