КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Diphereline S.R. powd. inj. 11,25 mg + solv. 2 ml/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДИФЕРЕЛИН S.R. 11,25 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
DIPHERELINE S.R. 11, 25 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лекарствено вещество:
Трипторелин като трипторелин памоат........................11,25 mg
за една доза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Diphereline S.R. powd. inj. 11,25 mg + solv. 2 ml/
Прах и разтворител за инжекционна суспензия, форма с удължено освобождаванеза 3 месеца (за интрамускулно приложение).
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Рак на простатата
Лечение на рак на простатата в напреднал стадий или с метастази.
Благоприятният ефект на лечението е по-изразен и по-чест, ако пациентът не е получавал преди това друго хормонално лечение.
Генитална и екстрагенитална ендометриоза (I до IV степен )
Лечението не трябва да се прилага за повече от 6 месеца (виж нежелани реакции). Не се препоръчва предприемането на втори курс лечение с трипторелин или друг GnRH аналог.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Рак на простатата:
Една мускулна инжекция ДИФЕРЕЛИН S.R. 1 1,25 mg, която се повтаря на всеки три месеца.
Ендометриоза:
Една мускулна инжекция ДИФЕРЕЛИН S.R, 1 1,25mg, която се повтаря през три месеца.
Лечението трябва да започне през първите пет дни на менструалния цикъл. Продължителност на лечението: това зависи от началната степен на ендометриозата и от наблюдаваните промени в клиничните характеристики (функционални и анатомични) по време на лечението- По правило, ендометриозата трябва да се лекува в продължение на най-малко 3 месеца и на най-много 6 месеца.
Не се препоръчва да се предприема втори курс на лечение с трипторелин или с друг аналог на GnRH.
Внимание:
Формата с удължено освобождаване трябва да се инжектира в строго съответствие с указанията, дадени в листовката. Всяко непълно инжектиране, водещо до загуба на обем на суспензията, по-голяма от обикновено оставащия в спринцовката, трябва да се съобщава.на лекуващия лекар.
4.3. Противопоказания/Diphereline S.R. powd. inj. 11,25 mg + solv. 2 ml/
Свръхчувствителност към GnRH и неговите аналози или към други съставки на лекарствения продукт (виж нежелани реакции).
Този медикамент не трябва никога да се използва по време на бременност. Преди започване на лечението трябва да се потвърди, че пациентката не е бременна!
4.4. Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Специални предупреждения
Рак на простатата:
Предупреждения при започване на лечението:
Съобщава се, че клиничните симптоми (особено болката в костите) може да се влошат в началото на лечението, но тези случаи са изолирани и обикновено преходни. Това налага, обаче внимателно лекарско наблюдение през първите няколко седмици от лечението, особено при пациенти с обструкция на пикочните пътища и тези с метастази в гръбначния стълб (виж "Нежелани реакции"). Поради същата причина с особено внимание трябва да се започне лечението на пациенти със симптоми, подсказващи компресия на гръбначния мозък.
Понякога в началото на лечението може да се наблюдава преходно увеличение на киселата фосфатаза.
Предпазни мерки при употреба:
При възрастни пациенти продължителното използване на аналози на GnRH може да доведе до загуба на костно вещество и увеличаване на риска от остеопороза.
Рак на простатата:
Препоръчва се да се проверяват периодично нивата на тестостерона в кръвта, тъй като те не трябва да надхвърлят 1 ng/ml.
Отговорът на лечението може да бъде оценен чрез сцинтиграфия на костите и/или КТ, а отговорът на простатата трябва да се оценява, чрез ехография и/или КТ в допълнение към клиничния преглед и ректалното туширане.
Ендометриоза:
Редовното прилагане на един флакон ДИФЕРЕЛИН S.R. 11,25 mg води до трайна хипогонадотропна аменорея. Метрорагия, появяваща се в хода на лечението, с изключение на първия месец, е абнормна и трябва да се измерят плазмените нива на естрадиола. Ако това ниво е под 50 pg/ml, трябва да се търси вероятна връзка с органично увреждане. Овариалната функция се възстановява след преустановяване на лечението и първата менструация се появява средно 134 дни след последната инжекция. Ето защо, контрацепцията би трябвало да се предвиди през 15-те дни след края на лечението т.е. три и пол вина месеца след последната инжекция.
4.5. Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са съобщени клинично значими взаимодействия с други лекарствени продукти.
4.6. Бременност и кърмене
Бременност:
• изследвания върху животни не са показали каквито и да са тератогенни ефекти. Ето защо, не се очакват малформации при човека предизвикани от този продукт, тъй като досега веществата, които са причинили малформации при хора, са показали тератогенност при добре проведени проучвания върху два вида животни.
• досега при клиничните изпитвания употребата на аналози на GnRH при ограничен брой бременни жени не е причинила малформации или фетотоксичност. Тъй като броят на данните е ограничен, за избягване на риска от малформации и фетотоксичност, терапията се спира веднага, ако пациентката забременее .
Кърмене:
Тъй като няма налична информация относно преминаването на този лекарствен продукт в майчиното мляко или възможните му ефекти върху кърмачетата, трипторелин не трябва да се прилага по време на кърмене.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Diphereline S.R. powd. inj. 11,25 mg + solv. 2 ml/
Посочените по-долу нежелани лекарствени реакции са оценени в резултат от обширен анализ на експериментални резултати от клинични изследвания върху лекарствената безопасност, включващи както нежеланите реакции за фармакологичния клас (резултат от хипогонадотропнен хипогонадизъм), така също и случайно предизвикани ефекти свързани с първоначално стимулиране на хипофизата.
Класификацията използвана за честотата (разпространението) на нежеланите реакции е както следва:
Много често > 10%; често> 1% и <10%; нечесто >0,1% и < 1%; рядко >0,01% и < 0,1%; много рядко <0,01%;
Общо при възрастни
Много често - слабо до силно зачервяване и изпотяване, което обикновено не изисква прекъсване на терапията.
При мъже:
- Много често в началото на лечението
Симптомите от страна на пикочните пътища, болката в костите, дължаща се на метастази и симптомите, свързани с компресия на гръбначния мозък от метастази в гръбначния стълб (болка в гърба, слабост, парестезия на долните крайници) може да се обострят, когато плазменият тестостерон се повиши преходно в началото на лечението. Тези симптоми изчезват след една до две седмици, (виж "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба").
-Често по време на лечението
Най-често съобщаваните нежелани реакции (горещи вълни, намалено либидо и импотентност) са свързани с намаляването на нивата на плазмения тестостерон в резултат от фармакологичното действие на веществото и са подобни на тези, наблюдавани при другите аналози на GnRH.
При жени:
- Много често в началото на лечението
Симптомите на ендометриозата (болка в таза, дисменорея) може да се обострят, когато в началото плазмените нива на естрадиола се повишат преходно. Тези симптоми трябва да изчезнат след една до две седмици.
През месеца след първата инжекция може да се появи метрорагия.
- Много често по време на лечението
Най често съобщаваните ефекти, като горещи вълни, вагинална сухота, намалено либидо и диспареуния са свързани с блокирането на хипофизо-овариалната ос.
Локални реакции
-Често: преминаваща болка, зачервяване и възпаление на мястото на инжектиране.
Информация за нежеланите реакции от постмаркетингови проучвания:
По време на постмаркетннговите проучвания, са съобщени много редки допълнителни нежелани реакции. По-долу те са класифицирани в категории по органи и системи и в низходящ ред на честотата на докладваните случаи:
При възрастни:
1. Организмът като цяло: алергични реакции включително едем на Квинке (виж кожни увреждания и контраиндикации), температура, наддаване на тегло, неразположение, отоци и болка.
2. Ендокринна система: гинекомастия
3. Психични промени: депресия, промяна на личността
4. Централна и периферна НС: главоболие, замаяност, световъртеж, често свързан с гастроинтестинални симптоми, парестезия при мъжете
5. Зрение: епизоди на замъглено и ненормално виждане
6. Сърдечно-съдова система: хипертензия
7. Дихателна система: диспнея
8. Гастро-интестинален тракт: диария, гадене, повръщане, коремна болка
9. Кожа: уртикария, обриви, ангиоедем, пруритус (сърбеж).
10. Опорно-двигателна система: болки в ставите и мускулите, мускулна слабост при мъже и при жени, епизодични болки в костите при мъже усилващи се по време на терапията,свързани с риска от остеопороза (Вж.също раздела "Специални предупреждения" и "Предпазни мерки при употреба").
11. Полова система: при жени, продължителни менструални смущения като пост- терапевтична аменорея, менорагия, метрорагия. Виж."Специални предупреждения" и "Предпазни мерки при употреба в частта за фибромиома на матката и ендометриоза".
4.9 Предозиране
Няма съобщения за случаи на предозиране.
5 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
АНАЛОГ НА ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЙЗИНГ ХОРМОН
АТС код L02AE04 (антинеопластично средство и имуномодулатор).
Трипторелинът е синтетичен декапептиден аналог на естествения GnRH (гонадотропин-рилийзинг хормон).
Изследванията, проведени при хора и животни, са показали, че след първоначално стимулиране, продължителното приложение на трипторелин инхибира гонадотропната секреция с последващо подтискане на тестикуларната и овариалната функция. Допълнителни изследвания са показали друг механизъм на действие: преки ефекти върху гонадите чрез намаляване чувствителността на периферните рецептори към GnRH.
Прилагането на DIPHERELINE S.R 11,25 mg. може първоначално да увеличи кръвните нива на LH и FSH и като последствие да увеличи първоначално нивата на тестостерона (flare up) при мъже, а при жени нивата на естрадиол. Продължението на лечението намалява нивата на LH и FSH до концентрации, водещи до кастрационни нива на тестостерона и естрадиола приблизително до 20 дни след инжекцията и през целия период на освобождаване на трипторелин. Продължителното лечение с трипторелин подтиска секрецията на естрадиола и по този начин осигурява покой на ектопичната ендометриална тъкан.
5.2. Фармакокинетични свойства
След мускулно инжектиране на DIPHERELINE S.R 11,25 mg с удължено освобождаване (при мъже и жени), максимума на плазмената концентрация (Cmax) се наблюдава около третия час след инжектирането. Тази начална фаза на освобождаване на активното вещество е с продължителност един месец, след което следва фаза на равномерно освобождаване, при което плазмените нива на трипторелин остават постоянни до края на третия месец след инжектирането.
Резорбцията на продукта завършва напълно до 120 ден.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Съединението не е показало специфична токсичност при токсикологичните изследвания върху животни. Наблюдаваните ефекти са били свързани с фармакологичните свойства на веществото върху ендокринната система.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Състав на праха
D,L Лактид когликолид, Манитол, кармелоза натрий, Полисорбат 80
Състав на разтворителя
Манитол, Вода за инжекции.
6.2. Несъвместимости
При липса на проучвания за несъвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се употребява съвместно с други лекарства.
6.3. Срок на годност
3 години
6.4. Специални условия на съхранение
Без специални условия на съхранение.
Да се инжектира незабавно след приготвянето на суспензията.
6.5. Данни на опаковката
Прах във флакон 4 ml (стъкло ) със запушалка (еластомер) и капсула (алуминий), ампула (стъкло), съдържаща 2 ml. разтворител. Кутия, съдържаща 1 флакон и 1 ампула с 1 спринцовка и 2 игли.
6.6. Указания за употреба / работа с лекарствения продукт
Непосредствено преди инжектирането, разтворителят се прехвърля във флакона, съдържащ праха за инжектиране. Разклаща се внимателно до получаването на хомогенна, млекоподобна суспензия. Да се инжектира незабавно след приготвяне на суспензията.
ПОДГОТОВКА НА ПАЦИЕНТА
- Пациента трябва да бъде в легнало положение, кожата на хълбока да се дезинфекцира.
ПОДГОТОВКА ЗА ИНЖЕКТИРАНЕ (розова игла с диаметър 1,20 mm)
- Наличието на мехурчета на повърхността на лиофилизата е нормално явление за този продукт.
- Счупете гърлото на ампулата (марката да сочи нагоре).
- Изтеглете цялото количество в спринцовката с помощта на розовата игла.
- Отстранете зелената капачка на флакона
- Прехвърлете разтворителя във флакона с праха. Изтеглете иглата над нивото на течността. Не изваждайте иглата от флакона.
- Разклатете без да обръщате флакона до получаването на хомогенна смес. Уверете се, че не са останали агломерати преди да изтеглите суспензията (в случай, че са останали агломерати, продължете разклащането до пълно хомогенизиране на сместа).
- Изтеглете цялото количество суспензия без да обръщате флакона.
- Отстранете розовата игла. Прикрепете зелената игла на върха на спринцовката (завъртете здраво). Само с едно натискане върху оцветената марка съединете иглата със спринцовката.
- Изтеглете въздуха от спринцовката.
ПОСТАВЯНЕ НА МУСКУЛНАТА ИНЖЕКЦИЯ (зелена игла с диаметър 0,80 mm)
- Инжектирайте незабавно в мускул глутеус с зелената игла.
СЛЕД УПОТРЕБА
Непосредствено след инжектирането заключете защитния предпазител на иглата по един от следните начини:
- Избутайте защитния предпазител напред с една ръка за да покрие иглата и заключете предпазителя. През цялото време трябва да държите вашия пръст или палец зад острието на иглата.
или
- Насочете надолу и натиснете защитния предпазител върху плоска повърхност(например масата), за да покрие иглата и заключете предпазителя.
- Веднъж заключена защитената игла е напълно безопасна. Проверете, че сте обезопасили напълно, чрез звукова, тактилна и визуална проверка.
- Само с натиск върху оцветената марка разчленете иглата от спринцовката.
- Поставете иглата в специализиран контейнер.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
IPSEN PHARMA
65, quai George Gorse 92100,
Boulogne Billancourt
ФРАНЦИЯ
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20040234/19/05/2004
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА / ПОДНОВЯВАНЕ
19.05.2004/18.05.2010
10. ДАТА НА РЕДАКТИРАНЕ НА ТЕКСТА
Ноември 2008
