КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml solutio for inj./
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Флумазенил Фармаселект 0,1 mg/ml Инжекционен разтвор/ концентрат за инфунзионен разтвор флумазенил
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml
Solution for Injection/ concentrate for solution for infusion
flumazenil
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един милилитър съдържа 0,1 mg флумазенил (flumazenil).
Една ампула от 5 ml съдържа 0,5 mg флумазенил.
Една ампула от 10 ml съдържа 1 mg флумазенил.
Помощни вещества: Натрий 3,6 mg/ml
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml solutio for inj./
Инжекционен разтвор.
Концентрат за инфузионен разтвор.
Бистър, безцветен разтвор. рН: 4,0-4,6
Осмоларитет : 270 - 310 mOsmol/Kg
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Флумазенил е показан за пълна или частична корекция на централните седативни ефекти на бензодиазепините. По тази причина, лекарственият продукт може да се използва в анестезиологията и по време на интензивно лечение в следните случаи:
В анестезиологията
- Преустановяване на хипноседативните ефекти при обща анестезия, предизвикана и/или поддържана от бензодиазепини при хоспитализирани пациенти.
- Корекция на бензодиазепиново седиране при краткотрайни диагностични или терапевтични процедури при амбулаторни или хоспитализирани пациенти.
При случаи, в които се налага провеждане на интензивно лечение
- За специфична корекция на централните ефекти на бензодиазепините, с оглед възстановяване на спонтанните дихателни функции.
- За диагноза и лечение на интоксикации или предозиране, единствено или предимно с бензодиазепини.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Апликацията на Флумазенил трябва да се осъществява интравенозно от анестезиолог или опитен лекар.
Флумазенил може да се прилага под форма на инжекция или инфузия (За указания за разреждане на лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6 ).
Флумазенил може да се прилага едновременно с други реанимационни мероприятия.
Този лекарствен продукт е предназначен само за еднократна употреба. Състоянието на препарата трябва да се преценява визуално преди употреба и да се използва само в случай, че разтворът е бистър и в него не се откриват видими частици.
Възрастни:
При анестезия
Препоръчва се използване на начална доза от 0,2 mg, приложена интравенозно в продължение на 15 секунди. В случай, че не се достигне до желаното ниво на съзнание в рамките на 60 секунди, допълнително може да инжектира доза от 0,1 mg, която е възможно да се аплицира отново на 60-секундни интервали, до максимална доза от 1,0 mg. Обикновено е достатъчно използване на доза между 0,3 и 0,6 mg, но дозировката е различна в зависимост от особеностите на пациента и използваното количество бензодиазепини.
Интензивно лечение
Препоръчва се използване на начална доза от 0,2 mg, приложена интравенозно в продължение на 15 секунди. В случай, че не се достигне до желаното ниво на съзнание в рамките на 60 секунди, допълнително може да инжектира доза от 0,1 mg, която е възможно да се аплицира отново на 60-секундни интервали, до максимална доза от 2,0 mg или до събуждане на пациента.
В случай, че отново настъпи сънливост, може да бъде от полза прилагане на интравенозна инфузия от 0,1 - 0,4 mg.
Скоростта на инфузията трябва да се определя индивидуално за достигане на желаната степен на съзнание.
В случай, че не се постигнат ясно изразени ефекти по отношение на съзнание и дишане след многократно прилагане, трябва да се има предвид възможността интоксикацията да не се дължи на бензодиазепини.
Инфузията трябва да се преустановява на всеки 6 часа, за да се провери за евентуално реседиране.
С оглед избягване на симптоми на отнемане при болни, третирани продължително време с високи дози бензодиазепини в интензивно отделение, дозата на флумазенил трябва да се титрира индивидуално и инжекционната апликация да се извършва бавно (вж. точка 4.4 ).
Пациенти в старческа възраст:
Поради липса на данни за употреба на флумазенил при пациенти в старческа възраст, трябва да се има предвид, че по принцип, тази група пациенти е с повишена чувствителност към ефектите на лекарствените продукти, поради което лечението трябва да се провежда внимателно.
Деца и юноши (от 1 до 17 годишна възраст)
С оглед корекция на потискането на съзнанието индуцирано от Бензодиазепините, при деца над 1 годишна възраст се препоръчва начална доза от 0,01 mg/kg (до 0,2 mg), приложени интравенозно в продължение на 15 секунди. В случай, че не се достигне до желаното ниво на съзнание в рамките на 45 секунди, допълнително може да инжектира доза от 0,01 mg/kg (до 0,2 mg), която при необходимост е възможно да се аплицира отново на 60-секундни интервали (най-много 4 пъти) до максимална доза от 0,05 mg/kg или 1 mg, в зависимост от това каква е минималната доза. Дозата трябва да се съобрази с резултата от лечението. Няма данни за безопасност и ефикасност от повторна апликация на флумазенил при деца в случаи на реседиране.
Деца на възраст под една година:
Няма достатъчно данни за употреба на флумазенил при деца на възраст под една година. По тази причина, флумазенил трябва да се прилага при деца на възраст под една година, само ако евентуалните ползи за пациента превишават потенциалния риск.
Пациенти с увреждане на бъбречната или чернодробна функции:
Възможно е елиминирането на флумазенил да бъде забавено при пациенти с нарушена чернодробна функция (вж. точка 5.2) и по тази причина се препоръчва внимателно определяне на дозата. Не се налага промяна на дозата при болни с увредена бъбречна функция.
4.3 Противопоказания/Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml solutio for inj./
- Свръхчувствителност към флумазенил или към някое от помощните вещества.
- Пациенти, които приемат бензодиазепини за лечение на потенциално животозастрашаващо състояние (напр. контрол на вътречерепно налягане или епилептичен статус).
- При смесени интоксикации с бензодиазепини и трициклични и/или тетрациклични антидепресанти, токсичността на антидепресантите е възможно да бъде замаскирана от протективните ефекти на бензодиазепините.
При наличие на вегетативни (антихолинергични), неврологични (моторни нарушения) или сърдечно-съдови симптоми на тежка интоксикация с трициклични и/или тетрациклични антидепресанти, не трябва да се използва Флумазенил за корекция на бензодиазепиновите ефекти.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.
- Пациентът трябва да бъде мониториран в продължение на достатъчен период от време (ЕКГ, пулс, оксиметрия, степен на съзнание и други жизнени показатели, като сърдечна честота, дихателна честота и кръвно налягане).
- Флумазенил специфично коригира ефекта на бензодиазепините. По тази причина, в случай че пациентът не се събуди след приложението на лекарствения продукт, трябва да се има предвид друга етиология.
- При употреба в анестезиологията в края на хирургична интервенция, флумазенил не трябва да се прилага преди ефектът на периферните мускулни релаксанти да отзвучи напълно.
- Тъй като продължителността на действие на флумазенил обикновено е по-кратка от тази на бензодиазепините и е възможна повторна проява на седативния ефект, трябва внимателно да се следи състоянието на пациента, за предпочитане в интензивно отделение, до отзвучаване на бензодиазепиновия ефект.
- При болни, при които е налице повишен риск, трябва внимателно да се преценят предимствата от поддържане на седиране с бензодиазепини спрямо неудобствата от бързо възвръщане на съзнанието. При пациенти (напр. със сърдечни проблеми), е възможно поддържането на определено ниво на седиране да бъде за предпочитане пред пълното съзнание на болния.
- При пациенти, които са на редовно лечение с бензодиазепини, трябва да се избягва бързо инжектиране на високи дози (над 1 mg) флумазенил, тъй като това може да доведе до симптоми на отнемане.
- При болни, страдащи от предоперативно безпокойство или с анамнестични данни за хронична или епизодична тревожност, дозата на флумазенил трябва да се определя внимателно.
- Трябва се има предвид следоперативната болка. Този ефект може да се прояви, тъй като пациентите започват да чувстват болки след възстановяване на съзнанието посредством прилагане на флумазенил.
- При пациенти, третирани продължително време с високи дози бензодиазепини, трябва да се преценят предимствата от прилагане на флумазенил спрямо риска от поява на симптоми на отнемане. При поява на симптоми на отнемане, въпреки внимателното дозиране, трябва да се аплицира бавно, интравенозно индивидуално титрирана доза от 5 mg диазепам или 5 mg мидазолам.
- Поради потенциалния риск от повторен седативен ефект и потискане на дишането, състоянието на децата, които преди това са седирани с мидазолам, трябва внимателно да се мониторира, най-малко в продължение на 2 часа след прилагане на флумазенил. При използване на други бензодиазепинови средства за седиране, периодът на мониториране трябва да се определя в зависимост от очакваната продължителност на ефекта на лекарствените средства.
- До получаването на достатъчно данни, флумазенил не трябва да се използва при деца на една година или по-малки, освен ако ползата за пациента (особено в сЛучай на инцидентно предозиране) превъзхожда риска от лечението.
- Не се препоръчва употребата при деца във връзка с други показания, освен за корекция на седиране, тъй като няма данни от проведени контролирани проучвания. Това се отнася и за деца на възраст под 1 година.
- Не се препоръчва използването на антагониста при пациенти с епилепсия, които са третирани продължително време с бензодиазепини. Въпреки че флумазенил притежава известни антиепилептични свойства, внезапният антагонистичен ефект може да провокира поява на гърчове при болни с епилепсия.
- При пациенти с тежки мозъчни увреждания (и/или нестабилно вътречерепно налягане) използването на флумазенил за корекция на ефектите на бензодиазепините може да доведе до повишаване на вътречерепното налягане.
- Не се препоръчва използване на флумазенил за лечение на бензодиазепинова зависимост или за лечение на продължителни синдроми на абстиненция към бензодиазепини.
- При пациенти с анамнеза за паническо разтройство е отбелязана поява на пристъпи на паника след употреба на флумазенил.
- Във връзка с по-високата честота на развитие на толерантност и зависимост към бензодиазепини при алкохолици и пациенти с друга лекарствена зависимост, флумазенил трябвала се прилага внимателно при тази група пациенти.
- Този лекарствен продукт съдържа приблизително 3,6 mg натрий в 1 ml инжекционен разтвор на флумазенил. Това трябва да се има предвид при пациенти на бедна на натрий диета.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Флумазенил коригира централните ефекти на бензодиазепините чрез компетитивно взаимодействие на рецепторно ниво: по отношение на небензодиазепиновите агонисти, които осъществяват своето действие посредством бензодиазепиновия рецептор, като зопиклон, триазолопиридазин и други, флумазенил също така притежава антагонистичен ефект. Въпреки това, флумазенил не блокира ефекта на лекарствени продукти, които не осъществяват своето действие посредством този механизъм. Не е наблюдавано взаимодействие с други депресанти на централната нервна система. При използване на флумазенил в случаи на инцидентно предозиране е необходимо особено внимание, тъй като токсичните ефекти на едновременно приети други психотропни лекарствени продукти (особено трициклични антидепресанти), може да се засилят с понижаването на бензодиазепиновия ефект.
При комбиниране с бензодиазепините мидазолам, флунитразепам и лормазерам, не е отбелязана промяна във фармакокинетиката на флумазенил. Флумазенил не оказва влияние върху фармакокинетиката на тези бензодиазепини.
4.6. Бременност и кърмене
Въпреки че при проведените проучвания при животни не са установени данни за ембрионална токсичност или тератогенност, не е определен потенциалният риск от-използването на флумазенил по време на бременност при хора (вж. точка 5.3 Предклинични данни за безопасност). По тази причина, по време на бременност, флумазенил трябва да се използва само в случай, че евентуалната полза за пациентката превишава потенциалните рискове за плода.
Не е известно дали флумазенил се излъчва в кърмата. По тази причина, трябва да се преустанови кърменето в продължение на 24 часа, когато флумазенил се прилага по време на лактация. Използването на флумазенил по спешност по време на бременност и кърмене не е противопоказано.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациенти, получили флумазенил за корекция на ефектите от седиране с бензодиазепини, трябва да бъдат предупредени да не шофират, да не управляват машини или да не извършват дейности, които изискват физическо или умствено напрежение, най-малко в продължение на 24 часа, тъй като е възможно ефектът на бензодиазепините отново да се прояви.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml solutio for inj./
Много чести (>1/10)
Чести (>1/100 до<1/10)
Нечести (>1/1 000 до < 1/100)
Редки (>1/10 000 до < 1/1 000)
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Нарушения на имунната система
Алергични реакции Чести
Психични нарушения
Тревожност*, емоционална лабилност, безсъние,сънливост Чести
Нарушения на нервната система
Световъртеж,главоболие,възбуда*, тремор, сухота в устата, хипервентилация, говорни нарушения, парестезия.Чести
Гърчове (при пациенти, които страдат от епилепсия или тежко увреждане на чернодробната функция, предимно след продължително лечение с бензодиазепини или злоупотреба с прием на множество медикаменти).Нечести
Нарушения на очите
Двойно виждане, страбизъм, сълзене. Чести
Нарушения на ухото и лабиринтаУвреждане на слуха. Нечести
Сърдечни нарушения
Палпитации* Чести
Тахикардия или брадикардия, екстрасистоли. Нечести
Съдови нарушения
Зачервяване на лицето, хипотония, ортостатична хипотония, преходно повишаване на кръвното налягане (при събуждане). Чести
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Диспнея, кашлица, запушване на носа, болка в гръдния кош.Нечести
Стомашно-чревни нарушения
Гадене (по време на анестезия). Много чести
Повръщане (по време на анестезия), хълцане Чести
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Изпотяване. Чести
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Умора, болка на мястото на инжектиране. Чести
Треперене. Нечести
* : след бързо инжектиране, не се нуждае от лечение
Прилагането на флумазенил може да предизвика поява на симптоми на отнемане при пациенти, приемали дълго време бензодиазепини. Симптомите включват: напрежение, възбуда, безпокойство, обърканост, халюцинации, тремор и конвулсии.
По принцип, при деца профилът на нежеланите лекарствени реакции не се различава много от този при възрастните. Съобщава се за необичаен плач, възбуда и агресивни реакции при използване на флумазенил за извеждане от анестезия.
4.9. Предозиране
Дори при интравенозно прилагане на дози от 100 1тщ, не са наблюдавани симптоми на предозиране, които биха могли да се дължат на ефекта на флумазенил.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антидоти.
АТС код: V03 А В25
Флумазенил е имидазодиазепин, бензодиазепинов антагонист, който чрез компетитивно взаимодействие, блокира ефектите на вещества действащи посредством бензодиазепиновите рецептори.
Съобщава се за неутрализиране и на парадоксалните реакции наблюдавани след приложение на бензодиазепините.
Данните от проучвания при животни сочат, че флумазенил не блокира ефектите на вещества, които не осъществяват своето действие посредством бензодиазепиновите рецептори (като барбитурати, GABA-миметици и агонисти на рецепторите за аденозин). Небензодиазепиновите агонисти, като циклопиролоните (зопиклон) и триазопиридазините се блокират от флумазенил. Хипноседативните ефекти на бензодиазепините се блокират бързо (в рамките на 1-2 минути) след интравенозно приложение. В зависимост от разликата във времето на елиминация на агониста и антагониста, ефектът може да се повтори след няколко часа. Флумазенил вероятно притежава слаб агонистичен, антиконвулсивен ефект. При животни след продължително третиране с флумазенил са отбелязани прояви на отнеемане; включително и поява на гърчове.
5.2. Фармакокинетични свойства
Разпределение
Флумазенил е липофилна слаба основа. Приблизително в 50% се свързва с плазмените белтъци, от които 2/3 с албумина. Флумазенил се разпределя в значителна степен в екстраваскуларното пространство. По време на фазата на разпределение, плазмената концентрация на флумазенил намалява с време на полуживот от 4-15 минути. Обемът на разпределение при равновесно състояние (Vss) е 0,9-1,11 l/kg.
Метаболизъм
Флумазенил се елиминира предимно посредством чернодробен метаболизъм. Карбоксилираният метаболит, който се открива в плазмата (в свободна форма) и в урината (в свободна и конюгирана форма), е най-важният метаболит. При фармакологичните тестове е установено, че този метаболит не е активен като бензодиазепинов агонист или антагонист.
Елиминация
В урината не се излъчват почти никакви количества флумазенил в непроменен вид. Това свидетелства за пълно метаболитно разграждане на активната съставка в организма. Радиоактивнобелязаният лекарствен продукт се елиминира напълно в рамките на 72 часа, като от 90 до 95% от радиоактивността се установява в урината и 5 до 10% в изпражненията. Елиминацията е бърза, което се потвърждава от краткото време на полуживот - от 40 до 80 минути. Общият плазмен клирънс на флумазенил е 0,8 до 1,0 l/h/kg и почти напълно се дължи на чернодробен метаболизъм.
Фармакокинетиката на флумазенил е пропорционална на дозата в рамките на терапевтичните граници до 100 mg.
Приемът на храна по време на интравенозната инфузия на флумазенил води до повишаване на клирънса с 50%, вероятно вследствие на постпрандиално увеличаване на чернодробната перфузия.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Пациенти в старческа възраст.
Фармакокинетиката на флумазенил при пациенти в старческа възраст не се отличава от тази при млади възрастни.
Пациенти с увредена чернодробна функция
При пациенти с умерено до тежко увредена чернодробна функция, времето на полуживот на флумазенил се удължава (удължаване от 70-210%), а общият клирънс се понижава (между 57 и 74%) в сравнение с тези при здрави доброволци.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Фармакокинетиката на флумазенил при пациенти с увредена бъбречна функция или болни на хемодиализно лечение не се различава от тази на здрави доброволци.
Деца
Времето на полуживот на флумазенил при деца на възраст над една година е малко по-кратък и варира в по-голяма степен от този на възрастните, до средни стойности от 40 минути (по принцип варира между 20 и 75 минути). Клирънсът и обемът на разпределение, с корекция спрямо телесното тегло, са идентични с тези при. възрастни.
5.3. Предклинични данни за безопасност
При потомството на плъхове е установено, че приложението на флумазенил в късен етап на бременността, по време и след раждането е довел както до промени в поведението, така и до увеличаване на плътността на бензодиазепиновите рецептори в хипокампа. Данните от проучванията нямат практическо значение, ако продуктът е прилаган за много кратко време, съгласно указанията в продуктовата информация.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Помощни вещества
Динатриев едетат
Оцетна киселина 1%
Натриев хлорид
Натриев хидроксид разтвор 1 %
Вода за инжекции
6.2. Несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
6.3. Срок на годност
4 години.
Срок на годност след отваряне на опаковката:
Лекарственият продукт трябва да се използва незабавно след отваряне на опаковката.
Срок на годност след разреждане:
Установена е химическа и физическа стабилност на готовия за приложение разтвор в продължение на 24 часа при температура 25°С.
От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно. В случай, че не се употреби веднага, за условията на съхранение на готовия разтвор до приложението му отговаря този, който го прилага и времето на съхранение обикновено не е по-дълго от 24 часа при температура от 2 до 8°С, освен в случай, че разреждането е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С.
6.5. Данни за опаковката
Картонени кутии с 5 или 10 ампули (безцветно стъкло (клас 1), ОРС със синя точка, указваща мястото на счупване), съдържащи 5 ml/10 ml инжекционен разтвор / концентрат за инжекционен разтвор
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Неизползваните разтвори за интравенозна инфузия трябва да бъдат унищожени след 24 часа.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне
Всеки неизползван разтвор трябва да се унищожи.
Когато флумазенил ще се прилага чрез инфузия, продуктът трябва да се разреди преди апликацията. Флумазенил трябва да бъде разреждан само с 9 mg/ml (0,9%) разтвор на натриев хлорид, 50 mg/ml (5%) разтвор на глюкоза и разтвор на Ringer (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl и 0,33 g CaCl2/L).
Не е доказана съвместимост между флумазенил и други инжекционни разтвори. Неизползваните разтвори за интравенозна инфузия трябва да се изхвърлят след 24 часа.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Австрия
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ ТЕКСТА
Март/2010
