КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Estrofem 2 mg tabl. film 2 mg x 28/
1. Търговско име на лекарствения продукт
Estrofem 2 mg филмирани таблетки
2. Количествен и качествен състав
Всяка филмирана таблетка съдържа estradiol 2 mg като estradiol hemihydrate
За състав на помощните вещества, вж. Раздел 6.1
3. Лекарствена форма/Estrofem 2 mg tabl. film 2 mg x 28/
Филмирана таблетка.
Estrofem® 2 mg: сини филмирани двойно-изпъкнали таблетки, означени с NOVO 280 и диаметър 6 rnm.
4. Клинични данни
4.1. Показания
Хормонална заместителна терапия (ХЗТ) на симптомите на естрогенен дефицит при жени, които са в менопауза.
Профилактика на остеопороза при постменопаузални жени с повишен риск от бъдещи фрактури, които са показали непоносимост или са противопоказани за лечение с Други лекарствени продукти, предназначени за профилактика на остеопороза.
Estrofem е предназначен специално за жени, които са хистеректомирани и поради това не се нуждаят от комбинирана терапия с естроген/ прогестаген. Estrofem не се прилага при жени с интактна матка, освен ако не се комбинира с подходящ прогестаген поне през последните 10-12 дни от всеки цикъл.
Опитът при лечение на жени над 65 години е ограничен.
4.2. Дозировка и начин на употреба
Estrofem е лекарствен продукт за хормонална заместителна терапия съдържащ само естроген. За започване и продължаване на лечението на постменопаузалните симптоми трябва да се прилага най - ниската ефективна доза, за най-кратка продължителност (виж раздел 4.4.)
Ако след три месеца повлияването на симптомите е недостатъчно или поносимостта е незадоволителна, може да се мисли за преминаване към по-висока или съответно по-ниска доза Estrofem. Загубата на минерално костно вещество нормално се предотвратява с 1-2 mg естрадиол дневно, поради това за продължителна профилактика на остеопорозата обикновено не се използват по-високи дози.
Estrofem се приема перорално, по една таблетка дневно, без прекъсване. Лечението при хистеректомирани жени и жени в менопауза може да започне във всеки удобен ден.
При менструиращи жени, терапията започва на 5-ия ден от кървенето. При нехистеректомирани жени трябва да се има предвид комбинация с прогестаген. Типът прогестаген, дозата, както и продължителността на приема на прогестаген трябва да осигуряват достатъчно потискане на ендометриалната пролиферация, предизвикана от естрогена (виж още Раздел 4.4).
Ако пациентката е забравила да вземе една таблетка, пропуснатата таблетка се изхвърля. Неприетата доза при нехистеректомирани жени може да повиши вероятността от поява на месечно кръвотечение и слабо кървене.
При хистеректомирани жени не се препоръчва добавянето на прогестаген, освен ако те не са имали предшестваща диагноза ендометриоза.
4.3. Противопоказания/Estrofem 2 mg tabl. film 2 mg x 28/
• Доказан, прекаран или суспектен рак на гърдата
• Доказани или суспектни естроген-зависими злокачествени тумори (напр. рак на ендометриума)
• Недиагностицирано генитално кръвотечение
• Нелекувана ендометриална хиперплазия
• Прекаран идиопатичен или настоящ венозен тромбемболизъм (дълбока венозна тромбоза, белодробен емболизъм)
• Активна или прекарана наскоро тромбоемболична болест (например ангина, инфаркт на миокарда)
• Остро чернодробно заболяване или прекарано чернодробно заболяване, при което функционалните чернодробни проби не са се нормализирали
• Анамнестични данни за свръхчувствителност към активното вещество или някоя от съставките
• Порфирия
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба
За лечение на постменопаузални симптоми, ХЗТ трябва да бъде започната само при симптоми, които негативно повлияват качеството на живот. Във всички случаи, трябва да се прави внимателна преценка за рисковете и ползите, поне веднъж годиншо и ХЗТ да бъде продължена само, ако ползата надвишава риска.
Медицински преглед/ проследяване
Преди началото или при възобновяване на ХЗТ е необходимо да се снеме пълна лична и фамилна анамнеза. Физикалното изследване (вкл. на таз и млечни жлези) трябва да се съобрази с нея, а също така и с противопоказанията и предпазните мерки при употреба. По време на лечението е препоръчително да се извършват периодични прегледи, като честотата и естеството им се определят индивидуално за всяка жена. Жените трябва да се съветват за кои промени в гърдите е необходимо да съобщават на лекуващия лекар или сестра. Трябва да се направят изследвания, включително мамография, съобразени с клиничните нужди на пациентката, и според възприетата понастоящем скринингова практика.
Състояния, при които е необходимо проследяване
Пациентката трябва внимателно да се проследи, ако изброените по-долу състояния съществуват в момента, възникнали са в миналото или са се засилили по време на бременност или предишна хормонална терапия. Трябва да се има пред вид, че тези състояния могат да се възобновят или да се влошат по време на лечението с Estrofem, а именно:
• Лейомиома (фиброидни образувания на матката) или ендометриоза
• Анамнестични данни или рискови фактори за тромбоемболични нарушения (виж по-долу)
• Рискови фактори за естроген-зависими тумори, напр. наследственост по първа линия за карцином на гърдата
• Хипертония
• Чернодробни нарушения (напр. аденом на черния дроб)
• Захарен диабет със или без засягане на кръвоносните съдове
• Холелитиаза
• Мигрена или (силно) главоболие
• Системен лупус еритематодес
• Анамнестични данни за хиперплазия на ендометриума (виж по-долу)
• Епилепсия
• Астма
• Отосклероза
Причини за незабавно спиране на терапията:
Терапията трябва да се прекрати, ако се открие противопоказание или в някой от следните случаи:
• Жълтеница или влошаване на чернодробната функция
• Значително повишаване на артериалното налягане
• Новопоявило се мигреноподобно главоболие
• Бременност
Хиперплазия на ендометриума
Жени с интактна матка и анормално кървене с неизвестна етиология или жени с интактна матка, лекувани в миналото с небалансирани естрогени, трябва да се изследват особено внимателно, за да се открие възможна хиперстимулация/малигаизация на ендометриума преди началото на терапията с Estrofem.
При самостоятелен прием на естрогени за продължително време от нехистеректомирани жени рискът от хиперплазия на ендометриума и поява на карцином се увеличава (виж раздел 4.8.). Добавянето на прогестаген най-малко за 12 дни от всеки цикъл при нехистеректомирани жени значително намалява този риск. За перорални дози на естрадиол по-високи от 2 mg безопасността по отношение на ендометриума от прибавянето на гестагени не е проучена .
При жени с интактна матка през първите месеци на лечението може да се наблюдава масивно кръвотечение и слабо кървене. Ако те се появят след известно време или продължат след спирането на терапията, трябва да се търси причината, което може да наложи биопсия на ендометриума с оглед изключване на ендометриална малигнизация.
Небалансираната естрогенна стимулация може да доведе до преканцерозна или злокачествена трансформация на резидуалните ендометриозни гнезда. Поради това, при жени, хистеректомирани по повод на ендометриоза, ако се знае, че имат резидуална ендометриоза, трябва да се обмисли добавянето на прогестагени към естрогенната хормонална заместителна терапия.
Рак на млечната жлеза
Рандомизираното проучване Women's Health Initiative Stndy (WHE) и епидемиологични изследвания, вкл. Million Women Stady (MWS) показват увеличен риск от развитие на рак на гърдата при жени, приемащи естрогени, комбинация естроген/прогестаген или tibolone за ХЗТ за няколко години (Виж раздел 4.8).
За всички ХЗТ, ексесивният риск става видим в рамките на няколко години употреба и се повишава с продължителността на приема на ХЗТ, но се връща до изходните стайности за няколко (за най-много 5) години след спиране на лечението.
В проучването MWS, относителният риск за карцином на гърдата с конюгирани естрогени (СЕЕ) или estradiol (Е2) е по-голям, когато се добави прогестаген, независимо секвенциално или продължително, и независимо от типа на прогестагена. Няма доказателства за разлика в риска между различните начини на приложение.
В проучването WHI, продължителната комбинирана терапия, с конюгирани конски естрогени и медроксипрогестерон ацетат (СЕЕ +МРА), се свързва с карциноми на гърдата, които са малко по-големи по размери и по-често имат метастази в регионалните лимфни възли в сравнение с плацебо.
ХЗТ, особено комбинираната естрогени + прогестини, повишава плътността на мамографските изображения, което може да повлияе неблагоприятно радиологичното откриване на карцинома на гърдата.
Венозен тромбемболизъм
ХЗТ е свързана с по-висок относителен риск от развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ), т.е. на дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. Едно рандомизирано контролирано проучване и епидемиологични изследвания откриват 2-3 пъти по-висок риск за жени, които приемат ХЗТ, в сравнение с такива, които не употребяват. За неполучаващите ХЗТ е установено, че броят на случаите с ВТЕ, които биха се появили за период от 5 години, е около 3 на 1000 за жените на възраст 50 - 59 години и 8 на 1000 за жените между 60 и 69 години.
Изчислено е, че при здрави жени, които 5 години са били на ХЗТ, допълнителните случаи с ВТЕ за 5 години ще бъдат между 2 и 6 (best estimate =4) на 1000 за жените на възраст 50 - 59 години и между 5 и 15 (best estimate =9) на 1000 за жените на възраст 60 — 69 години. Вероятността за появата на това усложнение е по-голяма през първата година на лечение с ХЗТ, отколкото по-късно.
Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват лична или фамилна анамнеза, висока степен на затлъстяване (индекс на телесната маса > 30 kg/m2) и системен лупус еритематодес (SLE). Няма постигнат консенсус дали варикозните вени допринасят за ВТЕ.
Пациенти с анамнеза за ВТЕ или тромбофилни състояния са с повишен риск от развитие на ВТЕ. ХЗТ може да допринесе за увеличение на този риск. За да се изключи предиспозиция към тромбофилия, трябва да бъдат проучени лична и пълна фамилна анамнеза за тромбемболизъм или повтарящи се спонтанни аборти. Докато не се извърши пълно изследване на тромбофилните фактори или не се започне антикоагулантна терапия, приложението на ХЗТ трябва да се смята за противопоказано. Жените които вече са на антикоагулантна терапия изискват внимателна преоценка с оглед ползата и риска от ХЗТ.
Рискът от ВТЕ може временно да се увеличи при дълготрайна имобилизация, голяма травма или голяма хирургична операция. При всички пациентки в постоперативен стадий трябва да се отдава голямо значение на мерките за профилактика на ВТЕ след хирургичната намеса. При случаи на продължителна имобилизация след хирургична интервенция, особено при коремни или ортопедични операции на долните крайници, трябва да се има предвид временно преустановяване на лечението, по възможност четири до шест седмици по-рано. Лечението не може да се възобнови, докато жената не е напълно раздвижена.
Ако ВТЕ се развие след започване на терапията, лекарството трябва да се спре. Пациентките трябва да бъдат посъветвани веднага да се свържат със своя лекар, ако усетят наличието на потенциален тромбемболичен симптом (напр. болезнен оток на крака, внезапна болка в гърдите, задух).
Исхемична болест на сърцето (ИБС)
Няма доказателства от рандомизирани контролирани проучвания за благоприятен ефект на продължителната комбинирана терапия с конюгирани естрогени и МРА (медроксипрогестерон) върху сърдечносъдовата система. Две големи клинични проучвания (WHI и HERS(Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)) са показали възможен повишен риск от сърдечно-съдова заболеваемост през първата година от употребата и липса на полза като цяло. За другите продукти за ХЗТ има само ограничени данни от рандомизирани, контролирани проучвания, оценяващи ефекта върху сърдечно-съдовата заболяемост и смъртност. Поради това не е сигурно дали тези резултати се отнасят и за други ХЗТ продукти.
Инсулт
Едно голямо рандомизирано проучване (WHI) установява като вторичен резултат, повишен риск от исхемичен инсулт при здрави жени по време на лечение с продължителна комбинирана терапия с конюгирани естрогени и медроксипрогестерон (МРА). За жени, не използващи ХЗТ е изчислено, че броят на случаите, които биха получили инсулт за 5 годишен период е около 3 на 1000 жени на възраст 50 — 59 години и 11 на 1000 жени на възраст 60 - 69 години. Изчислено е, че при жени приемащи 5 години конюгирани естрогени и МРА, броят на допълнителните случаи ще бъде между 0 и 3 (best estimate =1) на 1000 за възраст 50- 59 години и между 1 и 9 (best estimate =4) на 1000 за възраст 60 - 69 години. Не е известно дали този повишен риск се отнася и за други ХЗТ продукти.
Овариален карцином
В някои епидемиологични проучвания продължителната (поне 5 - 10 години) ХЗТ с лекарствени продукти съдържащи само естроген при хистеректомирани жени се свързва с увеличен риск от развитие на овариален карцином. Малко вероятно е, продължителният прием на комбинирана ХЗТ да води до някакво увеличаване на риска от овариален карцином.
Други състояния:
Пациентки със сърдечни и бъбречни проблеми трябва внимателно да бъдат проследявани, тъй като естрогените могат да предизвикат задръжка на течности. Пациентки с бъбречна недостатъчност в терминален стадий, трябва също да бъдат следени по-често, защото при тях може да се очаква повишаване на нивата на активните циркулиращи съставки на ЕзггоГет.
Жени с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на заместителното лечение с естроген или хормонална заместителна терапия, тъй като във връзка с лечението с естроген са наблюдавани редки случаи на изразено увеличение на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит.
Естрогените увеличават тироксинсвързващия глобулин (TBG), което води до повишаване на циркулиращия тотален тиреоиден хормон, измерен чрез протеин-свързан йод (PBI), нивата на T4 (чрез колонна-или чрез радиоимунологична методика) или T3 нивата (чрез радиоимунологичен метод). Поглъщането на T3 от смола е намалено в резултат на увеличения тироксинсвързващ глобулин (TBG). Нивата на свободните T4 и T3 не се променят. В серума могат да се повишат и други свързващи протеини, например кортикоидсвързващ глобулин (CBG), глобулин свързващ половите хормони (SHBG), което съответно води до увеличение на циркулиращите кортикостероиди и полови стероиди. Концентрациите на свободните или биологично активни хормони са непроменени. Други плазмени белтъци могат да бъдат увеличени (ангиотензиноген/ренин субстрат, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Няма убедителни доказателства за подобряване на когнитивната функция. Има някои доказателства от проучването WHI за повишен риск от възможна деменция при жени, които след 65-годишна възраст са започнали да приемат продължително комбинирани конюгирани естрогени (CEE) и медроксипрогестерон ацетат (MPA). Не е известно дали това се отнася за по-млади жени в постменопауза или за други продукти за ХЗТ.
4.5 Лекарствени и други взаимодействия
Обмяната на естрогените може да се ускори при съвместно приложение с вещества, които индуцират лекарство-метаболизиращите ензими, особено цитохром P450 ензими като антиконвулсанти (напр. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни (напр. рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц).
Обратно, ритонавир и нелфинавир, известни като силни инхибитори, се проявяват като индуктори когато се прилагат съвместно със стероидни хормони. Билкови препарати съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) могат да индуцират метаболизма на естрогените.
Клинично увеличеният метаболизъм на естрогените може да доведе до намален ефект и промяна в профила на маточното кръвотечение.
4.6. Бременност и кърмене
Estrofem е противопоказан при бременност. Ако пациентката забременее по време на приема на Estrofem, лечението трябва веднага да се преустанови. Резултатите от повечето епидемиологични проучвания досега, свързани с непреднамерено излагане на плода на въздействието на естрогени, не показват тератогенни или фетотоксични ефекти.
Estrofem е противопоказан по време на кърмене.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са известни такива ефекти
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Estrofem 2 mg tabl. film 2 mg x 28/
Клиничен опит:
В клинични проучвания по-малко от 10% от пациентките са получили нежелани лекарствени реакции. Най-често съобщаваните нежелани реакции са напрегнатост в гърдите/ болка в гърдите, коремна болка, оток и главоболие.
По време на лечението с Estrofem могат да възникнат изложените по-долу странични реакции.
| Система/ орган/ клас | Много чести >1/10 |
Чести >1/100; <1/10 |
Нечести >1/1000; <1/100 |
Редки >1/10000; <1/1000 |
| Психиатрични нарушения | Депресия | |||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | |||
| Очни нарушения | Нарушено зрение NOS(not otherwise specified) | |||
| Съдови нарушения | Венозен емболизъм NOS(not otherwise specified) | |||
| Гастроинтестинални нарушения | Коремна болка или гадене | Диспепсия, повръщане, флатуленция или подуване | ||
| Хепато-билиарни прояви | Холелитиаза | |||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив или уртикария | |||
| Скелетно-мускулни и съединителнотьканни нарушения | Крампи на долните крайници | |||
| Нарушения на репродуктивните органи и млечните жлези | Напрегнатост на гърдата, увеличаване на гърдата или болка в гърдата | |||
| Общи нарушения и такива според мястото на приложение | Оток | |||
| Изследвания | Увеличение на теглото |
Рак на гърдата
Според данни от голям брой епидемиологичните проучвания и едно рандомизирано плацебо-контролирано проучване, Million Woman Studi (MWS), рискът от рак на гърдата като цяло нараства с увеличаване на продължителността на използване на ХЗТ при приемащи или приемали доскоро лекарството пациентки.
За самостоятелна естрогенна ХЗТ преценката на относителния риск (RR) при преанализирането на оригиналните данни от 51 епидемиологични проучвания (при които > 80% употребата на ХЗТ е за самостоятелна ХЗТ) и от епидемиологичното проучване Million Women Stndy (MWS) са подобни при 1.35 (95% CI: 1.21 - 1.49) и 1.30 (95% CI: 1.21 - 1.40) съответно.
Много епидемиологични проучвания докладват, общ повишен риск от рак на гърдата за естроген-прогестин комбинирана ХЗТ в сравнение със самостоятелната естрогенна терапия.
MWS докладва, че в сравнение с никога неупотребявалите, употребата на различни видове естроген-прогестин комбинирани ХЗТ се свързва с по-висок риск от карцином на гърдата (RR=2.0, 95% CI: 1.88 - 2.12) в сравнение със самостоятелната употреба на естрогени (RR=1.30; 95% CI: 1.21 - 1.40) или употребата mtibolone (RR-1.45; 95% CI 1.25-1.68). Проучването WHI докладва оценка на риска от 1.24 (95% CP. 1.01 - 1.54) след 5.6 години употреба на естроген-прогестин комбинирана ХЗТ (СЕЕ+МРА) при всички приемащи в сравнение с плацебо (неприемащи). Абсолютният риск, изчислен от MWS и WHI проучванията, е представен по долу:
MWS оценява от известното средно разпространение на рак на гърдата в развитите страни следното:
• За жени неупотребяваши ХЗТ, приблизително 32 на всеки 1000 се очаква да имат карцином на гърдата, диагностициран във възрастта между 50 и 64 години.
• За 1000 настоящи или предишни жени употребявали ХЗТ числото на допълнителните случаи по-време на съответния период ще бъде:
° 3а тези на самостоятелна естроген заместваща терапия:
- Между 0 и 3 (най-близка оценка 1.5) за 5 годишна употреба.
- Между 3 и 7 (най-близка оценка 5) за 10 годишна употреба.
°3а тези на естроген-прогестин комбинирана ХЗТ:
- Между 5 и 7 (най-близка оценка 6) за 5 годишна употреба.
- Между 18 и 20 (най-близка оценка 19) за 10 годишна
употреба.
WHI проучване изчислява, че след 5.6 годишно проследяване на жени на възраст между 50 и 79 години допълнителни 8 случая на инвазивен рак на гърдата ще се дължат на естроген-прогестин комбинирана ХЗТ (CEE+MPA) на 10000 човеко-години).
Според изчисления от данни от проучването се оценява, че:
• За 1000 жени в плацебо групата около 16 случая на инвазивен рак на гърдата ще се диагностицират за 5 години.
• За 1000 жени, които използват естроген-прогестин комбинирана ХЗТ(CEE+MPA), броят на допълнителните случаи ще бъде:
- Между 0 и 9 (най-близка оценка 4) за 5 годишна употреба.
Броят на допълнителните случаи на рак на гърдата при жени, които приемат ХЗТ, е много подобен на този на жените, които започват ХЗТ независимо от възрастта на започване на употребата (между 45-65 години) (виж раздел 4.4).
Ендометриален рак
При жени с интактна матка, рискът от ендометриална хиперплазия и ендометриален карцином нараства с увеличаване на продължителността на самостоятелната употреба на небалансирани естрогени. Според данните от епидемиологичните проучвания, най-добрите очаквания за риск от карцином на ендометриума са, че за жени неупотребяващи ХЗТ, за 5 на всеки 1000 се очаква да имат карцином на ендометриума, диагностициран на възраст между 50 и 65 години. В зависимост от продължителността на лечението и дозата естроген, докладваното увеличение на риска от ендометриален рак при приемащите само естроген варира от 2 до 12 пъти повече в сравнение с неупотребявалите. Добавянето на прогестаген към самостоятелната терапия с естроген значително намалява този увеличен риск.
Пост-маркетингов клиничен опит:
В допълнение към споменатите вече нежелани лекарствени реакции, посочените по-долу са спонтанно докладвани и като цяло се счита, че може да са свързани с лечението с Estrofem. Честотата на докладване на тези спонтанни нежелани реакции е много ниска (<1/10000 пациенто-години). Пост-маркетинговият опит се характеризира с нецялостно докладване, особено по отношение на тривиалните и добре познати нежелани лекарствени реакции. Представените честоти трябва да се интерпретират в тази светлина:
• Увреждания на репродуктивната система и млечната жлеза :
Нередовно вагинално кръвотечение**
• Нарушения на нервната система:
Влошаване на мигрена, инсулт, замайване, депресия
• Гастроинтестинални смущения:
Диария
• Увреждания на кожата и подкожната тъкан:
Алопеция
• Изследвания:
Повишено кръвно налягане
Докладвани нежелани реакции, свързани с използването на други естрогенни продукти:
• Инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност
• Заболяване на жлъчния мехур
• Увреждания на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, мултиформена еритема, еритема нодозум, васкуларна пурпура, сърбеж
• Вагинална кандидоза
• Риск от развитие на рак на ендометриума (виж Раздел 4.4), хиперплазия на ендометриума или увеличение на размера на фиброидните образувания на матката**
• Безсъние
• Епилепсия
• Нарушение на либидото NOS (not otherwise specified)
• Влошаване на астма
• Вероятна деменция (виж Раздел 4.4)
** При нехистеректомирани жени
4.9. Предозиране
Свръхдозирането може да се прояви с гадене и повръщане. Лечението трябва да бъде симптоматично.
5. Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС код G03C A03
Лекарствен продукт съдържащ само estrogen за продължителна хормонална заместителна терапия (ХЗТ)
Estradiol:
Активното вещество, синтетичен 17β-естрадиол, е химично и биологично идентично с ендогенния човешки естрадиол. Той замества загубената способност за естрогенна продукция при жени в менопауза и облекчава менопаузалните симптоми. Естрогените предотвратяват загубата на костна тъкан след менопауза или овариектомия.
Облекчаване на симптомите на менопаузата се постига през първите няколко седмици от лечението.
Есторогенният дефицит през менопаузата е свързан с увеличено разграждане на костите и редуциране на костната маса. Ефектът на естрогените върху костната минерална плътност е дозозависим.
Протекцията е ефективна докато продължава лечението. След прекратяване на ХЗТ, костната маса се губи в степен подобна на тази на нелекуваните жени.
Доказателствата от проучването WHI и мета-анализите на проучванията показват, че настоящата употреба на ХЗТ, самостоятелно или в комбинация с прогестин - давани на предварително здрави жени -намалява риска от остеопоротични фактури на таза, прешлените и други. ХЗТ също така може да предпази от фрактури при жени с ниска костна плътност и/или установена остеопороза, но доказателствата за това са ограничени.
Ефектите на Estrofem върху минералната костна плътност са изследвани в едно двугодишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при жени в ранна менопауза (п=166 включващо 41 жени на Estrofem 1 mg и 42 жени на Estrofem 2 mg). Estrofem lmg и 2mg значително е предотвратил костната загуба на гръбначния стълб и бедрото в сравнение с жените, приемали плацебо. Цялостната разлика в средната процентна промяна на костната минерална плътност в сравнение с плацебо за 1 mg и 2 mg е била респективно 4.3% и 5.3% за гръбначния стълб, 4.0% и 3.9% за шийката на фемора. Съответните стойности за трохантера са били 3.3% и 3.2% след 2 години лечение.
Процентът на жените, запазили или увеличили минералната костна плътност в лумбалната зона по време на лечението е бил съответно 61 % и 68 % след 2 години терапия респективно с 1 mg и 2 mg Estrofem.
5.2 Фармакокинетични свойства
При перорално приложение микронизираният 17β-естрадиол се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Той претърпява екстензивен (значим) "first-pass" метаболизъм в черния дроб и други коремни органи; достига максимална плазмена концентрация от приблизително 44 pg/ml (като варира между 30 и 53 pg/ml) за 6 часа след прием на 2 mg. Времето на полуживот на 17Р-естрадиола е приблизително 18 часа. 37% от него циркулира свързан с SHBG (протеините, свързващи половите хормони), 61% с албуминовата фракция и само приблизително 1-2% циркулира в свободно състояние. Метаболизирането на 17β-естрадиола се извършва главно в черния дроб и червата, а също и в таргетните органи, и води до образуване на по-слабо активни или неактивни метаболити, каквито са естрона, катехолестрогените, някои сулфатни форми на естрогена и глюкоронидите. Естрогените се екскретират в жлъчката, където се хидролизират и претърпяват обратна абсорбция от червата (ентерохепатален кръговрат) и в основна степен с урината като биологично неактивни метаболити.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Токсичният профил на естрадиола е добре познат. Няма значими предклинични данни, които могат да се добавят към вече включените в другите раздели на кратката характеристика на продукта.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества
Ядро на таблетката:
Lactose monohydrate
Maize starch
Gelatin
Talc
Magnesium stéarate
Филмово покритие:
Hypromellose, talc, titamum dioxide (E171), macrogol 400 и indigo carmine (E132).
6.2. Физико-химични несъвместимости
He са известни.
6.3. Срок на годност
4 години
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С. Да не се съхранява в хладилник. Контейнерът да се съхранява в оригиналната опаковка.
6.5. Данни за опаковката
1 х 28 таблетки или 3 х 28 таблетки в календарна дискова опаковка.
Календарната дискова опаковка съдържа 28 таблетки и се състои от следните 3 части:
- основа от цветен непрозрачен полипропилен
- кръгло капаче от прозрачен полистирен
- централна диаграма за набиране от цветен непрозрачен полистирен. Не всички видове опаковки се предлагат на пазара.
6.6. Препоръки при употреба
Няма специални изисквания.
7. Притежател на разрешението за употреба
Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Denmark
8. Регистрационен № в Регистъра по чл.28 от ЗЛАХМ
9900447
9. Дата на първо разрешаване за употреба на лекарствения продукт
30.12.1999 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
01.08.2004
