КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Amlodigamma tabl. 5 mg x 20; x 28; x 30; x 50; x 100/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Амлодигамма 5 mg таблетки
Amlodigamma 5 mg tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5 mg амлодипин (Amlodipine), като амлодипинов безилат.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Amlodigamma tabl. 5 mg x 20; x 28; x 30; x 50; x 100/
Таблетка.
Бели кръгли таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Есенциална хипертония.
Хронична стабилна и вазоспастична стенокардия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Таблетките трябва да бъдат приемани с чаша вода със или без храна.
Възрастни
За лечение, както на артериална хипертония, така и на стенокардия, обичайната начална доза е 5 mg веднъж дневно. Ако желаният терапевтичен ефект не може да бъде постигнат за период от 2-4 седмици, тази доза може да бъде увеличена до максимално допустимата дневна доза от 10 mg (като единична доза), в зависимост от индивидуалния отговор на пациента към терапията. Амлодипин може да бъде използван както за монотерапия, така и в комбинация с други антиангинозни лекарствени продукти при пациенти със стенокардия.
При деца с хипертония между 6 и 17 годишна възраст
Препоръчителната, антихипертензивна, перорална доза при педиатрични пациенти на възраст между 6 и 17 години е 2.5 mg веднъж дневно при започване на лечението, като може да бъде увеличена на 5 mg веднъж дневно, в случай че в продължение на 4 седмици не се постигне желания резултат за стойностите на кръвното налягане. Дози превишаващи 5 mg дневно не са проучвани при педиатрични пациенти (вж. т. 5.1 и т. 5.2). Няма данни относно ефекта на амлодипин върху кръвното налягане при пациенти под 6 годишна възраст.
Капсули или таблетки без делителна линия: Не може да бъде получена доза от 2.5 mg при Амлодигамма 5 mg таблетки, тъй като тези таблетки не са произведени така, че да се чупят на две еднакви половини.
Пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст се препоръчва обичайната дозировка,като особено внимателно трябва да се подходи при увеличаване на дозата (вж. т. 5.2).
Пациенти с увреждане на бъбречната функция
При тези пациенти амлодипин може да бъде прилаган в обичайни дози (вж. т. 5.2). Амлодипин трябва да се прилага с особено внимание при пациенти на хемодиализа. Амлодипинът не се отстранява от тялото чрез диализа.
Пациенти с увреждане на чернодробната функция
Точната дозировка при пациенти с увредена чернодробна функция не е установена и затова амлодипин трябва да се прилага с особено внимание (вж. т. 4.4).
4.3 Противопоказания/Amlodigamma tabl. 5 mg x 20; x 28; x 30; x 50; x 100/
Амлодигамма е противопоказана при пациенти с:
■ свръхчувствителност към амлодипин, дихидропиридинови производни или някое от помощните вещества;
■ тежка хипотония;
■ шок (включително кардиогенен шок);
■ обструкция на изхода на лявата камера (напр. високостепенна аортна стеноза);
■ хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при упортеба
Безопасността и ефикасността на амлодипин при хипертонична криза не са установени.
Пациенти със сърдечна недостатъчност
Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да бъдат лекувани с особено внимание. В дългосрочно, контролирано с плацебо проучване при пациенти, страдащи от тежка сърдечна недостатъчност (клас III и IV по NYHA), съобщената честота на белодробен оток в групата лекувана с амлодипин е по-висока, отколкото в групата на плацебо, без това да е свързано с влошаване на сърдечната недостатъчност (вж. т. 5.1).
Употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция
Времето на полуелиминиране на амлодипин е удължено при пациенти с нарушена чернодробна функция, поради което точната дозировка не е установена. Ето защо при такива пациенти амлодипин трябва да се прилага с повишено внимание.
Употреба при пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст трябва да се подходи с особено внимание при увеличаване на дозата (вж. т. 5.2 ).
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
При такива пациенти амплодипин може да бъде използван в обичайната доза. Промени в плазмената концентрация на амлодипин нямат отношение към степента на увреждане на бъбречната функция. Амлодипинът не се отстранява от тялото чрез диализа.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху амлодипин
Инхибитори на CYP3А4:
При съвместна употреба на амлодипин с инхибитора на CYP3А4 еритромицин при млади пациенти и на амлодипин с инхибитора на CYP3А4 дилтиазем при пациенти в старческа възраст, плазмената концентрация на амлодипин се повишава с 22 %, съответно с 50 %. Клиничното значение на този резултат, обаче не е установено. Не може да се изключи, че силни инхибитори на CYP3А4 (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могат да увеличат плазмената концентрация на амлодипин в по-голяма степен в сравнение с дилтиазем. При употребата на амлодипин в комбинация с инхибитори на CYP3А4 трябва да се подходи особено внимателно. Не са докладвани нежелани лекарствени реакции, които да бъдат определени като резултат от такова взаимодействие.
Индуктори на CYP3А4:
Няма информация за ефекта на индукторите на CYP3А4 върху амлодипин. Съвместната употреба на амлодипин с индуктори на CYP3А4 (напр. рифампицин, билката жълт кантарион) може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на амлодипин. Особено внимателно трябва да се подходи при употребата на амлодипин в комбинация с индуктори на CYP3А4.
В клинични проучвания за лекарствени взаимодействия, сокът от грейпфрут, циметидин, алуминий/магнезий (антиацидни лекарствени продукти) и силденафил не повлияват фармакокинетиката на амлодипин.
Ефекти на амлодипин върху други лекарствени продукти
Понижаващият кръвното налягане ефект на амлодипин може да засили действието на други антихипертензивни медикаменти.
В клинични проучвания за лекарствени взаимодействия, амлодипин не е повлиял фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, етанол (алкохол), варфарин или циклоспорин.
Амлодипин не повлиява лабораторните показатели.
4.6. Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни относно лекарствената безопасност на амлодипин при бременни жени.
В проучвания при плъхове не е доказана токсичност, но се наблюдава удължаване срока на бременността и по-голяма продължителност на раждането при дози 50 пъти по-високи от максималната препоръчителна доза при хора.
Употребата на амлодипин по време на бременност се препоръчва само тогава, когато не съществува по-безопасна алтернатива на лечение и когато самото заболяване крие по-висок риск за майката и плода, отколкото употребата на амлодипин.
Кърмене
Не е известно дали амлодипин се отделя в кърмата. Решение дали да се продължи/прекрати кърменето или да се продължи/прекрати лечението с амлодипин трябва да бъде взето след като бъде направена оценка на ползата за детето от кърменето и ползата за майката от лечението й с амлодипин.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Амлодипин може да повлияе в малка до средна степен способността за шофиране и работа с машини. Ако пациенти приемащи амлодипин страдат от замаяност, главоболие, уморяемост или гадене, способността за реакция може да бъде намалена.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Amlodigamma tabl. 5 mg x 20; x 28; x 30; x 50; x 100/
Описаните по-долу нежелани лекарствени реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с амлодипин и имат следната честота: Много чести (>1/10); Чести (>1/100 до <1/10); Нечести (> 1 /1 000 до < 1 /100); Редки (> 1 /10 000 до < 1 /1 000); Много редки (< 1 /10 000).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много редки :Левкоцитопения, тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
Много редки:Алергични реакции
Нарушения в метаболизма и храненето
Много редки :Хипергликемия
Психични нарушения
Нечести:Безсъние, промени в настроението (включително тревожност), депресия
Редки:Обърканост
Нарушения на нервната система
Чести:Сънливост, замаяност, главоболие (най-вече в началото на лечението)
Нечести:Тремор, дисгеузия (промяна на вкуса), синкоп, хипоестезия, парестезия
Много редки:Хипертония, Периферна невропатия
Нарушения на очите
Нечести:Зрителни смущения (включително диплопия)
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести:Шум в ушите (тинитус)
Сърдечни нарушения
Нечести:Палпитации
Много редки:Миокарден инфаркт, аритмия (включително брадикардия, камерна тахикардия и предсърдно мъждене)
Съдови нарушения
Чести:Изчервяване
Нечести:Хипотония
Много редки:Васкулити
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести:Диспнея, ринит
Много редки:Кашлица
Гастроинтестинални нарушения
Чести:Коремна болка, гадене
Нечести:Повръщане, диспепсия, диария, запек, сухота в устата
Много редки:Панкреатит, гастрит, гингивална хиперплазия
Хепато-билиарни нарушения
Много редки:Хепатит, жълтеница, повишени нива на ензими, показателни за чернодробната функция*
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести:Алопеция, пурпура, кожна депигментация, хиперхидроза, сърбеж ,обрив ,екзантема
Много редки: Ангиоедема, еритема мултиформе, уртикария, ексфолиативен дерматит
редки:синдром на Stevens-Johnson, едем на Quincke
Много редки:Фоточувствителност
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Чести:Оток около глезените
Нечести:Артралгия, миалгия, мускулни крампи, болки в гърба
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести:Нарушения в уринирането, никтурия, повишена честота на уриниране
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Нечести:Импотентност, гинекомастия
Общи нарушения и условия при прием
Чести:Оток, уморяемост
Нечести:Гръдна болка, астения, болка, физическо неразположение обикновено е съпроводено с холестаза
Изследвания
Нечести:.Повишаване на теглото, загуба на тегло
4.9 Предозиране
Опитът от случаи на умишленото предозиране при хора е ограничен.
Симптоми:
Наличните данни предполагат, че предозиране може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация с последваща тахикардия. Докладвана е подчертана и вероятно продължителна системна хипотония, включително шок с фатален изход.
Лечение:
Клинична сигнификантна хипотония вследствие от предозиране на амлодипин изисква активно поддържане на сърдечно-съдовата дейност, включително често наблюдение на сърдечните и дихателните функции, повдигане на крайниците и внимателно проследяване на циркулиращият обем течност и дебита на урината.
Прилагане на вазоконстриктор може да е от полза за въстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане, при условие че приложението му не е противопоказано. Интравенозното въвеждане на калциев глюконат може да е полезно за премахване ефектите от блокадата на калциеви канали. В някои случаи може да е от полза прилагането на стомашна промивка. При здрави доброволци, употребата на активен въглен до 2 часа след прилагане на 10 пщ амлодипин е показала, че намалява нивото на резорбция на амлодипин. Тъй като амлодипин има висок процент на свързване с плазмените протеини, диализата не е ефективна.
5 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: дихидропиридинови производни
АТС код: С 08 СА 01
Амлодипинът е калциев антагонист и инхибира навлизането на калциеви йони в сърдечните и гладкомускулните клетки. Механизмът на антихипертензивното действие е следствие от директния спазмолитичен ефект върху съдовата гладка мускулатура.
Точният механизъм, посредством който амлодипин облекчава стенокардията не е напълно изяснен, но в него играят роля следните две въздействия:
1. Амлодипинът дилатира периферните артериоли и така намалява периферното съпротивление (следнатоварването), срещу което сърцето осъществява помпената си функция. Това намаляване натоварването на сърцето редуцира миокардната енергийна консумация и кислородните нужди.
2. Дилатацията на главните коронарни артерии и коронарните артериоли вероятно също играе роля в неговото действие. Тази дилатация повишава снабдяването с кислород на миокардния мускул при пациенти с ангина на Принцметал.
При пациенти с хипертония, еднократната дневна доза дава клинично значимо намаляване на кръвното налягане (в легнала, както и в изправена поза), което продължава 24 часа.
В клинично проучване върху 8 деца на възраст между 6 и 17 години страдащи от предоминантна вторична хипертония, съпоставянето на дози от 2.5 mg и 5 mg с плацебо показа, че и двете дозировки редуцират значително систолното кръвно налягане в сравнение с плацебо. В дългосрочен аспект, ефекта на амлодипин върху растежа, пубертета и върху общото развитие не е проучван. Не е установена и продължителността на ефекта при терапията с амлодипин в детска възраст с цел редуциране на кардиоваскуларната заболеваемост, както и редуциране на смъртността при пациенти в старческа възраст.
При пациенти със стенокардия, еднократното дневно приложение на амлодипин увеличава общото време на въздействие и отлага появяването на стенокардиите атаки и депресията на ST-сегмента с 1 mm. Амлодипин намалява честотата на стенокардиите атаки и броя на консумираните таблетки глицерил тринитрат.
Употреба при пациенти със сърдечна недостатъчност
Проучвания на хемодинамиката и контролирани клинични проучвания, с провеждане на натоварване при пациенти със сърдечна недостатъчност II-IV клас по NYHA, амлодипин не доведе до клинично влошаване, установено по: толерантност към натоварване, левокамерна фракция на изтласкване, и клинични признаци и симптоми.
При контролирано с плацебо проучване (PRAISE) за оценка на пациентите със сърдечна недостатъчност III-IV клас по NYHA лекувани с дигоксин, диуретици и ACE инхибитори, амлодипин показа, че не предизвиква каквото и да е повишение на риска от смърт или на комбинирания риск от заболеваемост и смъртност при пациенти със сърдечна недостатъчност.
В проследяващо дългосрочно контролирано с плацебо проучване (PRAISE 2) показа, че при пациенти страдащи от сърдечна недостатъчност (клас III и IV по NYHA) и без клинични симптоми и обективни находки, предполагащи исхемично заболяване, при постоянни дози на ACE - инхибитори, дигиталис и диуретици амлодипин не оказва влияние върху общата или сърдечно-съдовата смъртност. В същата група пациенти употребата на амлодипин показа връзка с увеличения брой доклади за белодробен оток, въпреки че значителна разлика с плацебо групата по отношение влошаване на сърдечната недостатъчност не беше установена.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсороция / Разпределение
След перорално приложение на терапевтични дози, амлодипинът бавно се абсорбира в
гастроинтестиналния тракт. Абсорбцията на амлодипин не се влияе от приема храна.
Абсолютната бионаличност на непромененото съединение е изчислена на около 64-80 %. Пиковите плазмени концентрации се достигат след 6 до 12 часа от приема на дозата. Обемът на разпределение е около 20 1/kg. рКа на амлодипин е 8.6. Свързването с плазмените протеини in vitro е приблизително 98 %.
Метаболизъм/Елиминиране
Времето на полуживот варира от 35 до 50 часа.
Стабилни плазмени нива се достигат след 7-8 последователни дни прием.
Амлодипинът основно се метаболизира до неактивни метаболити. Около 60 % от приложената доза се екскретира с урината, 10 % от които са в непроменена форма - като амлодипин.
Употреба при пациенти в старческа възраст
Времето за достигане на пиковите плазмени концентрации е подобно при пациенти в старческа възраст и при по-млади пациенти. При пациенти в старческа възраст клирънсът може да е намален, така че AUC и времето на полуживот да са увеличени. Повишените стойности на AUC и времето на полуживот при пациенти с конгестивна сърдечна недостатъчност бяха очакваните за проучваната възрастова група (вж. т. 4.4).
Употреба при деца
Беше проведено клинично РК проучване върху 74 хипертонични деца на възраст от 1 месец до 17 години (34 от пациентите са на възраст между 6 и 12 години, а 28 пациенти са на възраст между 13 и 17 години) получаващи амлодипин в дози между 1.25 и 20 mg веднъж или два пъти дневно. При деца на възраст 6-12 години и при юноши на възраст 13-17 години типичния клирънс след перорално приложение (CL/F) беше 22.5 и 27.4 L/час, съответно при лицата от мъжки пол и 16.4 и 21.3 L/час за лицата от женски пол. Беше установена широка вариабилност в лекарствената експозиция между индивидите. Данните докладвани за деца под 6 годишна възраст са ограничени.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Амлодипинът се метаболизира в голяма степен до неактивни метаболити. Десет процента от субстанцията се отделя непроменена в урината. Промените в плазмените концентрации на амлодипин не корелират със степента на бъбречното увреждане. При тези пациенти, амлодипинът може да се прилага в обичайна доза. Амлодипинът не се диализира.
Пациенти с увреждане на чернодробната функция
Времето на полуживот на амлодипин се удължава при пациенти с нарушена чернодробна функция.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни не показват специален риск за хора на базата на стандартните проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно дозиране, генотоксичност и канцерогенен потенциал. Проучванията за репродуктивна токсичност при плъхове показват забавяне на раждането, затруднено раждане и понижаване честотата на оцеляване на фетуса и новороденото. Наблюдавани са при високи дози.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Повидон К 30
Целулоза, микрокристална (Е 460)
Калциев хидрогенфосфат, безводен (Е 341)
Кросповидон
Магнезиев стеарат (Е 470 Ь)
6.2 Несъвместимости
Не е приложимо.
6.3 Срок на годност
4 години
6.4 Специални условия на съхранение
PVC/PVDC-алуминиев блистер: Да се съхранява под 25 °С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
6.5 Данни за опаковката
Амлодигамма 5 mgтаблетки:
PVC/PVDC- алуминиеви блистери в картонени опаковки съдържащи по 20, 28, 30, 50 и 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 D-71034 Böblingen Германия
8. НОМЕР HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20080184
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
16.09.2008
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Януари 2010
