КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Dipeptiven conc. inf. 200 mg/ml - 50 ml x 1; x 10; 100 ml x 1; x 10/
1. Търговско име на лекарствения продукт
Dipeptiven
Concentrate for solution for infusion
Дипептивен
Концентрат за инфузионен разтвор
2. Количествен и качествен състав
1 ml съдържа:
Активна съставка
Количество
N(2)-L-alanyl-L-glutamine
200 mg (= 82.0 mg L-alanine, 134.6 mg L-glutamine)
Теоретичен осмоларитет :921 mosm/l
Титрационна киселинност: 90-105 mmol NaOH/l
рН 5.4-6.0
За помощните вещества виж точка 6.1
3. Лекарствена форма/Dipeptiven conc. inf. 200 mg/ml - 50 ml x 1; x 10; 100 ml x 1; x 10/
Концентрат за инфузионен разтвор. Бистър, безцветен разтвор.
4. Клинични данни
4.1. Показания
Dipeptiven е показан като част от режима на интравенозно парентерално хранене, като добавка към аминокиселинни разтвори или към съдържащ аминокиселини инфузионен режим, т.е. при пациенти с повишен катаболизъм и/или метаболизъм.
4.2. Дозировка и начин на приложение
За централна венозна инфузия след добавяне към съвместим инфузионен разтвор.
Разтвори с осмоларитет над 800 mosm/l трябва да се вливат чрез централен венозен път.
Възрастни
Дозата зависи от тежестта на катаболитното състояние и от аминокиселинните нужди на пациента. При парентерално хранене не трябва да се надхвърля максимална дневна доза от 2 g аминокиселини/ кг телесно тегло.
Доставянето на аланин и глутамин с Dipeptiven трябва да се отчита при изчисляването. Количеството на аминокиселините, доставяни с Dipeptiven. не трябва да надвишава приблизително 30% от общия внос.
Дневна доза
1,5 - 2,5 ml Dipeptiven за кг телесно тегло (еквивалентна на 0,3 - 0J5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine на кг телесно тегло). Това се равнява на 100 до 175 ml Dipeptiven за пациент с телесно тегло 70 килограма.
Максимална дневна доза: 2,5 ml Dipeptiven на кг телесно тегло, еквивалентна на 0,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine.
Максималната дневна доза от 0.5 g N(2)-L-alanvl-L-glutamine на кг телесно тегло трябва да се прилага в комбинация със съвместими аминокиселинни разтвори, осигураваши най-малко 1.0 g аминокиселини дневно / кг телесно тегло (т.т.). Това води до дневна дозировка от поне 1.5 g аминокиселини / т.т.
Следните корекции са пример за вноса на аминокиселини с Dipeptiven и други аминокиселини чрез носещия разтвор:
При аминокиселинни нужди 1.2 g/kg телесно тегло дневно:
0.8 g амино киселини + 0.4 g N(2)-L-alanvl-L-glutamine на кг телесно тегло.
При аминокиселинни нужди 1.5 g/kg телесно тегло на ден:
1.0 g аминокиселини + 0.5 g N(2VL-alanvl-L-glutamine на кг телесно тегло.
При аминокиселинни нужди 2 g/kg телесно тегло на ден:
1.5 g аминокиселини + 0J> g N(2)-L-alanyl-L-glutamine на кг телесно тегло.
Скоростта на инфузия зависи от тази на носещия разтвор и не трябва да надхвърля 0.1 g аминокиселини/ кг телесно тегло на час.
Dipeptiven е концентрат за инфузионен разтвор, който не е предназначен за директно приложение. Предварително трябва да бъде смесен със съвместим ами но киселинен разтвор-носител или със съдържащ аминокиселини инфузионен режим.
Една обемна част Dipeptiven трябва да се смеси с поне 5 обемни части разтвор-носител (те. 100 ml Dipeptiven + най-малко 500 ml амино киселинен разтвор).
Максимална концентрация по време на терапията е 3,5% от лекарственото вещество.
Продължителността на употреба не трябва да надвишава 3 седмици.
Деца
Безопасността и ефикасността при деца не е установена.
4.3. Противопоказания/Dipeptiven conc. inf. 200 mg/ml - 50 ml x 1; x 10; 100 ml x 1; x 10/
Dipeptiven не трябва да се прилага при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 25 ml/ минута), тежка чернодробна недостатъчност, тежка метаболитна ацидоза или при установена свръхчувствителност към активната съставка или към някое от помощните вещества.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба
Препоръчително е редовно проследяване на показателите за чернодробна функция при пациенти с компенсирана чернодробна недостатъчност.
Тъй като до момента липсват достатъчно данни относно приложението на Dipeptiven при бременни, кърмачки и при деца, приложението на лекарствения продукт при тези групи пациенти не се препоръчва.
Трябва да бъдат контролирани серумните електролити, серумния осмоларитет, водния баланс, алкално - киселинния статус, както и показателите за функцията на черния дроб (алкална фосфатаза, АЛАТ, АСАТ), възможни симптоми на хиперамониемия.
Трябва да се следят ензимите алкална фосфатаза, ГПТ, ГОТ, нивата на билирубин и алкално-киселинния статус.
Изборът на периферна или централна вена зависи от крайния осмоларитет на сместа. Общоприетата граница за периферна инфузия е около 800 mosm/l, но варира значително в зависимост от възрастта и общото състояние на пациента, както и от особеностите на периферната венозна мрежа.
Опитът с прилагане на Dipeptiven за повече от девет дни е ограничен.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Не са известни до момента.
4.6. Бременност и кърмене
Поради липса на опит, Dipeptiven не трябва да се прилага по време на бременност и кърмене.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е приложимо.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Dipeptiven conc. inf. 200 mg/ml - 50 ml x 1; x 10; 100 ml x 1; x 10/
При правилна употреба не са известни такива.
4.9. Предозиране
Както и при други инфузионни разтвори, при превишаване скоростта на инфузия на Dipeptiven могат да се наблюдават тръпки, гадене и повръщане.
В този случай инфузията трябва да бъде прекратена незабавно.
5. Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични данни
Фармакотерапевтична група: Аминокиселини - концентрат за инфузионен разтвор
АТС код: В05Х В02
Дипептидът N(2)-L-alanyl-L-glutamine ендогенно се разгражда до аминокиселините глутамин и аланин като по този начин в организма се внася глутамин с инфузионни разтвори за парентерално хранене. Освободените аминокиселини навлизат като хранителни съставки в съответните им депа на организма и се метаболизират в съотвествие с нуждите му. Много заболявания, при които е показано парентерално хранене, се съпътстват от глутаминово изчерпване, на което противодействат глутамин съдържащите инфузионни режими.
5.2. Фармакокинетични свойства
След инфузия N(2)-L-alanyl-L-glutamine се разгражда бързо до аланин и глутамин. При човек е определен елиминационен полуживот между 2,4 и 3,8 минути (при терминална бъбречна недостатъчност 4,2 минути) и плазмен клирънс между 1.6 и 2,7 l/min. Изчерпването на дипептида е било свързано с еквимоларно нарастване на съответните свободни аминокиселини. Хидролизата вероятно протича предимно екстра целуларно. Бъбречното елиминиране на N(2)-L-alanyl-L-glutamineте при постоянна инфузия е под 5%, като по този начин е еднакво с това на инфузираните аминокиселини.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Остра и хронична токсичност: Дозоопределящи тестове са били проведени при плъхове и кучета за период от 1 до 7 дни. При плъхове, инфузия от 50 ml/кг телесно тегло от 10%, 15%, 20% и 30%-разтвор на N(2)-L-alanyl-L-glutamine в продължение на 4 часа дневно е довело до тоничен спазъм, повишена дихателна честота и смърт. Инфузия от 50 ml/кг телесно тегло от 10%-разтвор (5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/ кг телесно тегло) е довело до некротични изменения в мястото на вливане, намаляване на телесното тегло и пожълтяване на бъбреците при плъховете (6 часа/ дневно) и до преходно повишение на сърдечната честота при кучетата (8 часа/ дневно).
Проведени са проучвания при кучета (8 часа/ дневно) и при плъхове (6 часа/ дневно) с 0,5 и 1,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/кг телесно тегло на ден i.v. за 13 седмици и с 4,5 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/Kr телесно тегло на ден i.v. за 6 седмици. При кучетата се е появило повръщане. При високата доза са били наблюдавани тонични или тонично-клонични гърчове, повишена саливация, атаксия, седация и латеропозиция.
Мутагенен и карциногенен потенциал: In vitro и in vivo тестовете не показват наличието на мутагенен потенциал.
Не са били провеждани проучвания за изследване на туморогенния потенциал. Не би трябвало да се очакват карциногенни ефекти.
Репродуктивна токсичност:
При проучвания с животни не са наблюдавани признаци на тератогенни или други ембриотоксични или перипостнаталнй нарушения дори при дози до 1,6 g N(2)-L-alanyl-L-glutamine/кг телесно тегло на ден.
Локална поносимост:
След повторни инфузии на N(2)-L-alanyl-L-glutamine (5 и 10% разтвор) за 13 седмици, са възникнали реакции на непоносимост в местата на инфузия (отоци, побледняване на кожата, некрози) при плъховете и кучетата при доза 0,5 д/ кг телесно тегло и нагоре. При плъховете са наблюдавани хистопатологично индуцирани от субстанцията възпалителни реакции с умерено до напълно развит некротичен пурулентен дерматит и остеомалация в областта на гръбначния стълб, тромбофлебит и перифлебит. При кучетата са наблюдавани периваскуларни възпалителни реакции и рядко запушване на съдовете. Изследванията проведени на кучета за локална поносимост след еднократно, интраартериално, паравенозно и интрамускулно приложение не дават данни за необичайни реакции на непоносимост при неправилно приложение.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества и техните количества
Water for injection
6.2. Физико-химични несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да бъде смесван с други лекарствени продукти, освен тези, описани в точка 6.6.
6.3. Срок на годност
2 години.
Да се използва веднага след отваряне на бутилката.
Dipeptiven не трябва да се съхранява след прибавяне на други компоненти.
6.4. Специални условия за съхранение
Да се съхранява при температура под 25' С. Да се съхранява в оригиналната опаковка.
6.5. Данни за опаковката
Стъклени бутилки от 50 ml и 100 ml х 10. Стъклени бутилки от 50 ml и 100 ml х 1.
Тип II безцветно стъкло.
Гумена запушалка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати за продажба.
6.6. Препоръки при употреба
Dipeptiven е концентрат за инфузионен разтвор, който не е предназначен за директно приложение. Опаковката и разтворът трябва да се проверяват визуално преди употреба. Да се използва само при условие ,че разтворът е бистър ,не съдържа никакакви частици и целостта на опаковката е запазена.
Само за еднократна употреба.
Прибавянето на концентрата към аминокиселинен разтвор трябва да се извършва в асептични условия и при осигуряване доброто диспергиране на концентрата. Всяко неизползвано количество от разтвора трябва да се изхвърли.
Dipeptiven се влива в разтвор-носител. Една обемна част Dipeptiven се смесва с поне пет обемни части носещ разтвор (напр. 100 ml Dipeptiven + поне 500 ml аминокиселинен разтвор).
Максималната концентрация на N(2)-L-alanyl-L-glutamine по време на терапията не трябва да надвишава 3,5%.
7. Име и адрес на притежателя на разрешението за употреба
Fresenius Kabi Deutchland GmbH Else-Kroner- Strasse 1 D-61346 Bad Homburg v.d.H. Германия
8. Регистрационен № в регистъра по чл 28 ЗЛАХМ
20020591
9. Дата на първо разрешаване за употреба на лекарствения продукт (подновяване на разрешението)
17.07.2002
10. Дата на (частична) актуализация на текста
16 Май 2008
