КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Aminoglutethimid Actavis tabl. 250 mg - 8 x 10/
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
AMINOGLUTETHIMID ACTAVIS
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лекарствено вещество в една таблетка: Aminoglutethimide 250 mg
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Aminoglutethimid Actavis tabl. 250 mg - 8 x 10/
Таблетки
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. ПОКАЗАНИЯ
• Хормонозависим рак на млечната жлеза при постменопаузални жени;
• Напреднал рак на простатата.
4.2. ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ
Възрастни
• Напреднал карцином на млечната жлеза и простатата; Началната доза от 1 таблетка дневно може да се повишава с по една таблетка всяка седмица до достигане на максималната доза от 1000 mg дневно:
Първа седмица - 250 mg веднъж дневно; втора седмица - 250 mg два пъти дневно, трета седмица - 250 mg три пъти дневно, четвърта седмица - 250 mg четири пъти дневно.
При някои пациенти с карцином на гърдата е достатъчна доза от 250 mg два пъти дневно.
При повечето пациенти, лекувани за карцином на простатата ефективната доза не надвишава 750 mg дневно.
Допълнителна терапия:
Aminoglutethimid Actavis трябва да се прилага в комбинация с глюкокортикоид с оглед намалената ендогенна кортикостерроидна синтеза, която може да предизвика продуктът. Хидрокортизон 30 mg дневно (за предпочитане 20 mg сутрин и 10 mg вечер) или кортизон ацетат в дневна доза от 37,5 mg (25 mg сутрин 12,5 mg следобед) са подходящи за допълнителна терапия.
Ajriinoglutethimid Actavis засилва метаболизма на дексаметазон (или други синтетични кортикостероиди) в различна степен, така че се налага индивидуално титриране на дозата до относително висока дневно) ако се прилага този кортикоид.
• Хормоноактивни тумори на надбъбречните жлези
Начална доза 250 mg дневно, повишаваща се постепенно в зависимост от отговора до 1 g дневно, разделена на няколко приема. В някои случаи, особено при ектопичен АСТН-синдром, може да е необходима по-висока доза (до 1,5-2 g дневно) за достигане на адекватна супресия.
Допълнителна терапия
Необходимо е редовни мониториране на плазмените нива на кортизола. Обикновено се налага субституираща терапия с кортикостероиди.
Деца
Няма данни
Пациенти в напреднала възраст
Няма данни, които да налагат различна доза при тези пациенти.
4.3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ/Aminoglutethimid Actavis tabl. 250 mg - 8 x 10/
• Свръхчувствителност към лекарственото вещество или glutethimide;
• Бременност и кърмене;
• Порфирия.
4.4. СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ УПОТРЕБА
Ammogluteuirnid Actavis може да причини надбъбречна хипофункция, особено при състояния на стрес при хирургична интервенция, травма, остро заболяване. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно и да се прилага хидрокортизон в препоръчаните по-горе дози. Ако потискането на алдостероновата синтеза доведе до хипонатриемия, хипотония, замайване трябва да се приложи минералкортикоид в доза 0,1-0,15 mg дневно или през ден. Пациентите трябва да бъдат предупреждавани за възможността от спадане на кръвното налягане и поява други симптоми.
По време на лечението с Aminoglutethimid Actavis трябва редовно да се следят кръвното налягане, електролитите, функцията на щитовидната жлеза и кръвната картина на пациента. Това е особено важно в първите 2-3 месеца след началото на лечението, когато кръвната картина трябва да се следи на всеки 2-3 седмици. Ако се развие кръвна дискразия, лечението трябва да се прекрати. В случай на хипотиреоидизъм се налага заместителна терапия. Това се случва рядко, тъй като потискането на тироксина обикновено води до реактивно увеличение на TSH. В началото на лечението пациентите обикновено получават кожни обриви и ако те не изчезнат в продължени на 10 дни лечението с Aminoglutethimid Actavis трябва временно да се прекъсне и/или да се увеличи дозата на кортикостероидите.
4.5. ЛЕКАРСТВЕНИ И ДРУГИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ//^, ,ф XI
Aminoglutethimid Actavis е индуктор на чернодробните ензими и стимулира метаболизма на различни продукти, включително на гякжокортикоидите (дексаметазон), варфарин и други орални антикоагуланти, теофилин, медроксипрогестерон и пероралните антидиабетни средства. При необходимост дозата на тези лекарства трябва да се повиши.
Комбинирана терапия с диуретици може да доведе до хипонатриемия. Ефектът на Aminoglutethimid Actavis може да се потенцира от употреба на алкохол.
4.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Anxinoglutethimid Actavis не се прилага по време на бременност поради риск от аномалии у плода (развитие на псевдохермафродитизъм). По време на лечението жените във фертилна възраст трябва използват нехормонални методи за контрацепция.
4.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ
Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността да настъпи сънливост, което крие риск при кормуване и работа с машини.
4.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ/Aminoglutethimid Actavis tabl. 250 mg - 8 x 10/
Честота: чести>10%, умерени (от време на време)>1%-<10%, редки>0.001%-<1%, изолирани случаи <0.001%.
Централна нервна система
Чести - сънливост, летаргия. Проявяват се обикновено в началото на
лечението и намаляват след около 6 седмици.
Умерени - замайване (световъртеж).
Редки - атаксия, главоболие, депресия.
Изолирани случаи - безсъние, объркване.
Кожа а кожни придатъци
Чести - обрив, понякога придружен от треска. Това настъпва в първите 2 седмици от началото на лечението и обикновено отзвучава спонтанно.
Редки - пруритус, уртикария.
Изолирани случаи - ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson.
Гастро-интестинална система
Умерени - гадене.
Редки - диария, повръщане, запек, анорексия.
Системни
Редки - треска, изпотяване.
Чернодробни
Изолирани случаи - хепатит (холестатичен тип, свързан със сърбеж и кожни обриви), жълтеница.
Ендокринна система
Редки - надбъбречна инсуфициенция (хипонатриемия, хипотония, сънливост, хипогликемия).
Изолирани случаи - хипотиреоидизъм, маскулинизация и хирзутизъм у жени.
Бъбреци
Изолирани случаи - нарушения на бъбречната функция. Сърдечно-съдова система
Редки - хипотония.
Хематологични
Редки -агранулоцитоза, левкопения, тромбоцитопения.
Изолирани случаи - панцитопения, анемия.
Алергия
Изолирани случаи - алергични/анафилактични реакции, алергичен алвеолит (първичен белодробен еозинофилен инфитрат). При подозрение за такъв инфилтрат лечението трябва да се прекрати незабавно.
Лабораторни находки
Редки - увеличение на гама-глутамил трансферазата(ООТ). Това се дължи на индукторния ефект на продукта върху чернодробните ензими и не означава чернодробно увреждане. Хипонатриемия, хипекалиемия и хипогликемия.
Изолирани случаи - хиперхолестероемия.
Нежелани реакции от глюкокортикоидната заместителна терапия
Изолирани случаи - къшингоидни симптоми (луновиден фациес, увеличаване на теглото, отоци), артериална хипертония, хипергликемия, мускулни крампи.
4.9. ПРЕДОЗИРАНЕ
Симптоми - дължат се на ефектите на продукта върху адреналния кортекс и върху централната нервна система - хипотония, сънливост, летаргия, обърканост, атаксия, кома, електролитни нарушения, потискане на дишането, хиповентилация.
Симптомите на остро предозиране могат да се влошат или да бъдат променени от прием на алкохол, хипнотици, транквилизатори или трициклични антидепресанти, ако са приемани в същото време. Лечение - отстраняване на продукта от организма, интравенозно прилагане на глюкокортикоиди като хидрокортизон, мерки за увеличаване на плазмения обем, кислород, лечение с вазоактивни средства - норадреналин.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
АТС код -L02BG01
5.1. ФАРМАКОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА
Aminoglutethimide потиска ензима ароматаза, която превръща андрогените в естрогени и това намалява синтезата на естрогени. У постменопаузални жени (или след овариектомия) естрогените се получават от екстра-гландуларна ароматизация на адреналин прекурсори. Естрогените играят роля в растежа на хормонално зависими тумори на млечната жлеза. Лечението цели намаляване нивото на естрогените и регресия на тумора у пациенти с положителни рецептори за естроген. В много случаи на карцином на млечната жлеза метастазите и рецидивите на тумора намаляват и дори изчезват по време на лечението. Такава ремисия може да се поддържа в продължение на няколко години. Пациенти с мекотъканни и костни метастази показват най-висока степен на отговор, а при някои се отчита и намаляване на болката в костите. Aminoglutethimide потиска също някои стъпки на хидроксилиране в адреналния кортекс като превръщането на холестерол в 5 прегненолон, медиирани от цитохром Р450. Aminoglutethimide намалява продукцията на глюко- и минералкортикоиди от адреналния кортекс и намалява плазмения кортизол у пациенти с адренокортикална хиперфункция като при синдром на Cushing.
Намаляването на адреналната секреция на кортизол води до рефлекторно повишаване на адренокортикотропния хормон (АСТН), което преодолява потискащия кортизола ефект на Aminoglutethimide. Това компенсаторно повишаване на АСТН-секрецията може да бъде потиснато от едновременно прилагане на глюкортикоид.
Механизмът на действие на Aminoglutethimide при карцинома на простатата не е добре изяснен.
5.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ СВОЙСТВА
Aminoglutethimide се резорбира добре в и има системна наличност от 92-98%. Пикови плазмени концентрации се достигат за 1-4 часа. Концетрациите в условия на многократно приложение (равновесни) варират, но са пропорционални над доза 125-1000 mg/day. Продуктът се свързва с плазмените протеини в 21-25% и в условия на steady state времето на елиминиране е 9 часа. Около 50% от дозата се екскретира непроменена чрез урината и около 25% под форма на N-hydroxylamino-glutethimide. Между 90% и 97% от общата доза се отделя с урината.
5.3. ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ ЗА БЕЗОПАСНОСТ
Не е наблюдаван мутагенен потенциал от Aminoglutethimide в in vitro и in vivo мутагенни тестове.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА
Maize starch Talc
Magnesium stéarate
6.2. ФИЗИКОХИМИЧНИ НЕСЪВМЕСТИМОСТИ
He са известни
6.3. СРОК НА ГОДНОСТ
3 (три) години
6.4. СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ
При температура под 25° С
6.5. ДАННИ ЗА ОПАКОВКАТА
10 (десет) броя таблетки в блистер от прозрачно, оранжево PVC/Al фолио 8 (осем) блистера в опаковка
6.6. ПРЕПОРЪКИ ПРИ УПОТРЕБА
Да не се употребява след изтичане срока на годност, указан на опаковката!
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Актавис ЕАД
Бул. „Княгиня Мария Луиза" №3
1000 София
България
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН № В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
Per. №20000699/17.11.2000
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Февруари 1992 година
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Юли, 2005
