КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Granegis tabl. film 2 mg x 5; x 10; x 100/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Granegis® 1 mg film-coated tablets
Granegis® 2 mg film-coated tablets
Granisetron
Гранегис 1 mg филмирани таблетки
Гранегис 2 mg филмирани таблетки
Гранисетрон
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg гранисетрон (granisetron), под формата на гранисетрон хилдрохлорид (granisetron hydrochloride).
Всяка филмирана таблетка съдържа 2 mg гранисетрон (granisetron), под формата на гранисетрон хилдрохлорид (granisetron hydrochloride).
Помощни вещества: лактоза (69,38 mg за всяка филмирана таблетка от 1 mg),
(138,76 mg за всяка филмирана таблетка от 2 mg).
Помощни вещества:
За пълния списък на помощните вещества, вижте т. 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Granegis tabl. film 2 mg x 5; x 10; x 100/
Филмирани таблетки.
Описание:
Таблетки от 1 mg; триъгълни, бели, биконвексни, филмирани таблетки, маркирани с „01" от едната страна.
Таблетки от 2 mg: триъгълни, бели, биконвексни, филмирани таблетки, маркирани с „02" от едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Granisetron таблетки се използват за предотвратяване на силно изразено гадене, повръщане, причинени от цитостатична терапия (химиотерапия и лъчетерапия ) ,като се прилагат в деня на лечението.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни и дена на възраст над 12 години с тегло над 50 ке: Дозата на Granegis филмирани таблетки е една таблетка от 1 ггщ два пъти на ден или една таблетка от 2 mg веднъж дневно, която трябва да бъде приета в деня на прилагането на цитостатичната терапия.
(Първата) доза(та) трябва да се приложи малко преди (в рамките на един час преди) началото на цитостатичната терапия.
Тъй като не е възможно да се прилага доза (Згапеедз филмирани таблетки по-малка от 1 mg таблетките не са подходящи за деца с тегло под 50 kg, или под 12 годишна възраст.
Granisetron в комбинация с кортикостероиди:
Ефикасността на Granisetron се увеличава при интравенозно приложение на кортикостероиди. Например, 8-20 mg, дексаметазон преди началото на прилагането на цитостатичното лечение, или 250 mg метилпреднизолон преди започването и след прилагането на цитостатичната терапия.
Максимална доза и продължителност на лечението:
Максималната перорална доза, която трябва да се дава на пациентите е 9 mg дневно. Правени са клинични опити с пациенти, на които са давани общо 28 mg за 14 дни.
Специални групи пациенти:
Пациенти в старческа възраст:
Същата доза, както при възрастни (виж т. 5.2).
Пациенти с увредена бъбречна и/или чернодробна функция: Същата доза, както при възрастни (виж т. 5.2).
4.3 Противопоказания/Granegis tabl. film 2 mg x 5; x 10; x 100/
Свръхчувствителност към Granisetron, асоциирани субстанции или някое от помощните вещества (виж т. 6.1).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Тъй като Granisetron може да потисне моториката на червата, пациенти със симптоми на (суб-)акутна интестинална обструкция, трябва да бъдат внимателно проследявани при приложението на Granisetron. Не се изискват специални предпазни мерки при пациенти в старческа възраст или при пациенти с нарушена бъбречна и/или чернодробна функция. Въпреки че досега не е била наблюдавана повищ честота на поява на нежелани лекарствени реакции при пациенти с чернодробни увреждания, трябва да се подхожда с повишено внимание при използване на Granisetron при тези пациенти, имайки предвид фармакокинетиката на лекарството.
5-НТЗ антагонистите, такива като Granisetron,могат да бъдат свързани с поява на аритмии или ЕКГ аномалии. Това потенциално може да има клинично значение при пациенти с предварително съществуващи аритмии или сърдечни проводни нарушения или при пациенти, които са на лечение с антиаритмични лекарства или бета-блокери.
Препоръчва се повишено внимание при употреба от деца, тъй като клиничният опит е ограничен. Granegis не трябва да се дава на деца на възраст по-малки от 2 години.
Съдържа лактоза:
Пациенти с редките наследствени заболявания галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозен малабсорбционен синдром не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания при животни показват, че granisetron нито стимулира, нито инхибира цитохром Р450 ензимната система.
Тъй като granisetron се метаболизира от чернодробния цитохром Р-450, ензими метаболизиращи лекарства, активаторите или инхибиторите на тези ензими могат да променят клирънса и следователно полуживота на granisetron.
При хора, чернодробната ензимна индукция от phénobarbital води до увеличаване на общия плазмен клирънс (около 25 %) след интравенозно приложение на granisetron.
До момента не са наблюдавани никакви признаци на взаимодействие между granisetron и лекарствени продукти, които често се предписват при антиеметична терапия, такива като бензодиазепини, невролептици и лекарства за пептични показания. Също това, не е наблюдавано взаимодействие между granisetron и еметогенни цитостачни терапии.
In vitro проучвания показват, че ketoconazole може да инхибира метаболизма на granisetron посредством цитохром Р450 ЗА изоензимното семейството. Клиничното значение на този факт не е известно.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на granisetron при бременни жени. Проучванията при животни не показват пряко или непряко опасно въздействие върху бременността , ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие . Granisetron не трябва да се използва при бременни жени, освен ако не строго показан.
Кърмене
Няма данни относно отделянето на Granisetron в майчиното мляко. Следователно, кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма доказателства при здрави хора след интравенозно приложение на Granisetron (до 200 микрограма/kg) за клинично значим ефект върху ЕЕГ в покой или върху резултатите от психометричните тестове. Не са известни данни за ефекта на Granisetron върху способността за шофиране. В клинични проучвания извънредни случаи на сънливост са били съобщени, но не е доказана причинна връзка с употребата на Granisetron.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Granegis tabl. film 2 mg x 5; x 10; x 100/
Психични нарушения
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не може да се прецени според наличните данни) _ _
Анорексия
Нарушения на нервната система
Много чести (>1/10)
Главоболие
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не може да се прецени според наличните данни)_
Кома, екстрапирамидални нарушения
Стомашно-чревни нарушения
Много чести (>1/10)
Гадене, запек
Чести (>1/100и<1/10)
Намален апетит, диария, повръщане, абдоминална болка
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не може да се прецени според наличните данни)_
Обрив
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Чести (>1/100и<1/10)
Астения, болка, температура
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота Анафилаксия, прималяване, припадъци, (не може да се прецени според наличните замаяност, безсъние, възбуда данни)_
Сърдечни нарушения
Редки(>1/10 000и<1/1 000)
Аритмия, гръдна болка
Хепатобилиарни нарушения
Редки (>1/10 000и<1/1 000)
Абнормна чернодробна функмия ,повишени нива на трансаминазите
4.9 Предозиране
Няма специфичен антидот.
В случай на предозиране, трябва да се приложи симптоматично лечение. Не са известни случаи на предозиране с егашзехтоп.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: серотонин (5-НТ3) антагонист.
АТС код: А04АА02
Granisetron е мощен антиеметичен и високо селективен антагонист на 5-hydroxytryptamine (5-НТ3) рецепторите. Фармакологични проувания са показали, че granisetron е ефективен срещу гадене и повръщане, причинени от цитостатично лечение. Проучвания със свързване на радиолитанди са показали, че granisetron притежава незначителен афинитет към други видове рецептори, включително към свързващите места на 5-НТ1, 5-НТ2, 5-НТ4 и допаминовите D2.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Абсорбцията на granisetron е бърза и пълна. Максимална плазмена концентрация се наблюдава след около 2 часа. Бионаличността е намалена на около 60 %, в резултат на "first pass" метаболизма. Бионаличността обикновено не се повлиява от храната. Фармакокинетиката на granisetron остава линейна при перорални дози до 2,5 пъти над препоръчваната терапевтична доза.
Разпределение:
Granisetron се разпространява със среден обем на разпределение около 3 1/kg; свързването с плазмените протеини е приблизително 65 %.
Средният плазмен клирънс при пациенти е около 271/час, а средният плазмен полу-живот е около 9 часа, с широка вариабилност между отделните изследвани лица. Плазмената концентрация на granisetron не е ясно свързана с антиеметичната ефикасност. Клинична полза може да бъде намерена, дори когато granisetron не се открива в плазмата.
Метаболизъм:
Пътищата на биотрансформация включват N-деметилиране и оксидиране на ароматния пръстен, последвано от конюгиране.
Елиминиране:
Елиминирането на Granisetron се извършва предимно чрез метаболизма. Екскрецията с урината на непроменен ^ашвеггоп е средно 12 % от дозата. Екскрецията с урината на метаболитите, възлиза на около 47 % от дозата, като остатъкът се екскретира в изпражненията като метаболити.
Фармакокинетика при специалните групи пациенти:
При пациенти в старческа възраст след еднократно интравенозно приложение фармакокинетичните параметри са в границите, намерени при по-млади лица. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, проучванията са показали, че фармакокинетичните параметри след еднократна интравенозна доза обиновено са подобни на тези при здрави индивиди.
При пациенти с чернодробно увреждане, дължащо се на засягане на черния дроб от неопластиния процес, общият плазмен клирънс на интравенозна доза е приблизително намален наполовина в сравнение с пациентите без чернодробно увреждане. Въпреки това, не е необходима корекция на дозата. Когато обемът на разпределение и общият клирънс са изчислени спрямо телесното тегло, фармакокинетиката на gгanisetгon след единична интравенозна доза е сходна при деца и възрастни пациенти с рак.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно приложение, канцерогенност, репродуктивна токсичност и генотоксичност.
Едно проучване с клонирани човешки сърдечни йонни канали показа, че Granisetron притежава потенциал да повлияе сърдечната реполаризация чрез блокада на HERG калиевите канали. Доказано е , че Granisetron блокира, както натриевите, така и калиевите канали, което потенциално засяга и деполяризацията и реполаризацията чрез удължаване на PR, QRS и QT интервалите. Тези данни помагат да се изяснят молекулните механизми, при които настъпват някои ЕКГ промени (особено QT и QRS удължаване) свързани с този клас агенти. Въпреки това, няма промяна в сърдечната честота, кръвното налягане и ЕКГ. Ако настъпят промени, те като цяло са без клинично значение.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката:
Лактоза, безводна
Целулоза микрокристална
Натриев нишестен гликолат (Тип А)
Хипромелоза
Магнезиев стеарат
Филмираща обвивка:
Opadry II 85Б 18378 бял, състоящ се от;
Поливинилов алкохол
Титанов диоксид (Е171)
Макрогол 3350
Талк
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условия на съхранение
Не се изискват специални условия на съхранение.
Да се съхранява в оригиналната опаковка с цел да се предпази от светлина.
6.5 Данни за опаковката
Блистерна опаковка PVC (6ял)/алуминий.
Брой в окончателна опаковка: 5,10 и 100 (10x10) филмирани таблетки.
Не всички опаковки ще бъдат пускани на пазара.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ЕСТв РпагтасеипсаН РЬС
1106 ВиаареБГ, Кегезггип Ш 30-38.УНГАРИЯ
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА ПОСЛЕДНА РЕДАКЦИЯ НА ТЕКСТА
Януари 2009 г.
