КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Durogesic plast. 25, 50,75 и 100 mcg x 5/
1. ТЪРГОВСКО НАИМЕНОВАНИЕ
DUROGESIC®
ДЮРОГЕЗИК®
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Пластирите от 10.5, 21, 31.5 и 42 сm2 са предназначени да доставят в системното кръвообращение съответно 25, 50,75 и 100 мкг/час фентанил, което представлява около 0.6, 1.2,1.8 и 2.4 мг дневно.
(Матричен пластир]
| Доза (мкг/час) | Размер на пластира (см2) | Съдържание на фентанил в пластира (мг) | |
| ДЮРОГЕЗИК® | 25 | 10.5. | 4.2 |
| ДЮРОГЕЗИК® | 50 | 21.0 | 8.4 |
| ДЮРОГЕЗИК® | 75 | 31.5 | 12.6 |
| ДЮРОГЕЗИК® | 100 | 42.0 | 16.8 |
За помощните вещества вж. раздел 6.1.
З.ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА/Durogesic plast. 25, 50,75 и 100 mcg x 5/
Трансдермален пластир, осигуряващ непрекъснато подаване в системното кръвообръщение на фентанил, мощен опиоиден аналгетик, в продължение на 72 часа.
[Матричен пластир]
Отстраняващ се слой Съдържащ лекарството слой Покриващ слой
4. КЛИНИЧНИ ОСОБЕНОСТИ
4.1. Терапевтични показания
ДЮРОГЕЗИК® се прилага при лечение на хронична болка и упорита болка, изискваща опиоидна аналгезия.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Дозите ДЮРОГЕЗИК® трябва да бъде определена индивидуално в зависимост от състоянието на пациента и трябва да се преценява на определени интервали след прилагане. Пластирите с размери 10.5, 21, 31.5 и 42 см2 са предназначени да доставят 25, 50,75 и 100 мкг/час фентанил в системното кръвообращение, което представлява около 0.6, 1.2,1.8 и 2.4 мг/ден (вж раздел 2 "Количествен и качествен състав").
Определяне на началната доза
Размерът на началната доза ДЮРОГЕЗИК® трябва да се определи като се вземе предвид анамнезата на пациента по отношение употребата на наркотични аналгетици, включително степента на наркотична толерантност, ако има такава, както и общото състояние в момента и медицинския статус на пациента.
Възрастни
При пациенти, неупотребявали наркотични аналгетици трябва да бъде използвана като начална най-ниската доза ДЮРОГЕЗИК®- 25 мкг/час.
Преобразуването на еквивалентната аналгетична доза при преминаване на наркотично толерантни пациенти от перорални или парентерални опиоиди към ДЮРОГЕЗИК® е представено в табл. 1. Препоръчителната доза ДЮРОГЕЗИК®, основана на дневната перорална доза морфин е представена в табл. 2.
Деца
ДЮРОГЕЗИК® трябва да се предписва само на развили опиоидна толерантност деца, които вече са получавали най-малко 45 мг еквивалентна доза морфин дневно. Преобразуването на еквивалентната аналгетична доза при преминаване на наркотично толерантни деца от перорални или парентерални олиоиди към ДЮРОГЕЗИК® е представено в табл. 1. Препоръчителната доза ДЮРОГЕЗИК®, основана на дневната перорална доза морфин е представена в табл. 2.
Преобразуване на еквивалентната аналгетична доза:
1. Изчисляване на предишна 24-часова аналгетична потребност.
2. Преобразувне на това количество към еквивалентната перорална аналгетична доза морфин с помощта на таблица 1. Всички интрамускулни и перорални дози в тази схема се считат за еквивалентни на 10 мг интрамускулно приложен морфин по отношение на аналгетичния ефект.
3. Таблица 2 представя диапазона от 24-часови перорални дози морфин, които се препоръчват за преобразуване към всяка доза ДЮРОГЕЗИК®. Използвайте тази таблица, за да установите дозата ДЮРОГЕЗИК®, която съответства на изчислената 24-часова доза морфин.
Таблица 1 Преобразуване на еквивалентния аналгетичен ефект
| ЛЕКАРСТВО | ЕКВИВАЛЕНТНА АНАЛГЕТИЧНА ДОЗА (МГ) При интрамускулно приложение* |
ЕКВИВАЛЕНТНА АНАЛГЕТИЧНА ДОЗА (МГ) При перорално приложение |
| Морфин |
10 | 30 (при повече от една доза) ** 60 (при еднократни или периодични дози) |
| Хидроморфон | 1.5 | 7.5 |
| Метадон |
10 |
20 |
| Оксикодон |
15 | 30 |
| Леворфанол |
2 |
4 |
| Оксиморфон |
1 | 10 (ректално) |
| Диаморфин |
5 | 60 |
| Петидин |
75 | — |
| Кодеин | 130 | 200 |
| Бупренорфин | 0.4 | 0.8 (сублингвално) |
* Данните се основават на проучвания с еднократни дози, при които посочената за всяко лекарство мускулна доза е сравнена с морфина за установяване на относителната ефикасност. Пероралните дози са такива, каквито се препоръчват при преминаване от парентерален към перорален път на приложение на медикамента.
** Съотношението перорална/мускулна доза за морфин е 1:3, то е определено на базата на клиничния опит с пациенти с хронична болка.
Литература: no Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM1985; 313 (2): 84-95.
Таблица 2: Препоръчителни дози ДЮРОГЕЗИК®, основаващи се на пероралните дневни дози морфин1
| Перорапна 24-часова доза морфин (мг/ден) |
ДЮРОГЕЗИК® Доза (мкг/час) |
| < 135 (за възрастни) |
25 |
| 45-134 (за деца)2 | 25 |
| 135-224 | 50 |
| 225-314 | 75 |
| 315-404 | 100 |
| 405-494 | 125 |
| 495-584 | 150 |
| 585-674 | 175 |
| 675-764 | 200 |
| 765-854 | 225 |
| 855-944 | 250 |
| 945-1034 | 275 |
| 1035-1124 | 300 |
1 При клиничните изпитвания тези граници на пероралните дневни дози морфин са били използвани като база за преминаване към ДЮРОГЕЗИК®.
2 Превръщането на дозите ДЮРОГЕЗИК®, по-големи от 25 мкг/час е еднакво за възрастни и за деца.
Първоначална оценка на максималния аналгетичен ефект на ДЮРОГЕЗИК® не може да бъде направена преди да са изминали 24 часа от залепването на пластира. Това отлагане се дължи на постепенното повишаване на серумните концентрации на фентанил през първите 24 часа след първоначалното поставяне на пластир.
Следователно, предхождащата аналгетична терапия трябва постепенно да бъде преустановена след прилагане на първоначалната доза ДЮРОГЕЗИК®, докато се достигне анелгетичната му ефикасност.
Титриране на дозите и поддържаща терапия
Пластирът ДЮРОГЕЗИК® трябва да бъде подменян на всеки 72 часа. Дозата трябва да бъде титрирана индивидуално до постигане на адекватна аналгетична ефикасност. Ако аналгезията не е достатъчна след първоначалното прилагане, дозата може да бъде увеличена след 3 дни. Впоследствие дозата може да се коригира на всеки 3 дни. Титрирането на дозата обикновено трябва да се извършва с увеличаване от 25 мкг/час, въпреки че трябва да се отчита и нуждата от допълнителна аналгезия (90 мг/ден морфин перперорално « ДЮРОГЕЗИК® 25 мкг/час), както и нивото на болката. За дози по-високи от 100 мкг/час може да бъде използван повече от един пластир ДЮРОГЕЗИК®. Пациентът може да се нуждае от перодични допълнителни дози краткодействащ аналгетик при "междинни пристъпи" на болката. При някои пациенти може да са необходими допълнителни или алтернативни методи на наркотична терапия, когато дозите ДЮРОГЕЗИК® надвишават 300 мкг/час.
Прекратяване прилагането на ДЮРОГЕЗИК®
Ако е необходимо прекратяване на лечението с ДЮРОГЕЗИК®, заместването с други опиоиди трябва да става постепенно, като се започне с ниска доза и увеличаването става бавно. Следователно, поради постепенното спадане на нивата на фентанил след отстраняването на пластира ДЮРОГЕЗИК® са необходими 17 часа или повече, за да се понижи серумната концентрация на фентанил с 50%. По принцип, прекратяването на опиоидната аналгезия трябва да става постепенно, за да се избегнат симптомите на отнемане.
Опиоидни симптоми на отнемане (вж. Нежелани реакции, Раздел 4.8.) са възможни при някои пациенти при преминаването им от предишен опиоиден аналгетик или при уточняване на дозата.
4.3. Противопоказания
ДЮРОГЕЗИК® е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към фентанил или към помощните вещества в пластира.
4.4. Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
ДЮРОГЕЗИК® не трябва да се прилага за лечение на остра или следоперативна болка поради невъзможност за титриране на дозите при краткотрайна употреба и поради вероятност от възникване на тежка или животозастрашаваща хиповентилация.
Пациенти, които са имали сериозни нежелани реакции, трябва да останат под наблюдение в продължение на около 24 часа след отстраняване на ДЮРОГЕЗИК® докато серумните концентрации на фентанил спадат постепенно и намаляват с около 50% седемнадесет (13 до 22) часа по-късно.
ДЮРОГЕЗИК® трябва да се съхранява на недостъпно за деца място преди и след употреба.
[Матричен пластир] Пластирите ДЮРОГЕЗИК® да не се разрязват.
Не е възможно да се твърди наличието на взаимна заменяемост на различните търговски лекарствени продукти, съдържащи фентанил при отделните пациенти. Затова трябва да се има предвид, че пациенти, титрирани веднъж до определена ефективна доза, не трябва да преминават от лечение с Дюрогезик пластир към други трансдермални продукти, съдържащи фентанил или към други силни наркотични трансдермални пластири без повторно титриране и клинична оценка.
Респираторна депресия
Както при всички мощни опиоиди, при някои пациенти е възможна появата на значителна респираторна депресия при употреба на ДЮРОГЕЗИК®; пациентите трябва да бъдат наблюдавани за такива ефекти. Респираторната депресия може да продължи след премахването на пластира ДЮРОГЕЗИК®. Честотата на поява на респираторна депресия се увеличава с повишаване на дозата ДЮРОГЕЗИК® (относно респираторната депресия вж раздел 4.9. "Предозиране"). Лекарствата, които влияят на ЦНС, могат да засилят респираторната депресия (вж раздел 4.5. "Взаимодействия с други медикаменти и други форми на взаимодействие").
Хронично белодробно заболяване
ДЮРОГЕЗИК® може да има по-сериозни нежелани реакции при пациенти с хронично обструктивно или друго белодробно заболяване. При такива пациенти опиоидите могат да намалят дихателните движения и да повишат резистентността на дихателните пътища.
Лекарствена зависимост
Толерантност, физическа и психическа зависимост могат да се развият при многократно прилагане на опиоиди. Ятрогенно пристрастяване след прилагане на опиоиди се среща рядко.
Повишено вътречерепно налягане
ДЮРОГЕЗИК® трябва да се използва с внимание при пациенти, които са особено чувствителни към вътречерепните ефекти от задържането на С02, каквито са пациентите с доказано повишено вътречерепно налягане, нарушено съзнание или кома. ДЮРОГЕЗИК® трябва да се използва предпазливо при пациенти с мозъчни тумори.
Сърдечно заболяване
Фентанил може да предизвика брадикардия и затова трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти с брадиаритмия.
Чернодробно заболяване
Тъй като фентанил се метаболизира до неактивни метаболити в черния дроб, елиминирането му може да бъде забавено при заболяване на черния дроб. При пациенти с цироза на черния дроб, фармакокинетиката на ДЮРОГЕЗИК® при еднократно прилагане не се променя, въпреки че при тези пациенти серумните концентрации клонят към по-високи стойности. Пациентите с чернодробни увреждания трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност с фентанил и при необходимост трябва да бъде намалена дозата ДЮРОГЕЗИК®.
Бъбречно заболяване
По-малко от 10% фентанил се отделя непроменен през бъбреците и за разлика от морфина, не са известни активни метаболити, отделяни през бъбреците. Данните, получени след интравенозно прилагане на фентанил при пациенти с бъбречна недостатъчност сочат, че обемът на разпределение на фентанил може да бъде променен чрез диализа. Това може да повлияе серумните концентрации. Ако пациенти с бъбречни увреждания приемат ДЮРОГЕЗИК®, те трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност с фентанил и при необходимост дозата следва да бъде намалена.
Повишена температура/външни източници на топлина
Фармакокинетичните изследвания сочат, че серумните концентрации на фентанил могат да се повишат с около една трета, ако телесната температура се повиши до 40°С. Поради това, пациентите с висока температура трябва да бъдат наблюдавани за опиоидни странични ефекти и при необходимост дозата ДЮРОГЕЗИК® следва да бъде коригирана. Всички пациенти трябва да бъдат съветвани да не излагат мястото, на което е залепен ДЮРОГЕЗИК®, на директни източници на топлина като електрически възглавници, електрически одеяла, нагряващи се водни матраци, нагревки, слънчеви бани, водни грейки, сауна и топли минерални бани.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Данните от проучвания с интравенозно приложение на фентанил сочат, че при по-възрастните пациенти може да се наблюдава намален клирънс, удължено време на полуелиминиране и по-висока чувствителност към лекарството, отколкото при по-млади пациенти. При проучвания с ДЮРОГЕЗИК® фармакокинетиката на фентанил при по-възрастните пациенти не се отличава значимо от тази при младите пациенти, въпреки че се забелязва тенденция към по-високи серумни концентрации. По-възрастните пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на токсичност с фентанил и при необходимост дозата следва да бъде намалена.
Употреба при деца
При деца безопасността и ефикасността на ДЮРОГЕЗИК® не са установени. ДЮРОГЕЗИК® не е проучван при деца под 2-годишна възраст. ДЮРОГЕЗИК® трябва да се прилага само при деца на две години или по-големи, развили опиоидна толерантност (вж раздел 4.2. "Дозировка и начин на приложение").
За да се избегне случайно поглъщане от деца, мястото на поставяне на ДЮРОГЕЗИК® трябва да се избере внимателно (вж раздел 6.6. "Инструкции за употреба и съхранение"). Залепеният пластир също трябва да се наблюдава стриктно.
4.5. Взаимодействие с други медикаменти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на други депресанти на централната нервна система, включително опиоиди, седативни средства, хипнотици, общи анестетици, фенотиазини, транквилизатори, скелетно-мускулни релаксанти, седиращи антихистамини и алкохолни питиета може да предизвика допълнителни потискащи ефекти; може да се наблюдава хиповентилация, хипотензия и дълбоко седиране или кома. Следователно, съвместната употреба на някое от тези лекарства с ДЮРОГЕЗИК® изисква специално внимание и наблюдение на пациента.
Фентанил е лекарство с висок клирънс, метаболизира се бързо и екстензивно, предимно от CYP3A4.
Итраконазол (мощен CYP3A4 инхибитор) в доза 200 мг/ден, приеман перорално в продължение на четири дни няма значим ефект върху фармакокинетиката на интравенозно приложен фентанил.
Ритонавир (един от най-мощните CYP3A4 инхибитори), приложен перорално намалява с две трети клирънса на интравенозно приложен фентанил.
Едновременната употреба на мощни CYP3A4 инхибитори, като ритонавир с трансдермално приложен фентанил може да доведе до увеличаване плазмените нива на фентанил, което може да увеличи или удължи както терапевтичния ефект, така и нежеланите реакции на фентанил и може да причини сериозна респираторна депресия, В такъв случай са необходими специални грижи и наблюдение на пациента. Едновременната употреба на ритонавир и фентанил за трансдермално приложение не се препоръчват, освен ако пациентът е под строго наблюдение.
4.6. Бременност и кърмене
Няма достатъчни данни за употребата на ДЮРОГЕЗИК® при бременни жени. Изследвания при животни показват известна репродуктивна токсичност (вж раздел 5.3. "Предклинични данни за безопасност"). Потенциалният риск при хора не е известен. ДЮРОГЕЗИК® не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
Употребата на ДЮРОГЕЗИК® при раждане не се препоръчва, тъй като фентанил преминава през плацентата и може да причини потискане на дишането при новороденото дете.
Фентанил се отделя в човешкото мляко и може да причини седиране/респираторна депресия при новороденото/пеленачето. По тази причина ДЮРОГЕЗИК® не се препоръчва за употреба от кърмачки.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ДЮРОГЕЗИК® може да увреди психическите и/или физически способности, необходими за изпълнението на потенциално рисковани задачи като шофирането на кола или работа с машини.
4.8. Нежелани реакции
Данни от клинични проучвания:
В мултицентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване с ДЮРОГЕЗИК® (25 мкг/час, 50 мкг/час, 75 мкг/час или 100 мкг/час) раково болните пациенти с хронична болка са били лекувани първоначално с перорален морфин, след което са били стабилизирани на ДЮРОГЕЗИК® в продължение на 15-дневен период за постигане на адекватно облекчаване на болката. След този 15-дневен период пациентите са били разделени произволно, на двойно-сляп принцип или в зависимост от дозата ДЮРОГЕЗИК®, използвана при стабилизиращата фаза или плацебо за период от 9 дни. Нежеланите събития, съобщавани с честота от 1% или повече при пациентите, лекувани с ДЮРОГЕЗИК® в продължение на двойно-слепия период, както и тези, съобщавани с по-голяма честота, отколкото при плацебо са представени в таблица 3.
Таблица 3: Нежелани събития с честота > 1% и съобщавани по-често при ДЮРОГЕЗИК® отколкото при плацебо по време на двойно-сляпо лечение
| Клас система/орган Нежелано събитие |
ДЮРОГЕЗИК® % (n = 47) |
Плацебо % (n = 48) |
| Инфекции иинвазия Абцес | 2.1 | 0 |
| Смущения на нервната система - вертиго |
2.1 | 0 |
| Съдови смущения - хеморагия | 2.1 | 0 |
| Гастро-интестинални смущения -повръщане коремна болка |
4.3 2.1 |
0 |
| Хепато-билиарни смущения - жълтеница |
2.1 | 0 |
а дозите са 25,50,75 или 100 мкг/час
Профилът на нежеланите събития при деца и юноши, лекувани с ДЮРОГЕЗИК® е подобен на този при възрастни. Не е установен риск при педиатричната група пациенти, превишаващ очаквания при употреба на опиоиди за облекчаване на болката, свързана със сериозно заболяване. При деца няма никакъв специфичен риск, свързан с ДЮРОГЕЗИК®, прилаган на деца по-малки от 2 години, когато се използва по предназначение. Много често съобщавани нежелани събития от клинични проучвания при деца са треска, повръщане и гадене.
Постмаркетингови данни:
По-долу са представени нежелани лекарствени реакции от спонтанни съобщения по време на световни постмаркетингови изследвания, включващи всички индикации на ДЮРОГЕЗИК®. Нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по система/орган и са изредени по честота, като е използвана следната условност:
Много често >10%
Често >1%< 10%
Не често > 0.1% <1%
Рядко >0.01%<0.1%
Много рядко < 0.01%.
Честотата отразява степента на нежеланите лекарствени реакции от спонтанните съобщения и не представя действителния обхват или честота, наблюдавана от клинични проучвания или епидемиологични изследвания. Във всяка честотна категория нежеланите лекрствени реакции са изброени в низходящ ред по степен на тежест или клинична значимост.
Смушения е имунната ситема:
Много редки: анафилактичен шок, анафилактича реакция, анафилактоидна реакция.
Храносмилателни смущения и смушения на метаболизма:
Много рядко: анорексия.
Психиатрични смушения:
Много редки: депресия, обърканост, халюцинации, чувство на безпокойство, еуфорично настроение, възбуда, безсъние.
Смущения на нервната система:
Много редки: конвулсии (включително клонични конвулсии и "grand mal"), амнезия, сънливост, виене на свят, главоболие, тремор, парестезия.
Сърдечни смущения:
Много редки: тахикардия, брадикардия.
Бъбречни и уринарни смущения:
Много редки: задържане на урина.
Съдови смущения:
Много редки: хипотония, хипертония
Респираторни, торакални и медиастинални смущения:
Много редки: респираторна депресия (включително респираторен дистрес, апнея и брадипнея - вж раздел 4.9. "Предозиране"), хиловентилация, диспнея.
Гастро-интестинални смущения:
Много редки: гадене, повръщане, констипация, диария, диспепсия, сухота в устата.
Заболявания на кожата и кожните придатъци:
Много редки: обрив, еритема, сърбеж, повишено изпотяване.
Репродуктивни нарушения
Много редки: сексуална дисфункция
Общи смущения и състояния на мястото на приложение:
Много редки: синдром на лекарственото отнемане, астения, реакция на мястото на приложение.
Както и при други опиоидни аналгетици може да се развие толеранс, физическа и психическа зависимост след повторна употреба на ДЮРОГЕЗИК® (вж раздел 4.4. "Специални предупреждения и специални мерки при употреба").
Опиоидните симптоми на отнемане (като гадене, повръщане, диария, чувство на безпокойство и треперене) са възможни при някои пациенти при преминаването им от предишен опиоиден аналгетик към ДЮРОГЕЗИК® или ако лечението им се преустанови внезапно (вж раздел 4.2. "Дозировка и начин на приложение").
4.9. Предозиране
Симптоми
Предозирането на фентанил се проявява в удължаване на неговите фармакологични въздействия, като най-сериозният ефект е респираторната депресия.
Лечение
Незабавните контрамерки за овладяване на респираторната депресия включват премахване на пластира ДЮРОГЕЗИК® и физическо или словесно стимулиране на пациента. Тези мерки могат да бъдат последвани от прилагане на специфичен опиоиден антагонист, какъвто е налоксон. Респираторната депресия вследствие на предозиране може да продължи по-дълго от действието на опиоидния антагонист.
Интервалът между интравенозните дози на антагониста трябва да се определи внимателно, поради възможна ренаркотизация след
премахване на пластира; може да се наложи повторно прилагане или продължителна инфузия на налоксон. Премахването на наркотичния ефект може да доведе до остър пристъп на болка и освобождаване на катехоламини.
Ако клиничната ситуация позволява, трябва да бъде създадена и поддържана проходимост на дихателните пътища посредством орофарингеален въздуховод или ендотрахеална тръба, като е необходимо да се подава кислород и дишането да бъде подпомагано или контролирано според нуждата. Трябва да бъдат поддържани адекватна телесна температура и прием на течности.
При установяване на тежка или продължителна хипотензия трябва да се има предвид възможна хиповопемия, която трябва да се се контролира с подходяща инфузия на течности.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фенганил е наркотичен аналгетик, взаимодействащ предимно с μ-опиоиден рецептор. Неговите основни терапевтични действия са аналгезия и седация. Минималните ефективни аналгетични серумни концентрации на фентанил при пациенти, които не са употребявали опиоиди са от 0.3 до 1.5 нг/мл; честотата на страничните ефекти се засилва при серумни нива над 2 нг/мл. Минималната ефективна концентрация, както и концентрацията, при която се появява токсичност, се повишават с нарастването на толерантността. Степента на развитие на толерантност варира значително и е индивидуална при всеки пациент.
5.2. Фармакокинетични свойства
ДЮРОГЕЗИК® осигурява непрекъснато постъпване на фентанил в кръвообращението по време на 72-часовия период на приложение. Фентанил се освобождава с относително постоянна скорост, която се определя от кополимерната освобождаваща мембрана и дуфузията на фентанил през слоевете на кожата. След първото поставяне на ДЮРОГЕЗИК® серумните концентрации на фентанил се повишават постепенно, като обикновено се стабилизират между 12 и 24 часа и остават относително постоянни през остатъка от 72-часовия период на приложение. Достигнатите серумни концентрации на фентанил са пропорционални на размера на пластира ДЮРОГЕЗИК®. След повторно 72-часово приложение при пациента се достигат равновесни серумни концентрации (цcтeди-cтeйт,,), които се запазват при следващите приложения на пластир със същия размер.
След отстраняване на ДЮРОГЕЗИК® серумните концентрации на фентанил постепенно спадат с 50% за около 17 (от 13 до 22) часа. Придържайки се към схемата на приложение през 72 часа, средната стойност на полуживот варира в границите между 20 и 25 часа. Продължаващата абсорбция на фентанил от кожата обяснява по-бавното елиминиране на лекарството от серума, отколкото след венозна инфузия. При по-възрастни, кахектични или изтощени пациенти може да се наблюдава намален клирънс на фентанил и вследствие на това при тях лекарството може да има удължен период на полуелиминиране.
Коригиран спрямо телесното тегло, клирънсът при деца е бил с около 20% по-висок от този при възрастни. Тези данни са били взети под внимание при определяне препоръчителните дози за деца.
Фентанил се метаболизира предимно в черния дроб. Около 75% от фентанила се отделя с урината, главно под формата на метаболити и по-малко от 10% - като непроменено лекарство. Около 9% от дозата се отделя с изпражненията, главно под формата на метаболити. Средните стойности за свободните фракции фентанил в плазмата са между 13 и 21%.
5.3. ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ за безопасност
Както и други опиоидни аналгетици, при изследвания in vitro при анализ на клетъчни култури от бозайници фентанил показва мутагенни ефекти само в цитотоксични концентрации и заедно с метаболитно активиране. При изследвания in vivo, проведени при гризачи и бактериален анализ няма доказателства за мугагенност на фентанил. Няма продължителни проучвания при животни за изследване на тумор-формиращ. потенциал на фентанил.
Някои тестове при женски плъхове показват понижаване на плодовитостта, както и смъртност на плода. Тези данни се свързват с токсичност при майката и не представляват директен ефект на лекарството върху развитието на плода. Няма доказателства за тератогенен ефект.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ОСОБЕНОСТИ
6.1. Състав
[Матричен пластир]
Адхезивен полиакрилат
Полиетилен терефталат/етил винил ацетатен филм Червено/Зелено/Синьо/Сиво/Оранжево багрило Силиконов полиестерен филм
6.2. Несъвместимости
Не са известни.
6.3. Срок на годност
2 години.
6.4. Специални указания за съхранение
[Матричен пластир]:
Съхранява се в запечатаната торбичка под 25°С
Да се държи на недостъпно за деца място.
6.5. Описание и съдържание на опаковката
ДЮРОГЕЗИК® се произвежда в кутии, съдържащи пет отделно опаковани пластира.
6.6. Инструкции за съхранение и употреба
ДЮРОГЕЗИК® трябва да се поставя върху нераздразнена и необлъчена кожа, върху равна повърхност на торса или ръката над лакътя. При малки деца горната част на гърба е предпочитано място, тъй като вероятността детето да махне пластира е сведена до минимум. Космите на мястото на приложение (за предпочитане е неокосмена повърхност) трябва да бъдат подстригани (не обръснати) преди залепване. Ако мястото на поставяне на ДЮРОГЕЗИК® изисква почистване преди прилагане на пластира, това трябва да се извършва с чиста вода. Не трябва да се използват сапуни, масла ,лосиони или други средства, които могат да раздразнят кожата или да променят нейните характеристики. Кожата трябва да бъде напълно суха преди поставяне на пластира.
ДЮРОГЕЗИК® трябва да се залепи непостредствено след изваждането от запечатаната опаковка. Трансдермалният пластир трябва да се притисне добре с длан върху мястото на прилагане за около 30 секунди, като се провери дали контактът с кожата е пълен, особено в краищата.
ДЮРОГЕЗИК® може да се носи в продължение на 72 часа. Нов пластир трябва да се постави на друг участък от кожата след отстраняване на предишния пластир. Необходимо е да изминат няколко дни преди да бъде поставен нов пластир върху същото място.
Употребените пластири трябва да се сгънат така, че залепващите повърхности да прилепнат една към друга и така да бъдат безопасно изхвърлени, в съответствие с местното законодателство за опазване на околната среда. Неупотребените пластири трябва да се върнат в (болницата) аптеката.
След залепване или махане на пластир ръцете се измиват само с вода.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Johnson & Johnson D.O.O. Smartinska 140 1000 Ljubljana Slovenia
8. ПОСЛЕДНА РЕДАКЦИЯ НА ТЕКСТА
м. май 2005 г.
