КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Augmentin SR tabl. prolong release 1 000/62,5 mg x 28; x 40/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Augmentin SR. 1000 mg/62,5 mg prolonged release tablets
Аугментин SR 1000 mg/62,5 mg таблетки c удължено освобождаване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа амоксицилин трихидрат (amoxicillin trihydrate) и амоксицилин натрий {sodium amoxicillin), еквивалентни на 1000 mg амоксицилин (amoxicillin) и калиев клавуланат (potassium clavulanate), еквивалентен на 62,5 mg клавуланова киселина (clavulanic acid).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Augmentin SR tabl. prolong release 1 000/62,5 mg x 28; x 40/
Таблетка с удължено освобождаване.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Augmentin SR е показан за лечение на пневмония, придобита в обществото, при възрастни и юноши на възраст най-малко 16 години, които са причинени или се счита, че е възможно да са причинени от пеницилин-резистентен Streptococcus pneumoniae (вижте точка 5.1).
Трябва да се обърне внимание на официалните указания за правилна употреба на антибактериалните средства.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировките са представени съобразно съдържанието на амоксицилин/клавуланова киселина, с изключение на случаите, когато дозите са дадени по отношение на отделната съставка.
За избора на дозата на Augmentin SR за лечение на отделната инфекция трябва да се имат предвид:
• очакваните патогени и вероятната им чувствителност към антибактериални средства (вж. точка 4.4)
• тежестта и мястото на инфекцията
• възрастта, телесното тегло и бъбречната функция на пациента, както е посочено по-долу.
Лечението не трябва да продължава повече от 14 дни без повторен преглед (вижте точка 4.4 относно продължителна терапия).
Възрастни и подрастващи >16 години
Препоръчителни дози:
Две таблетки два пъти дневно за седем до десет дни;
Деца < 16 години
Augmentin SR не е показан за приложение при деца на възраст < 16 години.
Пациенти в напреднала възраст
Не се налага корекция на дозата.
Бъбречно увреждане
Не се налага корекция на дозата при пациенти с креатининов клирънс (СrСl) над 30 ml/мин.
При пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/мин, не се препоръчва приложението на Augmentin SR, тъй като няма налични препоръки за корекция на дозата.
Чернодробно увреждане
Да се дозира внимателно и чернодробната функция да се проследява на равни интервали от време (вижте точки 4.3 и 4.4).
Начин на приложение
Augmentin SR е за перорално приложение.
Да се приема в началото на храненето, за да се намали до минимум потенциалната гастроинтестинална непоносимост и да се оптимизира резорбцията на Augmentin SR.
Таблетките Augmentin SR са с делителна черта, което позволява счупване на таблетката на две половини за улесняване на поглъщането й. Възможността за счупване на таблетката не е с цел намаляване на дозата на лекарството - двете половини на таблетката трябва да бъдат приети по едно и също време. Препоръчваната доза на Augmentin SR е две таблетки два пъти дневно.
4.3 Противопоказания/Augmentin SR tabl. prolong release 1 000/62,5 mg x 28; x 40/
Свръхчувствителност към активните вещества, към който и да е от пеницилините или към някое от помощните вещества.
Анамнеза за тежка незабавна реакция на свръхчувствителност (например анафилаксия) към друг бета лактамен агент (например цефалоспорин, карбапенем или монобактам).
Анамнеза за жълтеница/чернодробно увреждане, дължащи се на амоксицилин/клавуланова киселина (вж. точка 4.8).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Преди започване на лечение с амоксицилин/клавуланова киселина, пациентът трябва да се разпита внимателно по отношение на предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други бета-лактамни продукти (вижте точки 4.3 и 4.8).
Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактоидни) са съобщавани при пациенти, лекувани с пеницилин. По-вероятно е тези реакции да се появят при лица с анамнеза за свръхчувствителност към пеницилин или при атопични лица. При поява на алергична реакция лечението с амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се преустанови и да се назначи подходяща алтернативна терапия.
В случай че се докаже, че инфекцията се дължи на амоксицилин-чувствителни микрорганизми, би могло да се обсъди преминаване от амоксицилин/клавуланова киселина на амоксицилин в съответствие с официалните указания.
При пациенти с увредена бъбречна функция или при такива, приемащи високи дози, може да се развият гърчове (вж. точка 4.8).
Лечението с амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се избягва при съмнение за инфекциозна мононуклеоза, тъй като при това заболяване след приложение на амоксицилин е наблюдавана появата на морбилиформен обрив.
Едновременната употреба на алопуринол по време на лечението с амоксицилин може да увеличи вероятността за алергични реакции от страна на кожата.
Продължителната употреба понякога може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми.
При започване на лечението появата на силно зачервен генерализиран еритем, съпроводен от пустула, може да е симптом на остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) (вж. точка 4.8). Тази реакция налага спиране на лечението с Augmentin и е противопоказание за последващо лечение с амоксицилин.
Амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се прилага внимателно при пациенти с данни за чернодробно увреждане (вижте точки 4.2,4.3 и 4.8).
Събития от страна на черния дроб са съобщавани предимно при мъже и при пациенти в напреднала възраст, и може да са свързани с продължително лечение. Тези събития са съобщавани много рядко при деца. При всички популации, признаците и симптомите обикновено се наблюдават по време на или малко след лечение, но в някои случаи може да не се изявят до няколко седмици след преустановяването на лечението. Тези събития обикновено са обратими. Чернодробните събития може да са тежки и в изключително редки случаи са докладвани смъртни случаи. Тези събития почти винаги са наблюдавани при пациенти със сериозно предхождащо заболяване или приемащи едновременно лекарства, за които е известно, че имат потенциал за чернодробни ефекти (вж. точка 4.8).
Колит, свързан с приложението на антибиотици, е съобщаван при почти всички антибактериални продукти, включително амоксицилин, и може да варира по тежест от лек до животозастрашаващ (вж. точка 4.8). По тази причина, при пациенти с диария по време на или след лечение с антибиотици, е важно да се има предвид тази диагноза. Ако се появи колит, свързан с приложението на антибиотици, лечението с Augmentin SR трябва да се преустанови незабавно, да се направи консултация с лекар и да се започне подходящо лечение. В тази ситуация са противопоказани анти-перисталтичните лекарствени продукти.
По време на продължително лечение е препоръчително периодично да се оценяват органните и системни функции, включително бъбречната, чернодробната и хемопоетичната функция.
Съобщавани са редки случаи на удължаване на протромбиновото време при пациенти, лекувани с амоксицилин/клавуланова киселина. При едновременно приложение с антикоагуланти се налага подходящо проследяване. Може да се наложи корекция на дозата на пероралните антикоагуланти за поддържане на желаното ниво на антикоагулация (виж 4.5 и 4.8).
При пациенти с креатининов клирънс (СrСl) над 30 ml/min не се налага корекция Augmentin SR.Augmentin SR не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min.
При пациенти с намалено отделяне на урина много рядко е наблюдавана кристалурия, главно при парентерално лечение. По време на прилагането на високи дози амоксицилин се препоръчва поддържането на адекватен прием на течности и отделяне на урината с цел да се намали рискът от амоксицилинова кристалурия. При пациенти с катетър в пикочния мехур трябва да се провежда редовен визуален контрол (вж. точка 4.9).
По време на лечението с амоксицилин трябва да се използват ензимните глюкозооксидазни методи при тестване за наличие на глюкоза в урината, тъй като при неензимните методи може да се стигне до фалшиво положителни резултати.
Наличието на клавуланова киселина в Augmentin SR. може да причини неспецифично свързване на IgG и албумина с мембраните на червените кръвни клетки, водещо до фалшиво положителен Coombs тест.
Има съобщения за положителни резултати от изпитванията, използващи Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тест при пациенти, получаващи амоксицилин/клавуланова киселина, за които след това е установено, че са свободни от инфекция с Aspergillus. Съобщавани са кръстосани реакции с HQ-Aspergillus полизахариди и полифуранози с Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тест. Следователно положителните резултати от изпитвания при пациенти, приемащи амоксицилин/клавуланова киселина, трябва да бъдат интерпретирани внимателно и да се потвърдят чрез други диагностични методи.
Този лекарствен продукт съдържа 29,3 mg (1,3 mmol) натрий в една таблетка. Това трябва да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Перорални антикоагуланти
Пероралните антикоагуланти и пеницилиновите антибиотици са използвани широко в практиката без съобщения за взаимодействия. Въпреки това в литературата има описани случаи на повишено международно нормализирано отношение (ENR) при пациенти на аценокумарол или варфарин и предписан курс с амоксицилин. При необходимост от едновременно приложение трябва внимателно да се проследяват протромбиновото време или международното нормализирано отношение при добавянето или спирането на амоксицилин. Освен това може да се наложи корекция на дозата на пероралните антикоагуланти (вж. точки 4.4 и 4.8).
Метотрексат
Пеницилините може да намалят екскрецията на метотрексат, причинявайки потенциално повишаване на токсичността.
Пробенецид
Едновременната употреба на пробенецид не се препоръчва. Пробенецид намалява бъбречната тубуларна секреция на амоксицилин. Едновременната употреба на пробенецид може да доведе до удължаване на наличието и повишаване на нивата на амоксицилин в кръвта, но не и на клавулановата киселина.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Изпитванията при животни не показват преки или непреки вредни въздействия върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие,(виж точка 5.3). Ограничени данни за употребата на амоксицилин /клавуланова киселина по време на бременност при хора не показват повишен риск от вродени малформации. При едно изпитване при жени с предтерминална преждевременна руптура на феталната мембрана е съобщено, че профилактичното лечение с амоксицилин /клавуланова киселина може да е свързано с повишен риск от некротизиращ ентереколит при новородени. Приложението на амоксицилин /клавуланова киселина по време на бременността трябва да се избягва, освен ако лекарят не прецени, че е необходимо.
Кърмене
Двете съставки се екскретират в кърмата (не са установени ефектите на клавулановата киселина върху кърмачето). Следователно са възможни диария и гъбична инфекция на лигавиците при кърмачето, което може да наложи преустановяване на кърменето. Амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се използва по време на кърмене само след преценка от лекуващия лекар на съотношението риск/полза.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това може да се появят нежелани реакции (напр. алергични реакции, замайване, гърчове), които могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8).
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Augmentin SR tabl. prolong release 1 000/62,5 mg x 28; x 40/
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са диария, гадене и повръщане.
Нежеланите лекарствени реакции от клиничните изпитвания и постмаркетинговото наблюдение с Augmentin SR, категоризирани по MedDRA системо-органните класове са изброени по-долу.
Дадената по-долу терминология е използвана за класифициране на честотата на нежеланите лекарствени реакции.
Много чести (>1/10)
Чести (>1/100 до <1/10)
Нечести >1/1 000 до <1/100)
Редки (>1/10 000 до <1/1 000)
Много редки (<1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
| нежелани лекарствени реакции | Честота |
|
Инфекции и инфестации Кандидоза на кожата и лигавиците Свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми |
Чести С неизвестна честота |
|
Нарушения на кръвта и лимфната система Обратима левкопения (включително неутропения) Тромбоцитопения Обратима агранулоцитоза Хемолитична анемия Удължаване на времето на кървене и на протромбиновото време1 |
Редки Редки С неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Нарушения на имунната система10 Ангионевротичен оток Анафилаксия Синдром, подобен на серумна болест Хиперсензитивен васкулит |
С неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Нарушения на нервната система Замаяност Главоболие Обратима хиперактивност Гърчове2 |
Нечести Нечести С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Стомашно-чревни нарушения Диария Гадене3 Коремна болка Повръщане Нарушено храносмилане Колит, свързан с приложението на антибиотици4 Черен "космат" език (black hairy tongue) |
Много чести Чести Чести Нечести Нечести С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Хепатобилиарни нарушения Повишаване на AST и/или ALT5 Хепатит4 Холестатична жълтеница6 |
Нечести С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Нарушения на кожата и подкожната тъкан 7 Кожен обрив Сърбеж Уртикария Еритема мултиформе Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза Булозен ексфолиативен дерматит Остра генерализирана екзантемна пустулоза (АGЕР)9 |
Нечести Нечести Нечести Редки С неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота С неизвестна честота |
|
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Интерстициален нефрит Кристалурия8 |
С неизвестна честота С неизвестна честота |
1 Вижте точка 4.4
2 Вижте точка 4.4
3Появата на гадене е по-честа при перорален прием на високи дози. Ако се появят реакции от страна на гастроинтестиналния тракт, те могат да се намалят с прием на Augmentin SR в началото на храненето.
4 Включително псевдомебранозен колит и хеморагичен колит (вж. точка 4.4)
5Умерено повишаване на AST и/или ALT са установени при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици, но значението на тези промени не е изяснено.
6 Такива реакции са установени и след приложение на други пеницилини и цефалоспорини (вж. точка 4.4).
7 Ако се появи алергичен дерматит, лечението трябва да се преустанови (вижте точка 4.4).
8 Вижте точка 4.9
9 Вижте точка 4.4
10 Вижте точки 4.3 и 4.4
4.9 Предозиране
Симптоми и признаци на предозиране
Може да се наблюдават стомашно-чревни симптоми и нарушаване на водно-електролитния баланс. Наблюдавана е амоксицилинова кристалурия, в някои случаи водеща до бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.4).
Гърчове могат да се наблюдават при пациенти с нарушена бъбречна функция или при тези, приемащи високи дози.
Има съобщения, че амоксицилин се утаява в катетъра на пикочния мехур, основно след интравенозно прилагане на високи дози. Трябва да се прави редовен визуален контрол (вж. точка 4.4).
Лечение на интоксикация
Симптомите от страна на гастроинтестиналния тракт могат да се лекуват симптоматично, като се обърне специално внимание на водно-електролитния баланс.
Амоксицилин/клавуланова киселина може да се отстрани от кръвообращението чрез хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Комбинация от пеницилини, включително бета-лактамазни инхибитори;
АТС код: J01CR02.
Начин на действие
Амоксицилин е полусинтетичен пеницилин (бета-лактамен антибиотик), който инхибира един или повече ензима (често наричани пеницилин-свързващи протеини, РВРв) в пътя на биосинтеза на бактериалния пептидогликан, който е съществен структурен компонент на бактериалната клетъчна стена. Инхибирането на синтеза на пептидогликана води до отслабване на клетъчната стена, което обикновено се последва от клетъчно разграждане и смърт.
Амоксицилин е чувствителен към разграждане от бета-лактамазите, продуцирани от резистентните бактерии, поради което, спектърът му на действие не включва микроорганизми, които произвеждат тези ензими.
Клавулановата киселина е бета-лактам, структурно свързан с пеницилините. Тя инактивира някои бета-лактамазни ензими, като по такъв начин предотвратява инактивирането на амоксицилин. Клавулановата киселина самостоятелно не проявява клинично полезен антибактериален ефект.
РК/РD отношение
Времето над минималната инхибираща концентрация (Т>МIС) се счита за основният определящ фактор за ефикасността на амоксицилин.
Механизми на резистентност
Двата основни механизма на резистентност към амоксицилин/клавуланова киселина са:
• Инактивиране от тези бактериални бета-лактамази, които не са инхибирани от клавулановата киселина, включително клас В, С и D.
• Изменение на PBPs, което намалява афинитета на антибактериалния продукт към таргета.
Липсата на пермеабилитет на бактериите или механизми на ефлукс помпата могат да причинят или да допринесат за бактериалната резистентност, особено при Грам-отрицателните бактерии.
Критични граници (Breakpoints')
Критичните граници на МИК (MIC breakpoints) за амоксицилин/клавуланова киселина са тези на Европейския комитет по изпитване на антимикробната чувствителност (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).
| Микроорганизъм |
Критични граници на чувствителност (μg/ml) (Susceptibility Breakpoints (μg/ml)) |
| Haemophilus influenzae1 | Чувствителни(<1 ) Интермедиерни(- ) Резистентни(>1 ) |
| Moraxella catarrhalis1 | Чувствителни(<1 ) Интермедиерни(- ) Резистентни(>1 ) |
| Staphylococcus aureus2 | Чувствителни(<2 ) Интермедиерни(- ) Резистентни(>2 ) |
| Streptococcus pneumoniae3 | Чувствителни<0,5) Интермедиерни(- ) Резистентни(>2 ) |
1Съобщените стойности са за концентрациите на Амоксицилин. За целите на изследването на чувствителността концентрацията на клавулановата киселина е фиксирана на 2 mg/l.
2 Съобщените стойности са за Оксацилин.
3 Стойностите за критичните граници в таблицата се основават на критичните граници за ампицилин.
Разпространението на резистентността може да варира географски и във времето за определени видове и е желателно да има локална информация за резистентността, особено при лечение на тежки инфекции. При необходимост трябва да се търси съвета на експерт, когато локалното разпространение на резистентност е такова, че ползата от лекарството при поне някои видове инфекции е под въпрос.
Микроорганизми, които обичайно са чувствителни
Аеробни Грам-положителни микроорганизми
Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителен)$
Streptococcus pneumoniae1
Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Haemophilus influenzae'
Moraxella catarrhalis
Видове, при които придобитата резистентност може да е проблем
Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Klebsiella pneumoniae
Микроорганизми с вродена резистентност
Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Legionella pneumophila
Други микроорганизми
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Всички метицилин-резистентни стафилококи са резистентни към амоксицилин/клавуланова киселина.
1 Тази форма на амоксицилин/клавуланова киселина е подходяща за лечение на Streptococcus pneumoniae, които са резистентни към пеницилин за одобрените показания само (вж. точка 4.1).
2Щамове с намалена чувствителност са докладвани в някои страни в Европейския съюз с честота, по-висока от 10%.
5.2 Фармакокинетични свойства
Резорбция
Амоксицилин и клавулановата киселина се дисоциират напълно във воден разтвор с физиологично рН. Двете съставки се резорбират бързо и добре след перорално приложение. Резорбцията на амоксицилин/клавуланова киселина се оптимизира при прием в началото на храненето. След перорално приложение бионаличността и на амоксицилин и на клавулановата киселина е приблизително 70%. Плазмените профили на двете съставки са сходни и времето за достигане на пикова плазмена концентрация (Тmax) и при двете е приблизително един час.
По-долу са представени фармакокинетичните резултати, получени за амоксицилин и клавуланова киселина след приложение на Augmentin SR (2 х 1000 mg/62,5 mg единична доза) на здрави възрастни в началото на храненето:
Средни (±SD) фармакокинетични параметри
| Приложен лекарствен продукт |
Доза (mg) |
Т>МIС** h (%) |
Сmax (mg/l) |
T mах* (h) |
АUС (0-∞) (ug.h/lml) |
Т1/2 (h) |
|
Augmentin SR 1000/62,5 mgx2 (Амоксицилин) |
2000 |
5,9 ±1,2 (49 ± 10) |
17,0 ±4 |
1,50 (1,0-6,0) |
71,6 ±16,5 |
1,27 ±0,2 |
|
Augmentin SR 1000/62,5 mgx2 (Клавуланова киселина) |
125 | ND |
2,05 ±0,8 |
1,03 (0,75-3,0) |
5,29 ±1,55 |
1,03 ±0,17 |
ND - не определена
* Медианна (обхват)
** за МИК от 4 mg/l
Augmentin SR форма с удължено освобождаване има уникален фармакокинетичен/ фармакодинамичен профил. Т>МИК, получено с Augmentin SR не може да се постигне със същата доза, формулирана като таблетка с незабавно освобождаване.
Разпределение
Около 25% от общото съдържание на клавулановата киселина в плазмата и 18% от общото съдържание на амоксицилин в плазмата са свързани с протеини. Явният обем на разпределение е около 0,3-0,4 l/kg за амоксицилин и около 0,2 l/kg за клавулановата киселина.
След интравенозно приложение, амоксицилин и клавуланова киселина се установяват в жлъчния мехур, коремната тъкан, кожата, мастната тъкан, мускулните тъкани, синовиалната и перитонеалната тъкани, жлъчката и гнойта. Амоксицилин не се разпределя съответно в цереброспиналната течност.
От изследванията при животни няма доказателства за значителна тъканна задръжка на лекарствено-про извод ни вещества за никоя от двете съставки. Амоксицилин, подобно на повечето пеницилини , може да се установи в кърмата. Следи от клавуланова киселина също могат да се открият в кърмата (вж. точка 4.6).
Биотрансформация
Амоксицилин частично се екскретира в урината като неактивна пеницилоева киселина в количества, еквивалентни на 10 до 25% от началната доза. Клавулановата киселина се метаболизира екстензивно при хората и се отделя в урината и изпражненията, и като въглероден диоксид в издишвания въздух.
Елиминиране
Основният път на елиминиране на амоксицилин е през бъбреците, докато клавулановатата киселина се елиминира както по бъбречни, така и по извънбъбречни механизми.
Амоксицилин/клавуланова киселина има среден елиминационен полуживот от приблизително един час и среден общ клиръне приблизително 25 l/h при здрави лица. Приблизително 60 до 70% от амоксицилин и приблизително 40 до 65% от клавулановата киселина се екскретират непроменени в урината през първите шест часа след приложение на единична доза Augmentin 250 mg/125 mg или 500 mg/125 mg таблетки. Според различни проучвания уринната екскреция е 50-85% за амоксицилин и между 27-60% за клавулановата киселина за период от 24 часа . За клавулановата киселина, най-голямо количество от лекарството се екскретира през първите два часа след приложение.
Едновременното приложение на пробенецид забавя екскрецията на амоксицилин, но не забавя бъбречната екскреция на клавулановата киселина (вж. точка 4.5).
Възраст
Елиминационният полуживот на амоксицилин е подобен при малки деца на възраст около 3 месеца до 2 години и при по-големи деца и възрастни. При много малките деца (включително преждевременно родени бебета) през първата седмица от живота интервалът на прилагане не трябва да надхвърля прилагане два пъти дневно поради незрялост на бъбречния път на елиминиране. Тъй като при пациентите в напреднала възраст е по-голяма вероятността да имат намалена бъбречна функция, изборът на дозата трябва да е с повишено внимание и може да е полезно да се проследява бъбречната функция.
Бъбречно увреждане
Общият серумен клирънс на амоксицилин/клавуланова киселина намалява пропорционално с намаляването на бъбречната функция. Понижаването на лекарствения клирънс е по-изразено за амоксицилин, отколкото за клавулановата киселина, тъй като по-голяма част от амоксицилин се екскретира през бъбреците. Поради тази причина дозирането при бъбречно увреждане трябва да предпазва от нежелано натрупване на амоксицилин, като едновременно се поддържат подходящи нива на клавулановата киселина(вж. точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Дозирането при пациенти с чернодробно увреждане трябва да е с повишено внимание и чернодробната функция да се проследява на равни интервали от време.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, генотоксичност и репродуктивна токсичност.
Проучвания за токсичност при многократно прилагане, проведено при кучета, с амоксицилин/клавуланова киселина показват стомашно дразнене и повръщане, както и промяна в цвета на езика.
Не са провеждани изпитвания за карциногенност с Augmentin SR или някоя от неговите съставки.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Слой на таблетката с незабавно освобождаване
Микрокристална целулоза
Натриев нишестен гликолат
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Слой на таблетката с удължено освобождаване
Микрокристална целулоза
Ксантанова гума
Лимонена киселина
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Филмово покритие:
Хипромелоза бср
Хипромелоза 15ср
Титанов диоксид
Полиетилен гликол 3350
Полиетилен гликол 8000
6.2 Несъвместимости
Не са известни,
6.3 Срок на годност
24 месеца.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява при температура под 25°С.
6.5 Данни за опаковката
Първична опаковка: Блистерни стрипове (Al lidding foil/polyamide film/Al foil/PVC or polypropylene film).
Вторична опаковка: Картонена кутия.
Количество в опаковка: 28 или 40 таблетки.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.Ю 1408 София България
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20060523
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първо разрешаване: 05 октомври 2006 г.
