Листовки на лекарства Листовките направени достъпни за вас

.... Това, че може да купувате някои лекарства без лекарско предписание, не означава, че те не могат да предизвикват нежелани реакции.....

Начало » Лекарства » а » Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/АРОМАЗИН

Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/АРОМАЗИН

Оценете статията
(0 оценки)

Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/АРОМАЗИН


Original PDF

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

АРОМАЗИН 25 mg обвити таблетки
AROMASIN 25 mg coated tablets

2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Активно вещество: екземестан (exemestane)

Всяка обвита таблетка съдържа 25 mg екземестан.
Всяка таблетка съдържа 30,2 mg захароза и 0,003 mg метил парахидроксибензонат (Е218).

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/

Обвита таблетка
Кръгла, двойно изпъкнала, белезникаво бяла обвита таблетка, маркирана от едната страна със 7663.

4. КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1 Терапевтични показания

АРОМАЗИН е показан за адювантно лечение при жени след менопауза с положителен за естрогенни рецептори инвазивен ранен карцином на гърдата след първоначално адювантно лечение с тамоксифен в продължение на 2 - 3 години.
АРОМАЗИН е показан за лечение на напреднал карцином на гърдата при жени с естествено или предизвикано състояние на менопауза, чието заболяване е прогресирало след анти-естрогенно лечение. Няма установена ефикасност при пациенти с отрицателен статус за естрогенни рецептори.

4.2 Дозировка и начин на приложение

Възрастни пациенти и пациенти в старческа възраст
Препоръчваната доза АРОМАЗИН е една таблетка от 25 mg, приета веднъж дневно, за предпочитане след хранене.
При пациенти с ранен карцином на гърдата лечението с АРОМАЗИН трябва да продължи до завършване на пълни пет години комбинирано последователно адювантно хормонално лечение (тамоксифен, следван от АРОМАЗИН) или по-рано при поява на рецидив на тумора.

При пациенти с напреднал карцином на гърдата лечението с АРОМАЗИН трябва да продължи до доказана прогресия на тумора.
При пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност не е необходима корекция на дозата (вж. точка 5.2).

Деца
Не се препоръчва употреба при деца.

4.3 Противопоказания/Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/

АРОМАЗИН таблетки е противопоказан при пациенти с данни за свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, при жени преди менопауза и при бременни или кърмещи жени.

4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

АРОМАЗИН не трябва да бъде прилаган при жени в пременопаузален ендокринен статус. По тази причина, при клинична необходимост постменопаузалното състояние трябва да бъде потвърдено чрез изследване на нивата на LH, FSH и естрадиол.

АРОМАЗИН трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане.
АРОМАЗИН таблетки съдържа захароза и не трябва да бъде прилаган при пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или недостатъчност на захараза-изомалтаза.
АРОМАЗИН таблетки съдържа метил парахидроксибензоат, който може да предизвика алергични реакции (вероятно от забавен тип).

АРОМАЗИН е мощен естроген-понижаващ агент и след приложението му може да се наблюдава намаление на костната минерална плътност и повишена честота на фрактури (вж. точка 5.1). По време на адювантно лечение с АРОМАЗИН при жени с остеопороза или с повишен риск от остеопороза трябва да се направи стандартно изследване на костната плътност чрез костна денситометрия в началото на лечението. Въпреки липсата на достатъчно данни, установяващи терапевтичния ефект при лечение на загубата на костна минерална плътност, причинена от АРОМАЗИН, при рисковите пациенти трябва да се започне съответно лечение на остеопорозата. Пациенти, лекувани с АРОМАЗИН, трябва да бъдат внимателно наблюдавани..

4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проведените in vitro изследвания са показали, че лекарството се метаболизира чрез цитохром Р450 (CYP) ЗА4 и алдокеторедуктазите (вж. точка 5.2) и не инхибира никой от главните CYP изоензими. В клинично фармакокинетично проучване специфичната инхибиция на CYP ЗА4 от кетоконазол не е довела до сигнификантни ефекти върху фармакокинетиката на екземестан.

В проучване за взаимодействие с рифампицин, мощен индуктор на CYP450, в доза 600 mg дневно, и еднократна доза от 25 mg екземестан AUC (площта под кривата) на екземестан е намаляла с 54%, a Cmax - с 41%. Тъй като клиничното значение на това взаимодействие не е изяснено, едновременното приложение на лекарствени продукти като рифампицин, антиепилептични лекарства (напр. фенитоин и карбамазепин) и билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), за които се знае, че индуцират CYP ЗА4, може да намали ефективността на АРОМАЗИН.

АРОМАЗИН трябва да се използва внимателно с лекарства, които се метаболизират чрез CYP3A4 и имат малка терапевтична ширина. Липсва клиничен опит за едновременна употреба на АРОМАЗИН с други противоракови лекарства.
АРОМАЗИН не трябва да бъде приеман едновременно с естроген-съдържащи лекарства, тъй като те биха анулирали неговото фармакологично действие.

4.6 Бременност и кърмене

Бременност
Няма клинични данни за експозиция на АРОМАЗИН по време на бременност. Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). По тази причина АРОМАЗИН е противопоказан при бременни жени.

Кърмене
Не е известно дали екземестан се екскретира в кърмата при хора. АРОМАЗИН не трябва да бъде прилаган при жени, които кърмят.
Жени в перименопауза или със запазени детеродни функции
Лекарят трябва да обсъди необходимостта от адекватна контрацепция с жени, които имат потенциал да забременеят, включително жени, които са в перименопауза или наскоро са навлезли в постменопауза, докато техният постменопаузален статус не бъде напълно установен (вж. точки 4.3 Противопоказания и 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Съобщават се за замаяност, сомнолентност, отпадналост и виене на свят при употреба на лекарствения продукт. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че при поява на такива събития могат да бъдат нарушени техните физически и/или психически способности, необходими за работа с машини или шофиране на кола,.

4.8 Нежелани лекарствени реакции/Aromasin tabl. coat. 25 mg x 30/

АРОМАЗИН е бил понасян добре във всички клинични проучвания, проведени с АРОМАЗИН в стандартна доза от 25 mg/ден, като нежеланите събития обичайно са били леки до умерени. Честотата на прекъсване на лечението поради нежелани събития е била 7,4% при пациенти с ранен карцином на гърдата, провеждащи адювантно лечение с АРОМАЗИН след начално адювантно лечение с тамоксифен. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са били горещи вълни (22%), артралгия (18%) и уморяемост (16%).

В общата популация пациенти с напреднал карцином на гърдата честотата на прекъсване на лечението поради нежелани реакции е била 2,8% Най-често съобщаваните нежелани
лекарствени реакции са били горещи вълни (14%) и гадене (12%).

Повечето нежелани лекарствени реакции могат да бъдат приписани на нормалните фармакологични последствия на естрогенната депривация (напр. горещи вълни).
Съобщаваните нежелани реакции са изброени по-долу по системо-органни класове и по честота.
Според честота те се определят като: много чести (> 10%), чести (> 1%, < 10%), нечести (> 0,1%, < 1%), редки (> 0,01%, < 0,1%).

Нарушения на метаболизма и храненето:
Чести Анорексия

Психични нарушения:
Много чести Безсъние
Чести Депресия

Нарушения на нервната система:
Много чести Главоболие
Чести Виене на свят. синдром на карпалния тунел
Нечести Сомнолентност

Съдови нарушения:
Много чести Горещи вълни

Стомашно-чревни нарушения:
Много чести Гадене
Чести Болки в корема, повръщане, запек, диспепсия, диария

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много чести Повишено потене
Чести Обрив, алопеция

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:
Много чести Болки в ставите и скелетната мускулатура (*)
Чести Остеопороза, фрактура

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение:
Много чести Уморяемост
Чести Болка, периферен оток
Нечести Астения
(*) Включва: артралгия и по-рядко болка в крайника, остеоартрит, болка в гърба, артрит, миалгия и скованост в ставите

Нарушения на кръвта и лимфната системи
При пациенти с напреднал карцином на гърдата има редки съобщения за тромбоцитопения и левкопения. При приблизително 20% от пациентите, получаващи АРОМАЗИН, е наблюдавано временно понижение на лимфоцитите, особено при пациенти с предшестваща лимфопения; средният брой на лимфоцитите при тези пациенти, обаче, не е претърпял значима промяна във времето и не е било наблюдавано съответстващо нарастване на честотата на вирусните инфекции. Тези ефекти не са наблюдавани при пациенти, лекувани в проучванията за ранен карцином на гърдата.

Хепато-билиарни нарушения
Наблюдавано е повишение на параметрите на чернодробните функционални изследвания, включително ензими, билирубин и алкална фосфатаза.

Таблицата по-долу представя честотата на предварително определените нежелани събития и заболявания в проучването за ранен рак на гърдата (IES), независимо от причинно-следствената връзка, които са съобщени при пациенти, получаващи изпитваната терапия и до 30 дни след спиране на изпитваната терапия.




В проучването IES честотата на исхемичните сърдечни събития в терапевтичните рамена с екземестан и тамоксифен е била съответно 4,5% спрямо 4,2%. Не е била отбелязана значима разлика за някое отделно сърдечно-съдово събитие, включително хипертония (9,9% спрямо 8,4%), инфаркт на миокарда (0,6% спрямо 0,2%) и сърдечна недостатъчност (1,1% спрямо 0,7%).
В проучването IES, екземестан се свързва с по-голяма честота на хиперхолестеринемия в сравнение с тамоксифен (3,7% спрямо 2,1%).

В отделно двойно-сляпо, рандомизирано проучване на постменопаузални жени с ранен карцином на гърдата с нисък риск, лекувани с екземестан (N=73) или плацебо (N=73) за 24 месеца, екземестан се асоциира с общо 7-9% средно понижение на плазмения HDL-холестерол спрямо увеличение от 1% при плацебо. Наблюдава се също 5-6% понижение на аполипопротеин А1 в групата на екземестан спрямо 0-2% за плацебо. Ефектът върху другите изследвани липидни показатели (общ холестерол, LDL-холестерол, триглицериди, аполипопротеин-В и липопротеин-А) е много сходен в двете терапавтични групи. Клиничната значимост на тези резултати е неясна.

В проучването IES е наблюдавана язва на стомаха с малко по-висока честота в рамото с екземестан в сравнение с тамоксифен (0,7% срещу <0,1%). По-голямата част от пациентите на екземестан с язва на стомаха са получавали съпътстващо лечение с нестероидни противовъзпалителни средства и/или са имали предходна анамнеза.

Нежелани реакции от пост-маркетингов опит
Хепато-белиарни нарушения: хепатит, холестатичен хепатит
Тъй като реакциите са съобщени доброволно от население с неустановена големина, не винаги е възможно надеждно изчисляване на тяхната честота или установяване на причинно-следствената връзка с експозицията на лекарството.

4.9 Предозиране

Проведени са клинични проучвания с АРОМАЗИН, прилаган в еднократна доза до 800 mg на здрави доброволки и до 600 mg дневно на жени след менопауза с напреднал карцином на гърдата. Тези дозировки са били понасяни добре. Еднократната доза АРОМАЗИН, която би могла да доведе до животозастрашаващи симптоми, не е известна. При плъхове и кучета смъртни случаи са били наблюдавани след еднократни перорални дози, еквивалентни съответно на 2000 и 4000 пъти по-голяма от препоръчителната доза при човек, определена на базата на mg/m2. Липсва специфичен антидот при предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично. Показани са общи поддържащи грижи, включително често мониториране на жизнените показатели и внимателно наблюдение на пациента.

5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: стероиден ароматазен инхибитор, антинеопластично средство
АТС код: L02BG06

Екземестан е необратим стероиден ароматазен инхибитор, структурно сходен с естествения субстрат андростендион. При жени след менопауза естрогени се произвеждат главно чрез превръщане на андрогени в естрогени с помощта на ензима ароматаза в периферните тъкани. Естрогенната депривация чрез инхибиране на ароматазата е ефективно и селективно лечение на хормон-зависимия карцином на гърдата при жени след менопауза.

При жени след менопауза
пероралният АРОМАЗИН е довел до сигнификантно понижение на серумните концентрации на естрогени, започващо при доза 5 mg и достигащо до максимална супресия (> 90%) при доза от 10-25 mg. При пациенти с карцином на гърдата след менопауза, лекувани с дневна доза от 25 mg, ароматизацията в целия организъм е намаляла с 98%.

Екземестан не притежава прогестогенна или естрогенна активност. Леко изразена андрогенна активност, вероятно дължаща се на неговото 17-хидропроизводно, е наблюдавана главно при високи дози. В проучвания с многократно дневно дозиране АРОМАЗИН не е показал доловими ефекти върху надбъбречната биосинтеза на кортизол или алдостерон, измерени преди или след стимулация с АСТН (аденокортикотропен хормон), което показва неговата селективност по отношение на другите ензими, участващи в стероидогенезата.

Вследствие на това, не се налага заместително лечение с глюкокортикоиди или минералкортикоиди. Даже и при ниски дози е наблюдавано леко, независимо от дозата повишение на серумните концентрации на LH и FSH: този ефект, обаче, е очакван за фармакологичния клас и вероятно е резултат от обратната връзка на хипофизно ниво, дължаща се на понижението на естрогеновите нива, което стимулира хипофизната секреция на гонадотропини дори и при жени след менопауза.

Адювантно лечение на ранен карцином на гърдата
В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено при 4 724 пациентки след менопауза с положителен за естрогенни рецептори или неизяснен първичен карцином на гърдата, тези от тях, които са останали без болестни прояви след провеждане на адювантно лечение с тамоксифен за 2 до 3 години, са били рандомизирани да получават 3 до 2 години АРОМАЗИН (25 mg/ден) или тамоксифен (20 или 30 mg/ден), за да завършат пълния 5-годишен период на хормонално лечение.
След лечение със средна продължителност около 30 месеца и среден срок на проследяване около 52 месеца резултатите са показали, че последващо лечение с АРОМАЗИН след 2 до 3 години адювантна терапия с тамоксифен е довело до клинично и статистически значимо увеличаване на преживяемосттта без прояви на заболяване (disease-free survival, DFS) в сравнение с продължаване на лечението с тамоксифен. Анализът е показал, че в рамките на периода на наблюдение в това проучване АРОМАЗИН е намалил риска от рецидив на карцинома на гърдата с 24% спрямо тамоксифен (коефициент на риска [hazard ratio] 0,76; р=0,00015). По-благоприятният ефект на екземестан спрямо тамоксифен по отношение на преживяемостта без прояви на заболяване е бил явен, независимо от степента на засягане на лимфните възли или предшестваща химиотерапия.
АРОМАЗИН е довел и до сигнификантно понижение на риска от рак на контралатералната гърда (коефициент на риска (hazard ratio) 0,57, р=0,04158).

Наблюдавана е тенденция за подобрена обща преживяемост за екземестан в цялата проучвана популация (222 смъртни случая) в сравнение с тамоксифен (2 смъртни случая) с коефициент на риска 0,85 (log-rank тест: р=0,07362), което представлява намаление с 15% на риска от смърт в полза на екземестан. Наблюдавано е статистически значимо намаление с 23% на риска от смърт (коефициент на риска за общата преживяемост 0,77; квадратен тест на Wald chi: р=0,0069) за екземестан в сравнение с тамоксифен при адаптиране за предварително определените прогностични фактори (т.е. ER статус, статус на лимфни възли, предшестваща химиотерапия, употреба на ХЗТ (хормоно-заместителна терапия) и употреба на бифосфонати).
Основните резултати по отношение ефикасността при всички пациенти (популация за лечение - intention to treat population) и естроген-рецептор позитивни пациенти са обобщени в таблицата по-долу.




* Log-rank тест; ER+ пациенти = естроген-рецептор позитивни пациенти;
а Свободният от болест период (disease-free survival) се определя според първата поява на
локален или далечен рецидив, рак на контралатералната гърда или смърт от каквато и да е
причина;
6 Преживяемостта без прояви на карцином на гърдата (breast cancer free survival) се определя според първата поява на локален или далечен рецидив, рак на контралатералната гърда или смърт от рак на гърдата;
в Преживяемостта без прояви на далечен рецидив (distant recurrence free survival) се определя според първата поява на далечен рецидив или смърт от рак на гърдата;
г Общата преживяемост (overall survival) се определя според смъртта от каквато и да е причина.

В допълнителния анализ на подгрупата пациенти положителни за естрогенни рецептори или с неизвестен статус неадаптираният коефициент на риска за обща преживяемост е бил 0,83 (logrank тест: р=0,04250), което представлява клинично и статистически значимо намаление с 15% на риска от смърт.
Резултатите от подпроучване, оценяващо костните промени, е показало, че при жени, лекувани с АРОМАЗИН след 2 до 3 години лечение с тамоксифен, е настъпило умерено намаление на костната минерална плътност. В цялото проучване честотата на фрактурите в резултат на терапията, оценена по време на 30-месечен период на лечение, е била по-висока при пациенти, лекувани с АРОМАЗИН в сравнение с тамоксифен (съответно 4,5% и 3,3%, р=0,038).

Резултатите от подпроучване върху ендометриума показват, че след двугодишно лечение е настъпило средно намаление с 33% на дебелината на ендометриума при пациентите, лекувани с АРОМАЗИН, без изразена разлика при пациентите, лекувани с тамоксифен. Задебеляването на ендометриума, докладвано в началото на проучването, е претърпяло обратно развитие към нормализация (< 5 mm) при 54% от пациентите, лекувани с АРОМАЗИН.

Лечение на напреднал карцином на гърдата
В рандомизирано, наблюдавано от независима експертна комисия, контролирано клинично проучване АРОМАЗИН в дневна доза от 25 mg е показал статистически значимо удължаване на преживяемостта, времето до настъпване на прогресия (time to progression, ТТР), времето до неуспех на лечението (time to treatment failure, TTF) в сравнение със стандартно хормонално лечение с мегестролов ацетат при жени след менопауза с напреднал карцином на гърдата, който е прогресирал след или по време на лечение с тамоксифен като адювантна терапия Или като лечение от първа линия при напреднало заболяване.

5.2. Фармакокинетични свойства

Абсорбция:
След перорално приложение на АРОМАЗИН таблетки, екземестан се абсорбира бързо. Фракцията от дозата, абсорбирана от стомашно-чревния тракт, е висока. Абсолютната бионаличност при човек е неизвестна, въпреки че се очаква да бъде ограничена от изразен ефект на първо преминаване през черния дроб. Подобен ефект е довел до абсолютна бионаличност от 5% при плъхове и кучета. След еднократна доза от 25 mg максималните плазмени концентрации от 18 ng/mL се достигат след 2 часа. Приемът по време на хранене повишава бионаличността с 40%.

Разпределение:
Обемът на разпределение на екземестан, без корекция за пероралната бионаличност, е около 20 000 l. Кинетиката е линейна и терминалното време на полуелиминиране е 24 часа. Свързването с плазмените протеини е 90% и е независимо от концентрацията. Екземестан и неговите метаболити не се свързват с еритроцитите. Екземестан не кумулира по неочакван начин след многократно дозиране.

Метаболизъм и екскреция:
Екземестан се метаболизира чрез окисление на метиленовата група на 6-та позиция от CYP 3A4 изоензима и/или редукция на 17-кетогрупата от алдокеторедуктазата, последвани от конюгиране. Клирънсът на екземестан е около 500 l/h без корекция за пероралната бионаличност.
Метаболитите са неактивни или инхибирането на ароматазата е по-слабо от това на изходното съединение.
Количеството, което се екскретира непроменено в урината, е 1% от дозата. В урината и изпражненията за една седмица се елиминират еднакви количества (40%) 14С-белязан екземестан.

Специфични популации

Възраст:
Не е наблюдавана сигнификантна корелация между системната експозиция на АРОМАЗИН и възрастта на индивидите.

Бъбречна недостатъчност:
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLcr <30 ml/min) системната експозиция към екземестан е била 2 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци.
Предвид профила на безопасност на екземестан не се счита за необходимо коригиране на дозата.

Чернодробна недостатъчност:
При пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане експозицията на екземестан е 2-3 пъти по-висока, отколкото при здрави доброволци. Предвид профила на безопасност на екземестан не се счита за необходимо коригиране на дозата.

5.3. Предклинични данни за безопасност

Токсикологични изпитвания:
Данните в проучвания за токсичност при многократно приложение при плъхове и кучета могат най-общо да бъдат отдадени на фармакологичната активност на екземестан като ефекти върху репродуктивни и аксесорни органи. Други токсикологични ефекти (върху черния дроб, бъбрека или централната нервна система) са били наблюдавани само при експозиция, преценена като достатъчно надхвърляща максималната експозиция при човек и показваща несъществено значение за клиничната практика.

Мутагенност:
Екземестан не е бил генотоксичен при бактерии (тест на Ames), при V79 клетки от китайски хамстер, при хепатоцити от плъх или при миша микронуклеарна проба. Въпреки че екземестан се е оказал кластогенен при лимфоцити in vitro, той не е бил кластогенен при две in vivo проучвания.

Репродуктивна токсичност:
Екземестан е бил ембриотоксичен за плъхове и зайци при нива на системна експозиция, сходни с тези, получени при хора след прилагане на доза 25 mg/ден. Не е имало данни за тератогенност.

Карциногенност:
В двугодишно проучване за карциногенност при женски плъхове не е била наблюдавана свързана с лечението поява на тумори. При мъжки плъхове проучването е приключило на 92-та седмица поради ранна смърт от хронична нефропатия. В двугодишно проучване за карциногенност при мишки е било наблюдавано повишаване на честотата на чернодробни неоплазми в двата пола при средните и високите дози (150 и 450 mg/kg/ден). Счита се, че тези резултати са свързани с индукцията на чернодробните микрозомни ензими -ефект, наблюдаван при мишки, но не и в клинични проучвания. При прилагане на високата доза (450 mg/kg/ден) се отбелязва нарастване на честотата на аденомите на бъбречните тубули при мишки от мъжки пол. Тази промяна се счита за видово- и полово-специфична и е настъпвала при доза, която съответства на 63 пъти по-голяма експозиция от тази, която настъпва в терапевтични дози при човека. Нито един от тези наблюдавани ефекти не се счита за клинично свързан с лечението на пациенти с екземестан.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1 Списък на помощните вещества

Ядро на таблетката: колоиден хидратиран силициев диоксид, кросповидон, хипромелоза, магнезиев стеарат, манитол, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат (тип А), полисорбат 80;

Захарна обвивка: хипромелоза, поливинилов алкохол, симетикон, макрогол 6000, захароза, лек магнезиев карбонат, титанов диоксид (Е171), метил парахидроксибензоат (Е218), восък от цетилови естери, талк, карнаубски восък;

Печатно мастило: етилов алкохол, шеллак, железни оксиди (Е172), титанови оксиди (Е171).

6.2 Несъвместимости

Неприложимо.

6.3 Срок на годност

3 години

6.4 Специални условия на съхранение

Да се съхранява при температура под 30°С.

6.5 Данни за опаковката

30 таблетки в блистери (Aluminium-PVDC/PVC-PVDC)

6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Няма специални изисквания.

7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Pfizer Enterprises SARL Rond-point du Kirchberg,
51 Avenue J.F. Kennedy,
L-1855 Luxembourg, Люксембург

8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

20000458

9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

03.08.2000

10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Последна редакция Четвъртък, 19 Ноември 2020 20:53
eXTReMe Tracker